厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥治療輕中度原發性高血壓的成本-效果比較

湯雅惠 肖基達

高血壓是以血管血流阻力升高為主要特征的慢性進行性心血管病, 血壓持續升高, 會使心臟收縮負荷增加, 若病程日久則會引起心臟變大變厚, 導致心功能下降誘發心力衰竭(心衰)。有數據顯示［1,2］, 與同年齡段健康群體相比, 高血壓患者冠心病發生風險增加6 倍, 心血管病死亡率高8 倍。而且血壓升高還會導致血管壁彈性纖維斷裂, 血管變厚變硬, 增加腦血管疾病發生風險［3］。厄貝沙坦氫氯噻嗪片為血管緊張素Ⅱ拮抗劑與利尿劑的復方制劑, 是臨床常用降壓藥物,已被證實其降壓幅度較單一類型降壓藥更高［4］。當前生產厄貝沙坦氫氯噻嗪片的廠家較多, 其中國內仿制藥有浙江華海藥業股份有限公司生產的厄貝沙坦氫氯噻嗪片、南京正大天晴制藥有限公司生產的厄貝沙坦氫氯噻嗪片(商品名：依倫平)。本研究對本院常用的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥和原研藥進行成本-效果分析, 為臨床選擇經濟、療效佳、安全的降壓藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年1～9 月在本院門診就診的88 例新發輕中度高血壓患者作為研究對象, 納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》［5］的診斷標準；②1 級高血壓［輕度, 140～159/90～99 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)］或2 級高血壓(中度, 160～179/100～109 mm Hg)［6］；③使用仿制藥或原研藥治療；④均為門診患者；⑤入組前1 個月內未接受降壓治療；⑥簽訂同意書。排除標準：①伴有嚴重心腦血管疾病、肝腎臟器疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤等；②伴精神類疾病；③備孕或妊娠期、哺乳期女性；④既往有厄貝沙坦氫氯噻嗪片過敏史。采用隨機數字表法將患者分為仿制組和原研組, 各44 例。仿制組中男23 例, 女21 例；年齡51～74 歲, 平均年齡(62.51±11.53)歲；病程0～6 年, 平均病程(3.12±2.08)年；高血壓分級：10 例1 級高血壓, 34 例2 級高血壓。原研組中男25 例, 女19 例；年齡46～74 歲,平 均 年 齡(60.23±14.11) 歲；病 程0～6 年, 平 均 病程(3.18±2.02)年；高血壓分級：11 例1 級高血壓,33 例2 級高血壓。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 仿制組患者口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片(浙江華海藥業股份有限公司, 國藥準字H20058709, 規格：厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg/片)仿制藥治療,1 片/次, 1 次/d。原研組患者口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司, 國藥準字J20130041,規格：每片含厄貝沙坦150 mg, 氫氯噻嗪12.5 mg］原研藥治療, 1 片/次, 1 次/d。兩組均治療8 周, 若用藥2 周后患者血壓未達標(≤140/90 mm Hg), 則加量至1 片/次, 2 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 治療8 周后進行療效判定, 判定標準［7］：顯效：血壓水平降至正常范圍內, 或收縮壓較治療前降低≥20 mm Hg, 舒張壓較治療前降低≥10 mm Hg；有效：收縮壓較治療前下降10～20 mm Hg,或舒張壓下降5～10 mm Hg, 但未達到正常水平；無效：收縮壓、舒張壓未下降或升高。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 治療前后血壓水平 治療前及治療4、8 周后測定患者的收縮壓、舒張壓。患者均在上午用藥后測量上臂血壓, 連續檢測3 次, 取均值。

1.3.3 藥物不良反應 記錄患者在用藥期間干咳、頭暈、乏力、心悸等不良反應發生情況。

1.3.4 治療成本 藥物經濟學指疾病診治所需的費用, 包括直接成本、間接成本及隱性成本［8］。因間接成本、隱性成本難以統計, 故本研究只算直接成本。直接成本為藥物費用、檢查費用、診療費用總和。由于本研究病例均為門診患者, 診療、檢查費用基本一致,故本研究最終將患者在治療8 周內的藥物費用進行分析, 計算C/E。C/E=藥物總費用/總有效率, 該指標指每單位效果所需的費用。

1.4 統計學方法 應用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差 (±s)表示, 采用t 檢驗, 多組間采用F 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果對比 仿制組的治療總有效率95.45%與原研組的97.73%對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組的治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后的血壓對比 治療前后組內收縮壓、舒張壓對比差異顯著(P＜0.05), 且治療4、8 周后兩組收縮壓、舒張壓顯著低于治療前(P＜0.05)；兩組治療前后組間的收縮壓、舒張壓對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血壓對比( ±s, mm Hg)

表2 兩組治療前后的血壓對比( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05

組別 例數 收縮壓 F P治療前 治療4 周 治療8 周仿制組 44 161.30±5.20 144.23±5.46a 126.30±5.01a 469.545 0.000原研組 44 159.14±5.43 143.14±5.73a 126.82±4.95a 382.929 0.000 t 1.905 0.914 0.493 P 0.060 0.363 0.623組別 例數 舒張壓 F P治療前 治療4 周 治療8 周仿制組 44 97.30±3.91 86.77±3.54a 82.11±4.72a 184.911 0.000原研組 44 97.11±3.69 85.32±3.95a 81.52±3.22a 217.824 0.000 t 0.224 1.813 0.687 P 0.823 0.073 0.494

2.3 兩組藥物不良反應發生率對比 仿制組的藥物不良反應發生率9.09%與原研組的6.82%對比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組藥物不良反應發生率對比［n(%)］

2.4 兩組治療成本對比 仿制組的直接成本、日均費用均低于原研組(P＜0.05)。見表4。仿制組治療總有效率為95.45%, C/E 為0.55；原研組治療組總有效率為97.93%, C/E 為3.83。仿制組C/E 優于原研組。

表4 兩組治療成本對比( ±s, 元)

表4 兩組治療成本對比( ±s, 元)

注：與原研組對比, aP＜0.05

組別 例數 直接成本 日均費用仿制組 44 52.27±9.85a 0.93±0.18a原研組 44 374.00±103.18 6.68±1.84 t 20.590 20.630 P 0.000 0.000

3 討論

高血壓是心腦血管疾病的主要危險因素, 是當前全球范圍內的公共衛生問題。有調查顯示［9］, 每年約有710 萬人因高血壓而死亡, 占全球醫療衛生負擔的4.5%。另有流行病學數據顯示［10］, 全世界內高血壓發病率26.4%, 預計至2025 年可升高到29.2%。多項前瞻性研究的薈萃分析也報道［11］, 高血壓患者收縮壓下降2 mm Hg, 冠心病死亡風險下降7%, 腦卒中病死風險下降10%, 因此高血壓患者長期科學管理血壓水平至關重要。

大量臨床試驗［12,13］及指南［14］推薦, 應用2 種或以上降壓藥物聯合治療有助于控制血壓達標, 在高血壓起始治療階段兩種互補降壓藥低劑量聯合應用能夠顯著提高血壓控制率, 減少心血管不良事件發生。而臨床實踐發現［15］, 高血壓患者需長期用藥, 單片復方制劑長期服用依從性高于多種藥物聯合服用。一項對533 例原發性高血壓患者進行為期9 個月的隨機雙盲試驗發現［16］, 單片復方制劑血壓達標率為62%, 單藥序貫治療血壓達標率為49%, 階梯治療血壓達標率為47%。近年國內外也有臨床指南推薦［17,18］, 單片復方制劑作為輕中度高血壓初始治療的藥物首選。

厄貝沙坦氫氯噻嗪片是含有長效血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的固定劑量復方制劑, 厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 可拮抗血管緊張素Ⅱ受體, 抑制血管收縮, 同時還可減少體內血醛固酮含量,避免水鈉潴留, 進而發揮降壓作用［13］。氫氯噻嗪屬于利尿劑的一種, 其有促鈉排泄作用, 使得血管平滑肌的鈉離子濃度下降, 同時還可阻止鈉-鈣離子交換, 減少血管平滑肌細胞內鈣離子含量, 使得血管平滑肌對血管活性物質的敏感度下降, 血壓隨之降低［19］。現代藥理學研究證實［20］, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片藥效持續時間長, 藥性較為平和, 無嚴重不良反應。

由于厄貝沙坦氫氯噻嗪片安全性良好, 患者的接受度及用藥依從性較高, 為當前臨床常用的降壓藥。根據藥物研制過程, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片可分為仿制藥、原研藥兩種。其中, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥于2008 年經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市, 用于高血壓患者初始治療, 而且自從該藥上市以來一直在降壓藥物市場占據著重要的地位。然而厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥治療成本較高, 給長期用藥治療的高血壓患者帶來較大的經濟負擔, 在一定程度影響患者的治療依從性, 因此, 近年陸續出現厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥, 浙江華海藥業股份有限公司生產的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥于2018 年通過了國家藥監局一致性評價, 證實其體外溶出曲線與原研藥高度一致,而且產品質量的關鍵指標也優于原研藥［21］, 但是關于該藥的療效、安全性、經濟性與原研藥的差異相關報道目前較少見。而且臨床實踐還發現［22］, 國產仿制藥在推廣過程中面臨著一些問題, 如患者對國產藥療效、不良反應的顧慮。為此, 本研究以本院常用的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥進行療效和不良反應比較, 結果顯示, 兩組治療8 周后治療總有效率、不良反應發生率均無明顯的差異；而且兩組患者治療4、8 周后的血壓均較治療前明顯下降, 但組間無明顯差異, 由此提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的療效、安全性相當。

藥物經濟學主要指應用經濟學理論對藥品的療效及其治療成本之間的關系進行綜合評價, 即比較不同藥物治療方案的社會經濟效果。藥物經濟學對于藥物價格確定、治療方案最優選擇、醫療衛生資源合理分配等均有積極的臨床指導意義［23］, 故本研究從藥物C/E方面進一步分析厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的臨床優勢, 結果顯示, 仿制組的直接成本、日平均費用少于原研組, C/E 優于原研組, 由此提示仿制藥在降壓治療費用方面更具優勢, 從長期降壓治療來看, 應用厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥治療能夠更好地減輕患者的經濟負擔。厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的藥物活性成分、含量及藥效是完全相同的, 故兩者療效無明顯區別。但厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥從本質上是參考原研藥制成的, 其研發費用、推廣費用相對原研藥明顯減少, 故仿制藥的成本要更低［24］。此外國內醫保措施也大力推廣仿制藥, 且厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥也進入了“4+7”帶量采購目錄, 使得其價格相對更便宜。

總之, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥治療輕中度高血壓的整體療效、安全性相當, 但在藥物經濟學方面仿制藥費用更低, 更適合患者長期用藥, 能夠減輕患者的醫療經濟壓力, 因此, 與厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥相比, 仿制藥更符合國內合理用藥的發展趨勢, 值得推廣應用。為了使更多患者接受仿制藥, 作者認為在政策環境方面需要更進一步完善和優化以客觀推動仿制藥的普及, 同時也需加強醫生、患者對仿制藥的認識, 通過藥物培訓、健康教育使其能夠正確認識仿制藥的療效、安全性及其治療成本優勢。