信迪利單抗分別聯合白蛋白結合型紫杉醇與吉西他濱治療鱗狀非小細胞肺癌的效果對比

楊紅葉,林明珠,李丹,師宇,張寧

(安陽市腫瘤醫院 藥學部,河南 安陽 455000)

鱗狀非小細胞肺癌(squamous non-small cell lung cancer,sqNSCLC)為肺癌中常見類型,多見于老年男性,由于其起病隱匿,大部分患者就診時已進入中晚期,喪失最佳手術切除時機[1]。化學治療和免疫治療是治療晚期sqNSCLC患者的重要方法,二者聯合或可給患者帶來更顯著的獲益,化學免疫治療應用前景廣闊[2]。信迪利單抗是我國自主研發的免疫檢查點抑制劑,能激活免疫T淋巴細胞,增強免疫系統識別并殺傷腫瘤細胞的能力,從而控制腫瘤生長[3]。白蛋白結合型紫杉醇或吉西他濱聯合鉑類是臨床常用一線化療方案,既往大量臨床試驗已證實其治療sqNSCLC的有效性[4]。目前,國內關于信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇或聯合吉西他濱治療sqNSCLC的相關研究均不多見,兩種化學免疫治療方法的療效比較研究更是鮮有報道。基于此,本研究通過回顧性分析,論證信迪利單抗分別聯合白蛋白結合型紫杉醇與吉西他濱的應用效果,旨在為sqNSCLC患者治療方案選擇提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析安陽市腫瘤醫院2021年1月至2023年6月收治的76例sqNSCLC患者的臨床資料,根據治療方案將其分為兩組,其中32例接受信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇方案治療的患者納入T組,44例接受信迪利單抗聯合吉西他濱治療的患者納入G組。(1)納入標準:①符合sqNSCLC相關診斷標準[5];②惡性腫瘤國際臨床病理分期[6]為ⅢA～Ⅳ期;③無法采用手術切除;④存在不低于1個可測量病灶;⑤美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)體能狀態評分[7]0～1分;⑥治療及隨訪資料完整。(2)排除標準:①未完成治療周期者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并其他重要器官功能障礙者;④合并認知障礙、精神疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1T組

白蛋白結合型注射用紫杉醇[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20193309,規格100 mg]150 mg·m-2,靜脈滴注,第1、8天。信迪利單抗[信達生物制藥(蘇州)有限公司,國藥準字S20180016,規格100 mg(10 mL)/瓶]200 mg,靜脈滴注,第1天。順鉑(云南植物藥業有限公司,國藥準字H53021740,規格2 mL∶10 mg)38 mg·m-2,靜脈滴注,第2、3天;或卡鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20020180,規格10 mL∶100 mg)5 mg·mL-1·min-1的濃度-時間曲線下面積,靜脈滴注,第2天;或奈達鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20050563,規格10 mg)27～33 mg·m-2,靜脈滴注,第1、2、3天。以21 d為1個治療周期,連續治療2個周期。

1.2.2G組

鹽酸吉西他濱(仁合熙德隆藥業有限公司,國藥準字H20213148,規格0.2 g)1 250 mg·m-2,靜脈滴注,第1、8天。信迪利單抗、鉑類用藥方案同T組。以21 d為1個治療周期,連續治療2個周期。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[8]:統計兩組患者治療結束后的客觀緩解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。ORR為完全緩解、部分緩解例數占總例數的百分數,DCR為完全緩解、部分緩解、疾病穩定占總例數的百分數。

(2)腫瘤標志物:收集患者治療前后次日血清鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCC)、細胞角質蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)檢測結果。

(3)用藥不良反應:統計患者治療過程中消化道反應、肝腎功能異常、骨髓抑制、血鈉減少、免疫相關肺炎、甲狀腺功能異常等不良反應發生情況。

(4)無進展生存期(progress free survival,PFS):統計兩組患者PFS,定義為從治療開始到第1次病情進展或因任何原因死亡的時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

G組和T組患者在年齡、性別、ECOG、吸煙史、疾病分期、鉑類選擇、既往治療方案方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n)

2.2 臨床療效

治療后,G組和T組患者ORR和DCR比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.3 腫瘤標志物

治療后,G組和T組患者SCC、CYFRA21-1、CEA均較治療前降低(P<0.05),但兩組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物比較

2.4 用藥不良反應

治療過程中,G組和T組患者消化道反應、骨髓抑制、血鈉減少、免疫相關肺炎、甲狀腺功能異常發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05);T組肝腎功能異常發生率低于G組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥不良反應比較[n(%)]

2.5 PFS

G組PFS為1.4～7個月,中位PFS為5.6個月;T組PFS為1.4～5.6個月,中位PFS為5個月,兩組PFS、中位PFS比較,差異無統計學意義(log-rankχ2=0.312,P=0.576)。

3 討論

晚期sqNSCLC患者通常會出現咯血、胸部疼痛、吞咽困難、氣短喘促等臨床癥狀,疾病無法治愈,治療目的是緩解患者臨床癥狀,提高生存質量及延長生存期[9]。在過去幾十年里,化療都是攻擊腫瘤的主要武器,近年來,隨著分子生物學、腫瘤免疫學的飛速發展,免疫治療憑借特異性強、不良反應少的優勢迅速成為腫瘤治療領域的研究熱點[10]。信迪利單抗屬于程序性細胞死亡受體-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制劑,能中斷腫瘤細胞表面PD-1配體作用通路,解除免疫抑制并激活人體自身免疫監察機制,保持T淋巴細胞的持續活化狀態,發現并攻擊腫瘤細胞,阻止腫瘤細胞免疫逃逸的發生,抑制腫瘤細胞生長,發揮優越抗癌效果,控制并緩解sqNSCLC患者病情[11]。從腫瘤治療的發展趨勢來看,以免疫治療為基礎的化學免疫治療方案有望成為晚期癌癥的主要治療模式。

白蛋白結合型紫杉醇是疏水性紫杉醇和人血白蛋白結合制成的化療藥物,能破壞真核細胞中微管和微管蛋白二聚體間的動態平衡,誘導微管蛋白聚合,抑制微管解聚,通過穩定、無功能的微管阻礙紡錘體和紡錘絲形成,從而抑制腫瘤細胞分裂增殖[12]。吉西他濱屬于新型細胞周期特異性抗癌藥,主要作用于腫瘤細胞脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)合成期,能在體內代謝為二磷酸,抑制核苷酸還原酶,阻止DNA雙鏈延長,終止DNA連復制,導致腫瘤細胞發生凋亡[13]。本研究結果顯示,G組和T組在DCR、ORR、PFS、中位PFS方面差異無統計學意義,表明信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇與信迪利單抗聯合吉西他濱治療sqNSCLC的臨床效果相似。

SCC是一種由鱗狀上皮細胞分泌的糖蛋白,參與鱗狀上皮層的分化,對于所有鱗狀細胞癌均有特異性,其血清水平與患者病情程度密切相關,臨床常用SCC來檢測sqNSCLC患者治療效果及預后評估等[14]。CYFRA21-1主要分布在肺泡上皮中,當細胞癌變時,CYFRA21-1會以溶解片段釋放入循環血中,其對非小細胞肺癌特別是sqNSCLC具有較高的靈敏度,高濃度CYFRA21-1通常提示患者疾病進展、預后不良[15]。CEA是臨床最廣譜的腫瘤標志物,其水平升高常見于多種惡性腫瘤,監測血清CEA水平對于sqNSCLC患者病情好轉或病情發展具有一定評估價值。本研究比較兩組患者血清腫瘤標志物水平發現,G組和T組患者SCC、CYFRA21-1、CEA均較治療前降低,但兩組組間比較差異無統計學意義,佐證了信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇與信迪利單抗聯合吉西他濱治療sqNSCLC的有效性,且兩組方案療效相近。

聯合治療帶來的更強毒性不容小覷,本研究比較兩組患者治療過程中不良反應發現,G組和T組患者用藥不良反應均較高,臨床對于接受化學免疫聯合治療的患者需密切觀察,以便及時處理。兩組患者消化道反應、骨髓抑制、血鈉減少、免疫相關肺炎、甲狀腺功能異常發生率比較差異無統計學意義,但T組肝腎功能異常發生率低于G組,因此對于已有肝腎功能損害、高齡、體力狀況差等高危sqNSCLC患者,建議考慮采用信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇的方案治療,以提高患者耐受性,完成治療,改善預后。

4 結論

信迪利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇對鱗狀非小細胞非癌的療效不劣于信迪利單抗聯合吉西他濱。