間質性肺炎患者糖皮質激素治療后繼發真菌感染的風險預測模型構建及其應用價值

左園園,張夢麗

(河南省直第三人民醫院 藥學部,河南 鄭州 450000)

間質性肺炎是常見呼吸系統疾病,可由刺激性氣體、多種結締組織疾病、藥物引起。以肺間質纖維化為典型病理表現,以呼吸困難進行性加重為癥狀。在發病早期,患者肺部出現彌漫性肺泡炎及肺泡結構紊亂,若控制不佳,肺泡結構被破壞后,肺泡腔則呈完全型纖維化、囊泡狀蜂窩肺,臨床常采用糖皮質激素類藥物對患者進行治療[1-2]。糖皮質激素有調節促炎因子、抗炎因子產生的功能,可有效控制機體炎癥反應,廣泛應用在危重癥疾病臨床救治中[3]。但因間質性肺炎病程較長,且肺功能亦存在一定損傷,大量抗生素及激素類藥物的應用均會破壞機體免疫功能,引發多器官功能失調,增加繼發性真菌感染風險,如肺部真菌感染,是導致患者死亡的重要原因[4-6]。因此,對感染進行早期診斷及預測是臨床研究要點,而為規避耐藥性,則需正確使用敏感性最佳的抗真菌藥物進行治療,提高臨床用藥合理性[7]。本研究回顧性分析行糖皮質激素治療的102例間質性肺炎患者的臨床資料,探索影響間質性肺炎患者治療后繼發真菌感染危險因素,構建風險預測模型,旨在為臨床治療及感染控制提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年1月至2023年5月河南省直第三人民醫院收治的行糖皮質激素治療的102例間質性肺炎患者,根據有無繼發真菌感染分為感染組(32例)和未感染組(70例)。納入標準:(1)符合間質性肺炎相關診斷標準[8];(2)感染組為治療后繼發感染;(3)一般臨床資料完整。排除標準:(1)入院前2周有抗真菌藥物應用史;(2)因手術史、外傷等存在肺部機械損傷;(3)合并肺結核、惡性腫瘤;(4)合并嚴重免疫功能缺陷。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理要求。

1.2 方法

1.2.1治療方法

兩組均接受醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)治療,初始劑量為0.5 mg·(kg·d)-1,治療1個月后,劑量減半,連續治療2個月,隨后按照0.1 mg·(kg·d)-1劑量治療3個月。

1.2.2臨床資料

查閱電子病歷,采集患者性別、年齡、體重、是否合并高血壓、是否有飲酒史、住院時間、血清白蛋白、是否有侵入操作、是否合并糖尿病、是否有抗菌藥物應用史、是否聯合使用抗生素等。

1.2.3統計學方法

2 結果

2.1 間質性肺炎患者繼發真菌感染單因素分析

對比兩組一般資料發現,兩組性別、年齡、住院時間、體重、抗菌藥物應用史、合并高血壓、飲酒史、聯合使用抗生素比較,差異無統計學意義(P>0.05),但兩組血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 間質性肺炎患者繼發真菌感染單因素分析(n)

2.2 多因素分析

將以上單因素分析差異有統計學意義代入logistic回歸方程行多因素分析發現血清白蛋白≤30 g·L-1、侵入操作、合并糖尿病是影響間質性肺炎患者繼發真菌感染獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 多因素分析

2.3 構建預測模型

間質性肺炎患者繼發真菌感染預測模型概率為P=1/[1+e(A+1.397B+2.314C+1.942)],其中A為血清白蛋白≤30 g·L-1,B為侵入操作,C為合并糖尿病。預測間質性肺炎患者繼發真菌感染的AUC為0.841(0.754～0.906),敏感度為63.54%、特異度為91.27%。

3 討論

間質性肺炎癥狀及病因均存在異質性,當前主要采用糖皮質激素類藥物進行對癥治療,但間質性肺炎病程較長,患者在治療后臨床癥狀得到有效改善,但機體免疫功能均呈不同程度損傷,會增加患者感染風險[9-10]。真菌感染會促進間質性肺炎患者呼吸困難惡化,且患者在繼發真菌感染后會出現纖維化加重、呼吸衰竭、肺功能減損等,亦會導致菌血癥及多器官功能障礙[11-12]。另外,真菌感染會引起肺泡上皮細胞受損,誘導成纖維細胞過度活化增殖,進一步釋放致纖維化細胞因子及炎癥遞質,誘導炎癥級聯瀑布,導致纖維膠原物質沉積在肺間質,誘發間質性肺炎急性發作,加重病情[13-14]。因此,在臨床治療中,加強對患者早期感染的檢測及分析可能誘發感染的相關因素是預防、控制感染的關鍵。

臨床上引起肺部真菌感染的因素較多,在本研究中經logistic回歸分析發現血清白蛋白≤30 g·L-1、侵入操作、合并糖尿病是影響間質性肺炎患者繼發真菌感染獨立危險因素。血清白蛋白為血漿中最豐富的的蛋白質,是反映機體免疫功能的有效指標,其水平過低機體則會出現低蛋白血癥,影響機體免疫功能[15-16],因此,在臨床治療中,需加強對血清白蛋白水平過低患者的監護,及時補充相應物質,提高機體免疫力,降低感染風險。侵入操作為有創治療,在侵入人體后患者相關組織的天然免疫屏障均受到不同程度破壞,導致皮膚表面的真菌極易侵入組織,為真菌感染創造有利條件[17-18],因此在臨床治療中,應盡量減少非必要侵入性操作,針對部分必要性侵入操作,則要求增強醫護人員無菌操作能力,減少真菌感染風險。合并糖尿病患者機體長期處于高糖狀態,血漿中滲透壓升高,降低了中性粒細胞及單核細胞的黏附、吞噬功能,增加感染風險;且糖尿病患者糖代謝異常,導致微血管病變加重,局部組織器官功能受損,降低免疫功能,感染風險增加[19-21],因此在臨床治療中,需加強對間質性肺炎血糖的控制,針對血糖異常者,盡早給予血糖控制,降低感染風險[22-23]。另外,本研究將影響間質性肺炎患者繼發真菌感染的危險因素代入logistic模型中,發現血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病在間質性肺炎患者繼發真菌感染中預測效能較佳,可為臨床預防、控制感染提供有效依據。

4 結論

白色念珠菌為間質性肺炎患者糖皮質激素治療后繼發真菌感染的主要致病菌,以血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病建立logistic模型,對感染具有良好的預測效能。但本研究還存在一定不足:本研究為單中心,需要更多數據進行驗證,接下來研究中,會繼續篩選其他影響因素。