達格列凈聯合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病患者的臨床療效分析

石萌

糖尿病對國民的生活質量和身體健康造成了很大的影響, 近幾年其發病率明顯上升, 其中2 型糖尿病上升的比例較大。而脆性2 型糖尿病指的是病情極不穩定的患者, 其血糖水平忽高忽低, 且很難控制, 胰島功能也接近衰竭, 因此又被稱為不穩定型糖尿病。目前,在臨床上對脆性糖尿病的診斷還沒有一個確切的標準,但是一般都認為其對胰島素非常敏感, 也就是說哪怕是劑量上的細微變化, 都會導致其血糖水平發生較大波動, 而且即使患者在飲食和運動量都比較穩定的情況下病情也非常不穩定, 很有可能導致低血糖和酮癥酸中毒等情況。臨床上糖尿病腎病發病率也很高, 最后會發展成終末期腎病。在對糖尿病腎病患者進行治療時既要控制其血糖, 也要注意腎臟的保護。西格列汀為常見的治療2 型糖尿病的藥物［1］, 但是其單一用藥時效果會受到限制, 因此采用聯合用藥的方法提高治療效果。達格列凈也是治療糖尿病的常用藥物, 其可以改善患者的胰島素分泌, 并且在一定程度上降低患者的血糖水平, 從而使血糖達到穩定狀態［2］。達格列凈是通過非胰島素方式抑制腎小管對葡萄糖的吸收,促進尿糖排泄, 從而達到控制血糖的目的, 而且還可以以葡萄糖不依賴的方式降低尿酸、血壓和尿蛋白水平,起到保護腎臟的作用［3］。基于此, 本研究分析了達格列凈聯合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病患者的臨床療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年12 月～2022 年12 月收治的糖尿病腎病患者共206 例, 按隨機數字表法分為對照組(104 例)和觀察組(102 例)。對照組男60 例,女44 例；年齡45～78 歲, 平均年齡(55.12±8.21)歲。觀察組男60 例, 女42 例；年齡42～79 歲, 平均年齡(55.52±8.24)歲。兩組上述資料無統計學差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予磷酸西格列汀+鹽酸二甲雙胍治療, 磷酸西格列汀片劑量為100 mg/次、1 次/d口服；鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次, 3 次/d 口服；治療過程中需要對患者的腎功能進行定期評估, 并依據其評估結果對其劑量進行相應調整。觀察組患者給予磷酸西格列汀+達格列凈治療, 磷酸西格列汀用法、用量同對照組；達格列凈片劑量為1 次/d, 10 mg/次口服。兩組患者均進行為期3 個月的治療。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血糖(FBG、2 h PBG、HbA1c)監測值和腎功能(Scr、BUN)及治療效果、不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準［4］顯效：臨床癥狀、體征基本消失, 24 h 尿蛋白含量＜0.5 g, 或降低2/3, Scr 降低＞1/4；有效：癥狀、體征明顯減輕, 24 h 尿蛋白含量降低＞1/3, 腎臟功能有所好轉, 但不符合顯效條件或不穩定；無效：臨床癥狀、體征沒有改善, 各項檢查結果變化較小。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖監測值和腎功能比較 治療前兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 比較無差異(P＞0.05)；治療后兩組FBG、2 h PBG、HbA1c和Scr、BUN 均低于治療前, 且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖監測值和腎功能比較( ±s)

表1 兩組治療前后血糖監測值和腎功能比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)觀察組 102 治療前 13.21±3.55 15.37±4.72 11.35±1.92 921.37±224.72 35.95±4.92治療后 5.21±1.01ab 7.80±1.71ab 6.22±1.59 332.18±111.71ab 17.22±1.59ab對照組 104 治療前 13.17±3.22 15.21±4.16 11.25±1.41 925.95±224.16 35.75±4.91治療后 6.78±2.41a 8.89±2.29a 8.33±1.94a 555.43±173.29a 23.11±3.94a

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率98.04%(100/102)高于對照組的86.54%(90/104)(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組治療過程中未見不良反應發生情況。

3 討論

3.1 糖尿病腎病的發病機制 糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病, 在我國已成為世界第一大疾病。糖尿病腎病是一種最常見的糖尿病微循環并發癥, 其發病率在近幾年呈上升趨勢, 已超過了原發腎小球病變。目前, 糖尿病腎病的發病機制仍不清楚, 但已有的證據顯示, 糖尿病腎病的發病機制可能與以下幾個方面的原因有關［5-7］：①基因突變, 蛋白激酶 C(PKC)通路的活化, 蛋白非酶糖基化及大分子終產物的生成以及細胞因子、生長因子、炎癥、介質及信號因子等的影響；②激素影響；③腎小管上皮細胞免疫功能的改變。研究結果表明：糖尿病腎病具有明顯的家系聚集現象,其發生與一些基因的變異和多態相關。

糖尿病腎病是因為糖尿病導致的一種全身性的微型血管病變, 在臨床上可以分為高過濾期(Ⅰ期)、間斷微量白蛋白尿(Ⅱ期)、持續微量白蛋白尿(Ⅲ期)、大量白蛋白尿(Ⅳ期)和腎衰竭期(Ⅴ期), Ⅰ～Ⅳ期經過積極的治療可以使病情得到一定程度的改善, 但是大多數的糖尿病腎病都是在中晚期才被發現, 因此, 要通過早期篩查, 做到早預防, 早治療, 延緩糖尿病腎病進展。糖尿病腎病的癥狀、體征分析如下。①尿液中的蛋白質：當糖尿病患者出現腎臟硬化時尿液中的蛋白質就會表現出來。根據資料顯示, 大約80%的糖尿病腎病患者會有尿液蛋白表現［8］, 如果沒有得到及時的診治, 患者會出現白蛋白尿由間歇性變為持續性。如果尿中有大量的蛋白, 證明糖尿病腎病病情較嚴重, 所以, 糖尿病患者應該定期到醫院進行復檢, 明確尿微量白蛋白的變化情況, 如果出現異常要積極采取治療措施, 防止其進一步發展為糖尿病腎病。尿微量白蛋白在30 mg/L 以下為正常, 30～300 mg/L 為糖尿病腎病早期, 如果尿微量白蛋白含量＞300 mg/L, 并且尿常規蛋白監測(+), 就是蛋白尿的表現［9］。②高血壓：高血壓和糖尿病是密不可分的, 大多數糖尿病患者都有高血壓的表現, 如果沒有對高血壓進行有效控制, 則會增加糖尿病腎臟病的發病風險。③水腫：水腫是糖尿病腎病的主要癥狀之一, 大約70%的糖尿病腎病患者都會有水腫表現［10］, 因此, 一定要注意防止出現水腫, 特別是下肢水腫, 一定要引起高度重視。④夜間尿多：在糖尿病腎病初期, 腎臟容易受到損害, 會有夜間尿多的癥狀。

糖尿病腎病發病早期通過對血糖進行嚴格控制,可以有效降低腎小球的高滲透性, 降低蛋白尿, 提高腎小球的過濾能力, 進而達到改善腎病的目的。在糖尿病腎病中晚期, 通過對患者的血糖進行嚴格的控制, 可以減少泌尿系感染的發生, 從而避免泌尿系感染對腎臟造成更大的損傷［11］。

3.2 西格列汀的作用 西格列汀是一種β 氨基酸,其可以通過與二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4)特異結合,從而呈現出葡萄糖依賴性的降糖效果。①西格列汀可通過下調胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、胰高血糖素樣肽-4(GIP-4)DPP-4 的表達, 降低胰島中GLP-1 和GIP-4 的表達, 提高其代謝水平, 進而調控其代謝產物,實現穩定的降糖；②西格列汀能明顯、穩定使餐后血糖下降, 而在血糖低或正常時不會出現降糖效應, 從而規避了降糖藥在糖尿病患者中出現低血糖的風險；③西格列汀對胰島中的alpha 細胞有一定的抑制作用,同時也能降低體內過量的胰高糖素的釋放, 還能抑制人體肝臟糖元的分解, 使血糖維持在正常水平, 起到降血糖的效果；④西格列汀可通過降低患者餐后胃排空增加飽腹感, 對中樞神經系統起到抑制下丘腦攝食中樞病理性過度興奮, 降低患者熱量攝取, 進而實現減肥和提高患者對胰島素受體的敏感度［12］。

3.3 達格列凈的作用 達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 抑制劑, 具有良好的降血糖作用。達格列凈能夠有效抑制體內鈉-葡萄糖共轉運體, 降低腎小管上皮細胞對葡萄糖的再吸收, 從而改善患者的臨床癥狀, 實現對疾病的治療。達格列凈通過改善轉化生長因子(TGF)-β- catenin 信號通路, 發揮了較好的抗炎癥、抗氧化和抗纖維化效應。

本研究結果顯示, 治療后, 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 均低于治療前, 且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。兩組治療過程中未見不良反應發生情況。由此說明達格列凈聯合磷酸西格列汀治療糖尿病腎病能夠更好的降低患者的血糖水平和Scr、BUN 水平, 并且不良反應小, 治療效果非常理想。

綜上所述, 磷酸西格列汀聯合達格列凈對于糖尿病腎病的治療效果確切, 可更好控制血糖和改善腎功能, 安全性高, 值得推廣。