魚油補充劑改善心血管亞健康人群血脂的療效與安全性的Meta分析

作者單位：334000" 江西省上饒市廣豐上成中醫院（鄭華梁）；上饒市東信第五醫院（鄭琳）

【摘要】" 目的" 系統評價魚油補充劑改善心血管亞健康人群血脂的療效與安全性。方法" 計算機檢索知網、維普、萬方、PubMed、CBM、The Cochrane library、Embase等數據庫，文獻檢索時間自建庫至2023年5月，搜索有關魚油補充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機對照試驗，且手工檢索相關論文。由兩位研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的方法學質量后，采用Stata 12.0軟件進行Meta分析。結果" ①共納入13個RCTs，共涉及亞健康者1366例，觀察組687例，對照組769例；②Meta分析結果顯示：兩組亞健康者比較，在甘油三酯水平（MD=-0.284，95%CI：-0.356～-0.213）、總膽固醇水平（MD=-0.292，95%CI：-0.387～-0.196）、高密度脂蛋白膽固醇水平（MD=0.028，95%CI：0.000～0.055）等方面的差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組在低密度脂蛋白膽固醇水平（MD=-0.118，95%CI：-0.269～0.034）、谷草轉氨酶水平（MD=-0.205，95%CI：-0.768～0.358）、谷丙轉氨酶水平（MD=0.501，95%CI：-0.332～1.334）、尿素氮水平（MD=-0.068，95%CI：-0.208～0.072）、尿肌酐水平（MD=-2.361，95%CI：-6.214～1.492）等方面差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論" 與對照組相比，魚油補充劑在改善心血管亞健康人群的甘油三酯水平、總膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面具有顯著優勢。鑒于納入的文獻樣本量有限，因此需要更多高質量隨機、多中心、大樣本的隨機對照試驗來提供更多的證據。

【關鍵詞】" 魚油；亞健康；血脂；Meta分析

中圖分類號" R151" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）08--07

Meta-analysis of the efficacy and safety of Fish oil supplement improves blood lipid of cardiovascular sub-health population Zheng Hualiang， Zheng Lin. Shangrao Guangfeng Shangcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shangrao 334000， China

【Abstract】" Objective" To systematically analyze the efficacy and safety of fish oil supplement improves blood lipid of cardiovascular sub-health population. Methodsnbsp; Search for databases of CNKI， Wipu， Web， Wanfang， PubMed， CBM， The Cochrane library， Embase， etc. Literature search time until May 2023， search for randomized controlled trial of fish oil supplement to improve blood lipid in cardiovascular sub-health people， and related papers were manually searched. After independently screening the literature， extracting the data and evaluating the methodological quality of the included studies by two investigators， the Meta-analysis was performed using Stata 12.0 software. Results" ①A total of 13 RCTs were included， A total of 1366 sub-health patients were involved， Of the 687 patients in the observation group， 769 cases in the control group; ②Meta-analysis results showed that： compared with the two groups， At the triglyceride level （MD = -0.284， 95%CI： -0.356～-0.213）， Total Cholesterol level （MD = -0.292， 95%CI： -0.387～-0.196）， high-density lipoprotein cholesterol level （MD = 0.028， 95%CI：0.000～0.055） was statistically significant （Plt;0.05）; Both groups at low-density lipoprotein cholesterol level （MD = -0.118， 95%CI： -0.269～0.034）， grass aminotransferase levels （MD = -0.205， 95%CI： -0.768～0.358）， glutamate aminotransferase level （MD = 0.501， 95%CI： -0.332～1.334）， and the blood urea nitrogen level （MD = -0.068， 95%CI： -0.208～0.072）， urinary creatinine level （MD = -2.361， 95%CI： -6.214～1.492） （Pgt;0.05）. Conclusion" Compared with the control group， the fish oil supplement has significant advantages in improving the triglyceride level， total cholesterol level， and HDL cholesterol level in the cardiovascular sub-health population. Given the limited sample size of the included literature， more high-quality randomized， multicenter， large-sample randomized controlled trials are needed to provide more evidence.

【Key words】" "Fish oil; Sub-health; Blood lipid; Meta-analysis

亞健康是一種以心理行為、生理特征或機體某些指標異常為特征，且無典型臨床病理表現的疾病前驅狀態[1]。目前亞健康的發病機制尚未明確，普遍認為與生活方式、精神壓力、社會環境、自然環境等因素密切相關，臨床上常表現為生理、心理、社會適應性、精神狀態等方面的健康低質量狀態；調查研究發現，我國亞健康問題形勢嚴峻，亞健康人群所占比重達70%，主要集中在青壯年，具有年齡階段的差異性[2-4]。而心血管亞健康則是機體介于心血管疾病與健康之間的中間狀態，具有疾病發展動態的雙向轉化能力。因此如何使心血管亞健康趨向良性轉變，是降低心血管疾病發生率的重要舉措。研究發現[5]，機體的血脂代謝紊亂可增加心血管亞健康人群的發病風險，也是導致心血管疾病發生的重要危險因素之一。《中國心血管病一級預防指南》[6]就明確提及了生活方式干預和心血管疾病的高危因素早期防控是心血管疾病一級預防不可或缺的重要手段，包含了健康的膳食、合理的鍛煉、高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病等管理內容。

目前，研究發現[7]通過攝入富含飽和脂肪酸的膳食可調節機體的膽固醇水平，尤其是膳食中多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）的攝入對預防心血管疾病發生具有明顯的優勢，同時機體內PUFAs的濃度與心血管疾病的發生風險呈負相關，表明膳食的選擇是一種切實可行的生活干預方式，可逆轉心血管亞健康不良的發展趨勢。近年來，魚油補充劑作為一種來源于海洋魚類生物提取物的制劑，富含PUFAs，其主要成分n-3 PUFAs具有多種生物學活性，可調節機體的血壓水平、改善血脂、抑制炎癥因子、抗心律失常、預防血栓形成等[7-9]。魚油補充劑在諸多的臨床研究中已被發現可降低心血管疾病的發病率，但魚油補充劑改善血脂水平的療效和安全性尚存在爭議，且無相關的系統評價進行論證。因此，本文納入相關的研究文獻，以Meta分析的研究方法為臨床心血管亞健康人群的診療提供循證醫學依據，從而進一步系統全面地評價魚油補充劑改善血脂水平的療效和安全性。

1" 對象與方法

1.1" 文獻的納入與排除標準

（1）納入標準：①研究類型：目前已知公開發表的關于魚油補充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機對照試驗；②研究對象：心血管亞健康人群，亞健康人群的血脂符合《中國成人血脂異常防治指南》[10]2016年修訂版的標準。③干預措施：觀察組采用口服魚油制劑改善心血管亞健康人群的血脂，對照組口服安慰劑。

（2）排除標準：①剔除文獻綜述、系統評價、病例報告等文獻；②重復發表的文獻研究；③研究對象確診為高血壓、高血脂、糖尿病等疾病，且進行臨床藥物治療；④原始資料無法提取、資料不完善的研究。

1.2" 結局指標

①納入研究的亞健康人群的血脂：Ⅰ、甘油三酯，Ⅱ、總膽固醇，Ⅲ、低密度脂蛋白膽固醇，Ⅳ、高密度脂蛋白膽固醇；②肝功能指標：Ⅰ、谷草轉氨酶，Ⅱ、谷丙轉氨酶；③腎功能指標：Ⅰ、尿酸，Ⅱ、尿素氮，Ⅲ、尿肌酐。

1.3" 文獻檢索

計算機檢索知網（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WangFang）、PubMed、CBM、Cochrane library、Embase等數據庫，檢索時間自建庫至2023年5月。搜索有關魚油補充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機對照試驗，且手工檢索相關論文，限中英文文獻。中文檢索詞：魚油；血脂；心血管亞健康。英文檢索詞：fish oil；blood lipids；Sub-health；Omega 3；n-3 PUFAs；n-3 Polyunsaturated fatty acids；EPA；DHA。

1.4" 文獻的篩選、資料提取

由兩名研究員獨立篩選文獻、提取文獻資料，再進行交叉核對，如核對過程中存有分歧，則通過雙方討論解決或者第三方進行分析處理。使用文獻管理軟件去除重復文獻，閱讀文獻標題、摘要將研究內容明顯不吻合的文獻剔除，結合納入與排除標準以及詳讀全文進行判定后，再選擇符合要求的文獻。進行提取的資料主要有：標題、第一作者、文獻發表的日期、樣本量、性別、年齡、基線資料、干預措施以及觀察的主要指標。

1.5" 文獻的質量評價

隨機對照試驗依據Cochrane手冊中的標準和JADAD評分量表對納入的研究進行文獻質量評價，總分為7分，總分數越高代表文獻質量越好，總分4～7分為高質量研究，1～3分為低質量研究。評價的標準包括：①是否為隨機序列產生方式；②分配方案是否隱藏；③執行者、受試者、評估者是否實施盲法；④結局數據的完整性如何；⑤是否存在選擇性報告以及其他發表偏倚。

1.6" 統計學分析

采用Stata 12.0軟件進行Meta分析。計數資料以比值比（OR）為效應指標；連續性變量采用均數差（mean difference，MD）為效應指標。異質性通過Q檢驗，結合χ2檢驗判斷大小，當P≥0.1，I2≤50%提示異質性存在的可能性小，采用固定效應模型；反之采用隨機效應模型。Meta分析的發表偏倚由Egger’s定量檢驗的結果進行判斷。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 文獻篩選結果

按照文獻檢索策略最初查到文獻1143篇，其中中文文獻1020篇，知網、萬方、維普、CBM數據庫分別為459篇、217篇、150篇和194篇；外文文獻123篇，PubMed、Cochrane library、Embase數據庫分別為85篇、20篇、18篇。經文獻管理軟件NoteExpress 3.3查重后獲得678篇，閱讀標題、摘要以及根據納入與排除標準篩選后獲得文獻30篇，最后通過閱讀全文以及剔去低質量文獻篩選出符合要求的文獻13篇，最后納入13篇[11-23]隨機對照試驗。見圖1。

圖1" 文獻篩選流程圖

2.2" 納入研究的基本特征和文獻質量評價

本次研究共納入13個[11-23]隨機對照試驗，共1366例亞健康者，其中觀察組為口服魚油補充劑的亞健康者共687例，對照組為口服安慰劑的亞健康者769例。JADAD評分量表進行文獻質量評價，評分表的總分為7分：2個隨機對照試驗研究6分，5個隨機對照試驗研究5分，4個隨機對照試驗研究4分，2個隨機對照試驗研究3分。具體見表1。

2.3" Meta分析結果

2.3.1" 亞健康者甘油三酯水平 隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者甘油三酯水平比較，差異有統計學意義（MD=-0.284，95%CI：-0.356～-0.213，Plt;0.01），見圖2。

圖2" 納入研究的亞健康者甘油三酯水平的森林圖

2.3.2" 亞健康者總膽固醇水平 隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者總膽固醇水平比較，差異有統計學意義（MD=-0.292，95%CI：-0.387～-0.196，Plt;0.01），見圖3。

圖3" 納入研究的亞健康者總膽固醇水平的森林圖

2.3.3" 亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平" 隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統計學意義（MD=-0.118，95%CI：-0.269～0.034，Pgt;0.05）。亞組分析結果顯示，與對照組比較，國內文獻研究差異有統計學意義（MD=-0.246，95%CI：-0.327～-0.164，Plt;0.01），國外文獻研究差異有統計學意義（MD=0.191，95%CI：0.097～0.285，Plt;0.05）。未能找到異質性來源。敏感性分析顯示，逐步剔除納入研究S Atul[19]等文獻，發現異質性、合并效應量的結果未發生顯著變化，表明結局指標穩定。見圖4、5、6。

圖4" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平的森林圖

圖5 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白

膽固醇水平的亞組分析圖

圖6" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白

膽固醇水平的敏感性分析圖

2.3.4" 亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平" 隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統計學意義（MD=0.028，95%CI：0.000～0.055，Plt;0.01），見圖7。

圖7" 納入研究的亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平的森林圖

2.3.5" 亞健康者谷草轉氨酶水平" 固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者谷草轉氨酶水平比較，差異無統計學意義（MD=-0.205，95%CI：-0.768～0.358，Pgt;0.05），見圖8。

圖8" 納入研究的亞健康者谷草轉氨酶水平的森林圖

2.3.6" 亞健康者谷丙轉氨酶水平" 固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者谷丙轉氨酶水平比較，差異無統計學意義（MD=0.501，95%CI：-0.332～1.334，Pgt;0.05），見圖9。

圖9" 納入研究的亞健康者谷丙轉氨酶水平的森林圖

2.3.7" 亞健康者尿肌酐水平" 固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者尿肌酐水平比較，差異無統計學意義（MD=-2.361，95%CI：-6.214～1.492，Pgt;0.05），見圖10。

圖10" 納入研究的亞健康者尿肌酐水平的森林圖

2.3.8" 亞健康者尿素氮水平" 固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組亞健康者尿素氮水平比較，差異無統計學意義（MD=-0.068，95%CI：-0.208～0.072，Pgt;0.05），見圖11。

圖11" 納入研究的亞健康者尿素氮水平的森林圖

2.4" 發表偏倚

本次Meta分析共納入13個研究，以亞健康者的低密度脂蛋白膽固醇水平分析發表偏倚。分析結果顯示：Egger's定量檢驗的結果P=0.715，提示存在發表偏倚的可能性小，見圖12。

圖12" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平的Egger's檢驗圖

3" 討論

血脂異常是心血管疾病發病的危險因素之一，尤其以總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平的上升為特征，因此心血管亞健康階段促使血脂水平的良性轉化是預防過程中的關鍵環節，而在一級預防中良好生活方式干預是心血管亞健康人群血脂異常防治的根本舉措[24]。有研究發現不同國家膳食結構的差異直接影響國家群體心血管疾病的發生率，尤其以地中海飲食為主的地域人群，心腦血管疾病的發生率顯著低于其他國家群體，其與膳食中含有豐富的不飽和脂肪酸密切相關；同時諸多的研究[7]也證明這一觀點，即通過攝入富含不飽和脂肪酸的膳食可預防心血管危險因素以及顯著降低心血管疾病的發生率，其可能是通過不飽和脂肪酸在體內代謝積極參與調節機體的血脂水平。本次通過Meta分析研究方法也證明了通過攝入富含不飽和脂肪酸的魚油補充劑對改善心血管亞健康人群的血脂水平具有顯著的優勢：①在改善心血管亞健康人群血脂水平的療效上看，觀察組血脂水平的改善程度顯著優于對照組，觀察后發現心血管亞健康者的甘油三酯水平、總膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面均有統計學意義，表明魚油補充劑改善心血管亞健康人群的血脂水平具有良好的療效。②從安全方面進行分析，試驗后兩組亞健康者的谷草轉氨酶水平、谷丙轉氨酶水平、尿素氮水平、尿肌酐水平等均無統計學意義，表明試驗后兩組亞健康者肝腎功能相關指標檢測水平無明顯差異，觀察組的魚油補充劑是相對安全的。

魚油補充劑的主要成分為n-3脂肪酸，包含了二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）等體內無法合成的必需脂肪酸，具有預防心血管危險因素的作用。Xyda等[25]研究團隊發現n-3脂肪酸可使總膽固醇水平顯著降低、極低密度脂蛋白顆粒數量減少、高密度脂蛋白膽固醇水平相對升高，提示n-3脂肪酸具有潛在的預防心血管疾病的作用。Singh等[26]學者在其文獻綜述中也闡明了EPA和DHA在心血管疾病的預防中可顯著降低總膽固醇、甘油三酯水平、提高高密度脂蛋白膽固醇水平。Innes等[27]通過對最新試驗以及薈萃分析總結發現n-3脂肪酸可降低心血管疾病的死亡率，其潛在的機制可能是對心血管危險因素的潛在調節，包括了高血壓、高血脂、內皮功能障礙、心律失常、血栓以及炎癥等。Ferchaud-Roucher V等[28]研究團隊通過使受試者持續服用8周的n-3脂肪酸，試驗后的研究結果發現n-3脂肪酸顯著降低了極低密度脂蛋白、甘油三酯和載脂蛋白B100的水平。Arca等[29]學者在論述n-3脂肪酸和高甘油三酯關系時就明確闡明n-3脂肪酸是心血管疾病一級預防和二級預防潛在的寶貴資源，可降低甘油三酯的水平和調節甘油三酯的代謝，其機制可能是下調肝臟極低密度脂蛋白的生成，減少脂肪酸在細胞內儲存或循環中的含量；在外周組織中，可增加脂肪細胞、心肌和骨骼肌細胞對脂肪酸的攝取，并通過抑制炎癥來抵消脂肪組織中非酯化脂肪酸的脂解釋放。

文章的局限性：①納入研究的文獻多為國內文獻，具有選擇偏倚的可能。②本次納入文獻研究的觀察組干預劑量不一致，因此有可能降低本次研究結論的可信度。③研究的文獻大多未具體說明研究試驗的不良事件，同時缺少長期的隨訪。④納入研究的文獻，大多試驗周期不一，可能是產生異質性的主要原因。⑤地域、種族以及個體的差異性，是產生異質性的一大重要原因。由于上述的局限，因此需要開展更多設計科學的大樣本、多中心隨機對照試驗對魚油補充劑進行進一步論證。

綜上所述，魚油補充劑改善心血管亞健康人群甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面優于對照組，而兩組試驗亞健康者的肝腎功能指標等方面并無顯著差異，說明魚油補充劑具有更高的有效性及安全性。

4" 參考文獻

[1] Li G，Xie F，Yan S，et al.Subhealth： Definition， criteria for diagnosis and potential prevalence in the central region of China[J].BMC Public Health，2013，13（1）：1-8.

[2] 張錚，萬宇，趙鑫雨，等.中醫藥干預亞健康臨床對照研究的文獻分析[J].江西中醫藥，2023，54（3）：40-44.

[3] 林沅锜，許軍，李文源，等.亞健康狀態影響因素的研究進展[J].中國醫藥導報，2017，14（33）：35-39.

[4] 張孜成，薛允蓮，許軍，等.城市中老年居民亞健康狀況及其影響因素分析[J].中國公共衛生，2023，39（1）：27-31.

[5] 盛莉.老年血脂異常診治的最新進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（1）：1-3.

[6] 中國心血管病一級預防指南[J].中華心血管病雜志，2020，48（12）：1000-1038.

[7] 陳雪，梁克紅，王靖，等.膳食中多不飽和脂肪酸對心血管疾病防治研究進展[J].中國油脂，2020，45（10）：87-94.

[8] Popoff F，Balaciano G，Bardach A，et al.Omega 3 fatty acid supplementation after myocardial infarction： A systematic review and meta-analysis[J]. BMC cardiovascular disorders， 2019， 19（1）： 1-13.

[9] 趙騰飛，賀蘇，王道飛，等.大黃魚油提取工藝優化及品質分析[J].湖北農業科學，2023，62（1）：145-151+156.

[10] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31：7-28.

[11] 趙知明，金會文，付君，等.深海魚油對心血管亞健康人群作用的臨床觀察[J].東南大學學報（醫學版），2016，35（04）：527-529.

[12] 李婷欣，劉玉萍，帥平，等.深海魚油對心血管亞健康體檢者的干預效果研究[J].四川醫學，2018，39（5）：492-496.

[13] 丁凌玉，汪艷蛟，馬曉慧，等.深海魚油對血脂異常人群的血脂和血糖影響[J].營養學報，2020，42（1）：25-29.

[14] 劉汝萃，范書琴，張建全，等.魚油軟膠囊輔助降血脂作用的研究[J].糧食與食品工業，2017，24（4）：50-54.

[15] 彭亮，趙子粼，趙鵬，等.鮭魚油對人體的食用安全性及輔助降血脂作用研究[J].應用預防醫學，2015，21（6）：381-384.

[16] 李彬，彭亮，趙鵬，等.深海魚油對人體安全性及降血脂作用研究[J].現代預防醫學，2014，41（13）：2339-2341.

[17] 毛燕艷，陳昆嬋，張帆.深海魚油輔助降低心血管亞健康人群血脂水平的效果[J].中國老年學雜志，2019，39（22）：5456-5458.

[18] 袁根良，黃遠英.鮭魚油軟膠囊輔助降血脂的人體作用研究[J].食品安全質量檢測學報，2016，7（4）：1568-1571.

[19] Singhal A， Lanigan J， Storry C， et al. Docosahexaenoic acid supplementation， vascular function and risk factors for cardiovascular disease： A randomized controlled trial in young adults[J]. Journal of the American Heart Association， 2013， 2（4）： e000283.

[20] Marqués M， Parra D， Kiely M， et al. Inclusión de ácidos grasos omega-3 en una dieta hipocalórica para mejorar el efecto en el perfil de lípidos circulantes[J]. Medicina Clínica， 2008， 130（1）： 10-12.

[21] Engler M M， Engler M B， Malloy M J， et al. Effect of docosahexaenoic acid on lipoprotein subclasses in hyperlipidemic children（the EARLY study）[J].The American Journal of Cardiology， 2005， 95（7）： 869-871.

[22] Gidding S S， Prospero C， Hossain J， et al. A double-blind randomized trial of fish oil to lower triglycerides and improve cardiometabolic risk in adolescents[J]. The Journal of Pediatrics， 2014， 165（3）： 497-503. e2.

[23] Mori T A， Burke V， Puddey I B， et al. Purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids have differential effects on serum lipids and lipoproteins， LDL particle size， glucose， and insulin in mildly hyperlipidemic men[J]. The American Journal of Clinical Nutrition， 2000， 71（5）： 1085-1094.

[24] 陳炎，陳亞蓓，陶榮芳.《2016年中國成人血脂異常防治指南》內容介紹[J].中國實用內科雜志，2017，37（S1）：38-42.

[25] Xyda S E， Vuckovic I， Petterson X M， et al. Distinct influence of omega-3 fatty acids on the plasma metabolome of healthy older adults[J]. The Journals of Gerontology： Series A， 2020， 75（5）： 875-884.

[26] Singh S， Arora R R， Singh M， et al. Eicosapentaenoic acid versus docosahexaenoic acid as options for vascular risk prevention： A fish story[J]. American Journal of Therapeutics， 2016， 23（3）： e905-e910.

[27] Innes J K， Calder P C. Marine omega-3 （N-3） fatty acids for cardiovascular health： An update for 2020[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2020， 21（4）： 1362.

[28] Ferchaud-Roucher V， Zair Y， Aguesse A， et al. Omega 3 improves both apob100-containing lipoprotein turnover and their sphingolipid profile in hypertriglyceridemia[J]. The Journal of Clinical Endocrinology amp; Metabolism， 2020， 105（10）： 3152-3164.

[29] Arca M， Borghi C， Pontremoli R， et al. Hypertriglyceridemia and omega-3 fatty acids： Their often overlooked role in cardiovascular disease prevention[J]. Nutrition， Metabolism and Cardiovascular Diseases， 2018， 28（3）： 197-205.

[2023-10-01收稿]