布地奈德及特布他林聯合噻托溴銨治療老年慢阻肺的臨床效果

周曉明

慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是難治性呼吸系統疾病, 老年人發病率較高, 以氣流受限為主要表現, 病情呈慢性進展, 肺功能逐漸減退, 機體運動能力逐漸下降, 遠期可引發呼吸衰竭、肺源性心臟病(肺心病)等嚴重并發癥, 整體預后差［1］。本病多在呼吸道感染、理化刺激等因素下急性誘發, 導致癥狀明顯加重, 進一步損傷肺功能, 甚至病情快速進展, 引發呼吸衰竭而危及生命［2］。臨床治療的關鍵在于抑制COPD 急性發作, 維持病情在穩定期, 改善肺功能, 最大程度改善遠期預后。目前, 臨床對本病尚未特效治療藥物, 主要通過擴張支氣管、抗炎等進行治療,使用β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物。其中, 布地奈德和特布他林是代表性藥物, 兩者協同霧化吸入治療有助于控制病情, 但部分患者療效不佳, 氣流受限癥狀無法有效改善, 需要進一步聯合治療［3］。噻托溴銨為抗膽堿類藥物, 其作用機制與β2受體激動劑有明顯差異, 通過與M 受體結合, 阻礙腺體分泌, 擴張支氣管,達到緩解喘憋癥狀的作用［4］。本研究進一步分析布地奈德及特布他林聯合噻托溴銨治療老年COPD 的臨床效果, 現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年1 月～2023 年6 月在本院治療的94 例老年COPD 患者, 隨機分為對照組和觀察組, 每組47 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：①符合文獻［5］中的診斷標準；②肺功能分級在Ⅰ～Ⅲ級；③病程≥1 年；④現處于急性發作期, 由呼吸道感染誘發；⑤意識清晰, 溝通能力良好, 治療依從性高；⑥臨床資料完整。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙；②嚴重糖尿病、高血壓、肺心病等；③嚴重心腦血管疾病；④精神或認知障礙；⑤對本研究藥物過敏。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05；BMI：體質量指數

組別 例數 性別 年齡(歲) BMI(kg/m2) 病程(年) 肺功能分級男女Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級觀察組 47 30 17 66.25±8.32 22.79±1.82 5.79±1.90 14 25 8對照組 47 28 19 66.57±8.64 23.02±1.86 6.14±1.85 13 24 10 χ2/t/Z 0.180 0.183 0.606 0.905 0.436 P 0.671 0.855 0.546 0.368 0.663

1.2 方法 兩組均給予抗感染、化痰、止咳平喘等對癥治療, 存在呼吸困難癥狀者給予低流量吸氧, 若發生呼吸衰竭給予無創機械通氣輔助呼吸。對照組使用布地奈德及特布他林治療, 布地奈德混懸液2 mg+硫酸特布他林霧化液5 mg進行霧化吸入, 15 min/次, 2次/d。觀察組在對照組基礎上使用噻托溴銨治療, 噻托溴銨粉霧劑1 吸/d, 吸入給藥。兩組均治療14 d 評價療效。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效, 肺功能指標, 炎性因子, 血氣分析指標及CAT 評分。①療效判定標準：顯效：臨床癥狀基本控制, 聽診無肺部啰音及哮鳴音, 肺功能明顯好轉；有效：臨床癥狀明顯減輕, 喘息、咳嗽、咳痰等好轉, 聽診肺部啰音及哮鳴音減少, 肺功能有所好轉；無效：臨床癥狀無明顯改善,甚至病情進展, 聽診肺部啰音及哮鳴音明顯, 肺功能無好轉［6］。總有效率=顯效率+有效率。②用日本Chest肺功能儀測定肺功能指標FEV1、FVC、PEF、MVV。③測定炎性因子, 抽取外周靜脈血3 ml, 離心獲取血清, 用全自動生化儀, 放射免疫法測定CRP、PCT, 酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定TNF-α、IL-6。④檢測血氣分析指標, 抽取橈動脈或股動脈血2 ml, 用美國GEM3000 血氣分析儀測定PaO2、PaCO2。⑤評估CAT評分, 分為8 個條目, 每條0～5 分, 總分0～40 分, 輕微、中度、嚴重、非常嚴重分別對應0～10 分、11～20 分、21～30 分、31～40 分。

1.4 統計學方法 統計學數據用SPSS21.0 軟件版本處理, 以均數±標準差(±s)、率(%)分別代表計量資料、計數資料, 檢驗方式分別為t、χ2, 等級計數資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組肺功能指標比較 觀察組治療后FEV1、FVC、PEF、MVV 均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較( ±s)

表3 兩組肺功能指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s) MVV(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 1.44±0.38 2.46±0.45a 1.53±0.34 2.98±0.40a 2.55±0.46 3.79±0.53a 50.96±9.48 62.38±10.34a對照組 47 1.47±0.36 1.81±0.42 1.56±0.32 2.71±0.37 2.58±0.50 3.03±0.51 50.45±9.73 58.13±9.19 t 0.393 7.239 0.440 3.397 0.303 7.084 0.257 2.106 P 0.695 0.000 0.661 0.001 0.763 0.000 0.797 0.038

2.3 兩組炎性因子比較 觀察組治療后PCT、CRP、TNF-α、IL-6 均低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較( ±s)

表4 兩組炎性因子比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 PCT(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 1.33±0.28 0.36±0.10a 18.94±4.89 5.21±2.08a 15.36±4.73 6.18±2.09a 14.97±2.01 6.72±1.13a對照組 47 1.29±0.26 0.75±0.13 19.29±5.17 10.47±2.76 15.64±4.58 10.34±2.82 14.78±1.99 10.94±1.65 t 0.718 16.302 0.337 10.434 0.292 8.125 0.461 14.467 P 0.475 0.000 0.737 0.000 0.771 0.000 0.646 0.000

2.4 兩組血氣分析指標及CAT 評分比較 觀察組治療后PaO2高于對照組, PaCO2、CAT 評分低于對照組(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組血氣分析指標及CAT 評分比較( ±s)

表5 兩組血氣分析指標及CAT 評分比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) CAT 評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 62.83±6.48 80.67±6.15a 66.73±4.28 42.28±3.59a 25.64±6.78 15.12±4.06a對照組 47 63.11±6.29 71.43±5.78 66.52±4.46 54.81±4.12 25.37±6.49 20.66±5.23 t 0.213 7.506 0.233 15.719 0.197 5.736 P 0.832 0.000 0.816 0.000 0.844 0.000

3 討論

老年COPD 是呼吸系統常見疾病, 其發病機制復雜, 可能與遺傳、環境、自身免疫等多因素有關, 特別多見于長期抽煙、長期接觸粉塵或處于污染環境中的人群。本病呈慢性發展, 以氣流受限為主要表現,出現咳嗽、咳痰、喘息等癥狀, 導致肺功能進行性損傷, 呼吸道感染、理化刺激等因素可急性誘發, 進一步損傷肺功能, 甚至進展為呼吸衰竭、氣胸、肺心病等嚴重并發癥而危及生命［7］。因此, 臨床治療當以控制COPD 急性發作為首要任務, 緩解病情, 避免進一步損傷肺功能。

藥物治療仍是目前臨床治療COPD 的主要方法,通過局部應用支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物有助于控制氣道炎癥、舒張支氣管平滑肌, 達到改善肺通氣和換氣的作用, 抑制肺功能損傷加重, 促使病情恢復穩定狀態［8］。糖皮質激素布地奈德+β2受體激動劑特布他林霧化吸入治療是主要的治療方案, 布地奈德具有強大的抗炎作用, 可直接抑制氣道組織釋放炎性因子, 降低毛細血管通透性, 減少腺體分泌, 從而減輕氣道黏膜水腫、充血, 緩解炎癥對氣道組織的損傷, 抑制氣道平滑肌痙攣［9］。而特布他林可作用于支氣管平滑肌上的β2受體, 促使支氣管平滑肌舒張, 并抑制肥大細胞, 降低毛細血管通透性, 達到改善氣流受限癥狀的作用［10］。兩藥聯合使用能協同發揮治療作用, 且起效迅速, 局部應用的安全性較高, 但部分患者存在耐藥問題, 導致療效下降甚至療效不佳, 需要進一步聯合治療。

噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物, 能結合支氣管平滑肌上的M 受體, 發揮競爭性抑制作用, 減少腺體分泌,并舒張支氣管平滑肌, 達到減少氣道分泌物、擴張支氣管的作用, 能有效緩解氣道阻塞、氣流受限癥狀［11］。同時, 其可增加β2受體基因轉錄, 減少β2受體激動劑耐藥性問題, 與特布他林聯合使用能增強擴張支氣管作用［12］。而噻托溴銨與布地奈德、特布他林聯合使用, 一方面可增強特布他林擴張支氣管平滑肌的效果,另一方面可增強布地奈德抗炎、減少腺體分泌的作用,從而發揮三者協同增效作用, 提高對老年COPD 的治療效果［13］。

本研究結果中, 觀察組治療總有效率95.74%高于對照組的74.47%(P＜0.05)。觀察組治療后FEV1、FVC、PEF、MVV 分別為(2.46±0.45)L、(2.98±0.40)L、(3.79±0.53)L/s、(62.38±10.34)L, 均 高 于 對 照 組 的(1.81±0.42)L、(2.71±0.37)L、(3.03±0.51)L/s、(58.13±9.19)L(P＜0.05)。觀 察 組 治 療 后PCT(0.36±0.10)μg/L、CRP(5.21±2.08)mg/L、TNF-α(6.18±2.09)ng/L、IL-6(6.72±1.13)ng/L 均 低 于 對 照 組 的(0.75±0.13)μg/L、(10.47±2.76)mg/L、(10.34±2.82)ng/L、(10.94±1.65)ng/L(P＜0.05)。觀察組治療后PaO2(80.67±6.15)mm Hg高于對照組的(71.43±5.78)mm Hg, PaCO2(42.28±3.59)mm Hg、CAT 評分(15.12±4.06)分低于對照組的(54.81±4.12)mm Hg、(20.66±5.23) 分(P＜0.05)。提 示布地奈德及特布他林聯合噻托溴銨能協同提高藥物敏感性, 增強對氣道炎癥、腺體分泌的控制力, 促進氣道擴張, 有效改善氣流受限情況, 促進肺通氣及換氣功能的恢復。同時, 三藥均起效迅速, 持續時間較長, 能有效改善肺氧合作用, 促進血氣分析指標恢復, 提高病情緩解效果, 避免引發嚴重并發癥。再者, 能提高對TNF-α、IL-6 等炎性因子的控制力, 避免炎癥對氣道組織的持續刺激, 抑制氣道重塑［14］。

綜上所述, 布地奈德及特布他林聯合噻托溴銨治療老年COPD 的效果確切, 能增強抗炎、擴張支氣管作用, 促進肺功能、血氣分析指標的好轉, 減輕病情,值得推廣使用。