補腎養血膏方對女性卵巢功能減退血清FSH、LH、E2、AMH 及竇卵泡影響的研究

施燕飛 施月春 姚鳳偉

卵巢儲備功能是反映女性生育能力的重要指標。卵巢功能減退是導致患者不孕的高危險因素, 指18～40歲女性因卵巢功能障礙導致其卵泡數量或質量降低而影響生育功能的一種疾病［1,2］。近些年患者逐漸趨于年輕化趨勢, 若是不及時治療易發展成卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)。卵巢功能減退病因較復雜, 其發生和月經周期紊亂、遺傳、環境因素、不良生活習慣等存在一定關系［3］。目前, 中醫治療卵巢功能減退經驗豐富, 本文主要研究中醫藥治療本病的效果, 對比分析胚寶膠囊、補腎養血膏方的治療效果。具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取120 例卵巢功能減退患者, 納入時間是2021 年1 月～2022 年12 月, 患者及其家屬自愿參與, 并已簽訂知情同意書。根據治療方式的不同分為對照組與治療組, 每組60例。對照組年齡30～45歲,平均年齡(37.59±3.14)歲；體質量指數17～30 kg/m2,平均體質量指數(26.11±3.10)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.49±0.84)年；受教育程度：小學及以下4 例,初中11 例, 高中22 例, 大學及以上23 例。治療組年齡30～45 歲, 平均年齡(37.61±3.12)歲；體質量指數17～30 kg/m2, 平均體質量指數(26.19±3.14)kg/m2；病程2～7 年, 平均病程(4.52±0.26)年；受教育程度：小學及以下5 例, 初中10 例, 高中22 例, 大學及以上23 例。納入兩組臨床資料經對比未有差異(P＞0.05), 具有可比性。倫理委員會已批準。

1.2 納入標準 ①符合卵巢功能減退診斷標準［4］；②30～45 歲；③月經過少, 伴有經前期緊張綜合征諸癥、不孕；④10 mIU/ml＜血促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH)＜40 mIU/ml 或者FSH/促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)＞2 或雌二醇(estradiol,E2)＞80 pg/ml；⑤血抗苗勒激素(anti-Mullerian hormone,AMH)＜1.1 ng/ml；⑥月經期B 超提示兩側卵巢竇卵泡數＜7 個。

1.3 排除標準 ①對本次所提供藥物均存在禁忌證；②一般資料不全；③具有高雄激素血癥、高催乳素血癥；④合并心肝腎、心腦血管等嚴重原發性疾病；⑤具有傳染性疾病。

1.4 方法 對照組患者給予胚寶膠囊(浙江康德藥業集團股份有限公司, 國藥準字Z33020207, 規格：0.3 g/粒)口服治療, 3 次/d, 3 粒/次, 連續治療2 個月。治療組患者給予自擬補腎養血膏方治療, 藥物組成：當歸100 g、炒白芍100 g、川芎60 g、熟地120 g、香附60 g、仙靈脾150 g、巴戟天100 g、牛膝100 g、天冬100 g、葛根300 g、肉叢蓉60 g、覆盆子100 g、桑葚子120 g、枸杞120 g、黨參200 g、赤芍100 g、陳皮100 g、木香60 g、雞內金100 g、淮小麥300 g、百合200 g、綠梅花50 g, 另加阿膠250 g、鹿角膠100 g、龜板膠100 g、黃酒500 g、冰糖500 g、核桃250 g、芝麻250 g, 紅棗150 g、紫河車30 g 收膏, 將上述藥物加工成中藥膏方, 每日早晚空腹服用, 每次服用劑量為15～20 ml, 經期停服, 一料膏方為1個療程, 治療2個月。

1.5 觀察指標及判定標準

1.5.1 治療效果 依照臨床療效標準［5］, 患者經治療后:①痊愈：月經周期、經量恢復正常、癥狀消失,血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數恢復正常范圍；②有效：月經周期基本恢復正常, 經量較前增多, 癥狀有改善, 血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數結果好轉,接近正常范圍；③無效：月經未改善、癥狀依然存在,血清FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數無改變。總有效率=痊愈率+有效率。

1.5.2 血清性激素與AMH 利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測AMH 水平, 試劑盒是由廣州康潤生物科技有限公司提供；血清性激素包含E2、FSH、LH, 主要應用瑞士Elecsys2010 全自動電化學發光儀測定。

1.5.3 竇卵泡數、子宮內膜厚度 囑患者排空膀胱,取截石位后用Mindray 陰道超聲機器(DC-6ExpertⅡ)對子宮內膜厚度、竇卵泡數進行檢測。

1.3.4 中醫證候積分 依照《中藥新藥臨床研究指標原則(試行)》［6］對患者主要證候、次要證候及伴隨證候進行評估, 依照正常、輕、中、重程度不同, 主要證候(月經不調、不孕不育)分別計0、2、4、6 分, 次要證候及伴隨證候(失眠多夢、頭暈耳鳴、神疲乏力、易潮熱汗出、腰膝酸痛、性欲減退)計0、1、2、3 分,最高30 分, 分值越高表示癥狀越嚴重, 反之癥狀越輕。

1.6 統計學方法 采用SPSS24.0 統計分析軟件, 符合正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示, 兩組間對比用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 兩組間比較以χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比 治療組臨床治療總有效率高于對照組, 具有明顯差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比［n, n(%)］

2.2 兩組LH、FSH、E2與AMH 水平對比 治療前,兩組LH、FSH、E2與AMH 對比未有差異(P＞0.05)；治療后, 治療組FSH、LH、E2低于對照組, 而AMH 高于對照組, 具有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組LH、FSH、E2 與AMH 水平對比( ±s)

表2 兩組LH、FSH、E2 與AMH 水平對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP＜0.05

組別 例數 LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2(pg/ml) AMH(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 12.26±3.14 9.88±2.54 16.77±3.26 10.47±3.11 96.49±20.49 71.63±6.11 0.46±0.14 1.69±0.48治療組 60 12.31±3.07 7.53±1.04a 16.69±3.17 8.78±3.15a 96.35±20.51 59.66±5.04a 0.42±0.10 2.36±0.34a t 0.088 6.632 0.136 2.957 0.037 11.706 1.801 8.823 P 0.930 0.00 0.892 0.004 0.970 0.000 0.074 0.000

2.3 兩組子宮內膜厚度、竇卵泡數對比 治療前, 兩組子宮內膜厚度與竇卵泡數對比并無差異(P＞0.05)；治療后, 治療組子宮內膜厚度與竇卵泡數均大于對照組, 具有顯著差異(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度、竇卵泡數對比( ±s)

表3 兩組子宮內膜厚度、竇卵泡數對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP＜0.05

組別 例數 子宮內膜厚度(mm) 竇卵泡數(個)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 5.42±1.44 6.58±1.29 2.68±0.28 4.50±0.31治療組 60 5.61±1.52 8.74±1.04a 2.63±0.17 5.74±0.25a t 0.703 10.097 1.182 24.118 P 0.484 0.000 0.239 0.001

2.4 兩組中醫證候積分對比 治療前, 兩組主要證候、次要證候、伴隨證候及總證候積分對比未有差異(P＞0.05)；治療后, 治療組主要證候、次要證候、伴隨證候及總證候積分低于對照組, 具有明顯差異(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組中醫證候積分對比( ±s, 分)

表4 兩組中醫證候積分對比( ±s, 分)

注：與對照組治療后對比, aP＜0.05

組別 例數 主要證候 次要證候 伴隨證候 總證候積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 12.26±5.14 8.66±3.05 5.14±1.25 3.57±1.31 2.29±1.22 1.46±0.25 19.69±7.61 13.69±4.61治療組 60 12.31±5.27 7.29±2.14a 5.19±1.31 2.87±1.27a 2.31±1.35 1.09±0.14a 19.81±7.93 11.25±3.55a t 0.053 2.848 0.214 2.972 0.085 10.002 0.085 3.248 P 0.958 0.005 0.831 0.004 0.932 0.000 0.933 0.002

3 討論

隨著現代人生活節奏的加快、生育年齡的推遲以及社會壓力等因素, 卵巢功能減退發病率呈逐年上升趨勢, 在影響身體健康的同時, 破壞了家庭和睦, 另給患者帶來負面壓力［7］。其發病是一個較隱匿的過程,在月經停止之前數年即已經開始, 初始癥狀表現并不明顯, 常被患者甚至醫生所忽略［8］。然而卵巢功能減退能引起生殖內分泌功能紊亂, 出現月經量少、閉經和月經稀發等, 影響到女性生育功能, 且不同程度的影響到生活質量。

中醫學中尚無卵巢功能減退病名, 依照臨床表現涉及“不孕”、“月經后期”、“閉經”、“經斷前后諸證”等病癥范疇。中醫認為卵巢功能減退病理基礎是腎虛,肝郁氣滯是本病起因, 主要環節是血虛、血瘀［9］。作者現對卵巢功能減退患者進行研究, 對比分析胚寶膠囊與自擬補腎養血膏方的臨床效果, 胚寶膠囊是羊胎盤加工制造而成, 自古是補腎溫陽、養血填精的藥物,羊胎盤甘、咸、溫, 歸肝、腎經, 是血肉有情之品, 稟受精血結孕之余, 偏于補腎陽, 適于腎氣不足胞宮失育所致的不孕癥［10］。由現代藥理研究表示, 羊胎盤中富含多種具有生物活性的蛋白多肽物質, 諸如免疫球蛋白、氨基酸、干擾素和激素酶等, 具有滋補強壯的作用,能有效促進女性卵巢和生殖器的發育［11］。有研究表示［12］, 通過胚寶膠囊能有效改善臨床癥狀, 有利于穩定月經時間、月經量和月經周期, 以及痛經癥狀得到改善, 促使患者生活質量提升, 其對確保疾病恢復、提高受孕率效果顯著。結合本文對照組患者各指標來看,治療總有效率是78.33%；AMH、LH、FSH、E2是評估卵巢功能的血清學指標。目前用于監測卵巢儲備功能的指標包含FSH、E2、基礎竇狀卵泡計數等, 其中AMH 被認為是目前評價卵巢儲備功能相對理想的指標, 能準確地反映出女性內分泌狀況, 僅次于超聲測定竇卵泡數［13］, 故本文觀察AMH、LH、FSH、E2、竇卵泡數以及子宮內膜厚度, 結果提示, 對照組通過與治療組自擬的補腎養血膏方對比, 臨床治療效果欠佳。治療組在總有效率上明顯高于對照組, 治療后FSH、LH、E2低于對照組, 而AMH 高于對照組；子宮內膜厚度與竇卵泡數則均大于對照組, 有效說明自擬的補腎養血膏方治療效果優于胚寶膠囊, 能有效改善本病患者性激素水平, 提高竇卵泡數；另結合中醫證候積分顯示,治療組更低, 可見能有效改善臨床癥狀, 促使患者盡快恢復。分析原因為, 補腎養血膏方中以血肉有情之品的阿膠、鹿角膠、龜板膠、紫河車為主, 與人同氣相求,峻補精血, 具有類激素樣作用, 促卵泡發育, 提高雌激素水平, 增加子宮內膜厚度；配合其他藥物, 全方精氣互化、陽中求陰、陰中求陽, 動靜結合, 陰陽雙調［14］。補而不滯, 滋而不膩, 養血填精, 可使營血調和, 腎精充盛, 天癸得以滋養, 則經水自潮。較一味羊胎盤則更具有優勢。

綜上所述, 通過為卵巢功能減退患者提供自擬補腎養血膏方治療, 臨床效果顯著, 值得借鑒。