通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療冠心病的效果

鮑鑫宇,王賀,李賽賽,胡振杰,杜鵬強

(阜外華中心血管病醫院 a.中醫科;b.心臟重癥醫學科;c.藥學部,河南 鄭州 450046)

冠心病心絞痛是心血管系統常見疾病,其主要由冠狀動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄和心肌供血不足而發病,同時,患者機體中出現脂代謝異常或者血小板聚集引發脂類及其他物質沉積于動脈內膜,進一步造成動脈堵塞及心臟缺血[1-2]。心前區疼痛是該類患者的主要臨床癥狀[3]。既往研究顯示,大多數冠心病患者存在血小板功能亢進、冠脈血栓,伴隨我國居民生活方式的改變和人口老齡化的不斷加快,冠心病的發病率顯著升高[4]。冠心病會導致機體膽堿能神經功能紊亂、炎癥反應以及氧化應激等,因此,及時有效的治療對冠心病患者來說非常重要[5]。抗血小板藥物是冠心病最重要的治療手段,然而因冠心病病程長,阿司匹林等傳統抗血小板藥物效果不佳且容易發生不良反應,導致藥物不良反應問題日益受到關注,所以研究出新的治療方法對臨床有顯著意義[6]。中醫在心血管防治中具有較高地位,中西醫結合治療冠心病成為臨床研究熱點。通心絡膠囊是由人參、土鱉蟲等組成的中藥復方制劑為國家級新藥,其開發與形成是以中醫絡病學理論為依據有活血通絡、理氣止痛的作用,臨床抗炎、抗氧化應激作用明顯[7]。氯吡格雷是目前國際推薦使用的抗血小板藥物之一,其作為二磷酸受體拮抗劑,口服吸收后活性代謝產物與相應的受體進行結合,有效抑制血小板聚集,減輕病情發展[8]。但目前臨床有關通心絡膠囊與氯吡格雷聯合治療冠心病的研究較少。故本文采用通心絡膠囊與氯吡格雷聯合治療冠心病并觀察其氧化應激的作用,以期對臨床上延緩冠心病的發生奠定理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取阜外華中心血管病醫院2020年1月至2022年12月收治的100例冠心病心絞痛患者。采用隨機雙盲法將其分為兩組,對照組男、女分別為27、23例;年齡 50～73(60.79±7.67)歲;病程2～14(9.76±3.04)a;心絞痛程度輕度、中度、重度分別13、30、7例;合并糖尿病9例、合并高血脂14例、合并高血壓21例。研究組男、女分別為26、24;年齡48～72(59.34±7.32)歲;病程2～13(8.46±2.86)a;心絞痛程度輕度、中度、重度分別15、27、8例;合并糖尿病10例、合并高血脂15例、合并高血壓20例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:(1)經臨床檢查符合冠心病心絞痛的診斷標準;(2)患者及其家屬知情;(3)具有完整的臨床資料;(4)患者精神狀態正常,能夠進行正常的溝通和交流。排除標準:(1)經臨床檢查后發現患有急性心肌梗死、心律失常以及活動性消化性潰瘍者;(2)經基礎檢查發現具有肝腎功能不全以及凝血系統異常者;(3)對本次應用的藥物過敏或存在應用禁忌的患者。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批[9]。

1.2 治療方法

兩組冠心病患者均接受冠心病心絞痛常規治療,阿司匹林(江蘇平光制藥有限責任公司,國藥準字H32026317)治療,每次100 mg,每日1次;低分子量肝素鈉注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20030429),每次5 000 U,每日2次;心絞痛急性發作時給予硝酸甘油(北京益民藥業有限公司,國藥準字H11021022),舌下含服,每次0.5 mg。

對照組患者在常規治療的基礎上接受口服氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字HJ20171238]進行治療,每次75 mg,每日1次。

觀察組在對照組基礎上接受口服通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司,國藥準字Z19980015)進行治療,每次0.78 g,每日3次。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標

(1)療效:依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]制定療效標準,顯效為臨床癥狀和體征消失,治療后中醫證候積分較治療前降低≥70%;有效為臨床癥狀和體征顯著緩解,治療后中醫證候積分較治療前降低≥30%,且<70%;無效為無法達到上述標準。(2)五聚素3(pentraxin 3,PTX-3)、白細胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和白細胞分化抗原44(cluster of differentiation 44,CD44)的指標水平。于清晨患者空腹狀態下取其外周靜脈血3 mL,采用ELISA法獲取血清PTX-3、CD36以及CD44的指標水平。(3)心肌酶譜和炎癥因子指標水平:采集所有患者清晨空腹狀態下的5 mL外周靜脈血,3 000 r·min-1離心10 min,使用酶聯免疫吸附法獲取超敏-C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的指標水平,全自動生化分析儀獲取心肌酶譜[乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和羥丁酸脫氫酶(hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)]的指標水平。(4)血清指標:抽取患者靜脈血3 mL,使用酶聯免疫吸附法獲取所有患者血清可溶性CD40L(soluble CD40L,sCD40L)、單核細胞趨化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)以及可溶性細胞間黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)的指標水平。(5)不良反應:腹瀉、消化不良以及腹痛等發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效情況

研究組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效情況對比[n(%)]

2.2 PTX-3、CD36和CD44指標水平情況

研究組治療后PTX-3、CD36以及CD44均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PTX-3、CD36和CD44指標水平情況對比

2.3 心肌酶譜與炎癥因子指標水平情況

兩組治療后LDH、HBDH、hs-CRP以及TNF-α的指標水平均較同組治療前降低(P<0.05);研究組治療后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌酶譜與炎癥因子指標水平情況對比

2.4 血清指標情況

經治療后,研究組患者sCD40L、MCP-1以及sICAM-1水平均較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清指標情況對比

2.5 不良反應情況

研究組治療后不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠心病的總稱,嚴重影響中老年人群的身心健康,其在心臟疾病的發病率中占據較大比例,受到社會廣泛關注[11]。氯吡格雷等藥物是治療冠心病的臨床常用藥,治療效果較好,還能在一定程度上減緩患者心絞痛,但是單純地西醫治療無法滿足臨床療效預期,并且冠心病患者治療周期較長,所存在的耐藥風險越大[12-13]。所以,部分學者主張采用中西醫結合治療冠心病,以此獲得更佳的臨床療效。中醫將冠心病歸類為“胸痹”范疇,中醫認為冠心病是心脈痹阻、血凝瘀阻、心竅不通。通心絡膠囊作為中成藥的一種,在治療冠心病方面作用明顯,可有效通絡、活血、止痛,且不良反應、耐藥性較小[14-15]。本次研究將通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療冠心病,展現出了理想的治療效果。

本次研究結果顯示,研究組治療后總有效率高于對照組,說明了通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療冠心病臨床效果較好。造成這一結果的主要原因可能在于:通心絡膠囊中的水蛭、土鱉蟲、全蝎為臣藥,能夠通絡經脈,赤芍散為佐使藥,散血行瘀、止痛化瘀等作用明顯,諸藥聯合使用具有通絡活血、益氣止痛等作用,能有效減緩冠心病疾病發展[16]。而氯吡格雷可以與冠心病患者二磷酸腺苷受體相結合,可顯著抑制血小板聚集,以此減輕患者病情[17]。當冠心病患者機體長期處于缺血缺氧狀態時,過多的活性氧化物將不飽和脂肪酸轉化呈氧化應激指標水平,加重心肌細胞損傷。PTX是一類由5個亞基結合而成的細胞因子,以非共價結合的形式存在,具有5種不同的空間構象。PTX-3作為長鏈五聚體蛋白體中的一種,能夠加快機體粥樣斑塊的進展。PTX-3是由內皮細胞、脂肪細胞以及成纖維細胞所合成的,在免疫防御、斑塊形成和血管生成等方面發揮著重要作用,同時,PTX-3還能夠反映冠心病患者的炎癥反應,并可作為其預測心肌損害的指標之一。CD36和CD44是單鏈跨膜糖蛋白,屬于黏附蛋白,主要涉及到血小板及吞噬細胞的清除作用,能夠改善血小板凝集性能。CD36具有多種生物學功能,在細胞內具有重要的信號傳導功能,可通過多種途徑活化下游分子。而CD44通過影響透明質酸,促進單核細胞遷移、黏附,從而影響斑塊的穩定性。本研究組治療后PTX-3、CD36及CD44的指標水平均低于對照組,表明了通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療可以顯著改善冠心病患者PTX-3、CD36以及CD44的指標水平。在通心絡膠囊與氯吡格雷的聯合作用下,PTX-3的指標水平顯著降低,使得患者機體中的炎癥刺激降低,抑制炎癥刺激引起的紅血球畸變降低,保持紅血球形態的穩定,可抵抗缺氧,減輕組織及細胞的損害。該效應能高效地激活一氧化氮及環磷酸酶6,從而啟動相應的信號轉導途徑,進而改善缺血性損傷。當CD44和CD36指標水平降低后,纖維蛋白原的合成減少,導致基質金屬蛋白酶分泌顯著降低,不僅可以緩解缺血性損傷,還可以調控心肌重塑,使體內穩態得到顯著的改善[18]。冠心病患者因心肌的供血量逐漸降低、心肌發生部分壞死,致使心肌酶從心肌細胞轉移至血液內,從而導致其血清中LDH、HBDH的水平異常升高;ICAM-1屬于白細胞功能抗原1和巨噬細胞抗原1配體,參與白細胞和血管內皮細胞間黏附過程,能經黏附心肌細胞,釋放細胞毒素,加重缺血再灌注損傷;hs-CRP水平可作為檢測心肌損傷的敏感指標,能夠參與動脈粥樣硬化的形成,其誘導產生細胞黏附分子和單核細胞趨化蛋白-1,減少冠脈內皮一氧化氮的表達,使冠脈內皮失去正常功能,產生不穩定斑塊的概率增高[19]。對比觀察兩組患者的心肌酶譜與炎癥因子指標水平發現,兩組治療后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1的指標水平均較同組治療前得到了改善;其中,研究組治療后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1的指標水平均低于對照組。這提示了通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療對冠心病患者病情改善作用明顯,減輕心肌受損。分析其原因可能是:依據現代藥理學研究顯示,通心絡膠囊組方具有調控脂質代謝、抗炎等作用,能夠抑制炎癥介質的釋放和炎癥反應的發生,減輕組織損傷和炎癥反應,抑制血小板的聚集和血栓形成,降低血液黏稠度,改善冠脈血流,從而減輕心肌缺血和損傷,進而降低LDH、HBDH、hs-CRP和ICAM-1等指標水平[20]。另外,氯吡格雷還可以通過增加冠狀動脈血流量,增強心臟供血,抑制血小板聚集,起效時間快,從而減輕患者機體中的炎癥因子水平。既往研究顯示,MCP-1是一種高表達于冠心病的炎癥因子,與冠心病的發生發展具有密切聯系。sCD40L能夠激活內皮細胞,并可調控金屬蛋白酶的表達,影響粥樣斑塊的穩定性。另外,sCD40L能使sICAM-1呈現高表達狀態,導致血小板與炎癥細胞黏附,造成內皮損傷,加重心肌缺血/缺氧。又對兩組患者的血清指標進行對比分析發現,研究組患者sCD40L、MCP-1以及sICAM-1的指標水平均較對照組低,提示了通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療能有效改善冠心病患者的多項血清指標水平。究其原因主要在于:通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療可抑制炎癥反應,發揮抗氧化作用,緩解臨床癥狀。最后,研究組不良反應發生率低于對照組,表明通心絡膠囊聯合氯吡格雷具有較高的治療安全性。原因主要是:通心絡膠囊通過改善心血管系統的微循環環境,增加冠狀動脈的血流量,從而減少心肌缺血和缺氧的程度。而氯吡格雷則可以通過抑制血小板聚集和血栓形成,進一步促進冠狀動脈的血流,減少血管阻塞的發生。兩藥聯用其作用相互協同,從而顯著降低不良反應的發生率。

4 結論

通心絡膠囊聯合氯吡格雷治療冠心病具有較好的治療效果,改善氧化應激指標水平作用明顯,同時具有較高的治療安全性,值得臨床推廣和使用。但是由于病例數量少,目前的研究沒有得到充分分析,因此不具有普遍性;宜增加病例數量進行深入研究。