福州市體檢人群子宮頸癌的危險因素分析

魏永金 蔣雪梅 李玉花 李健

子宮頸癌是世界范圍內女性生殖系統常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的生命健康。根據最新的數據從國際癌癥研究機構世衛組織全球癌癥數據，2020 年，全球子宮頸癌新發病例60 萬例，死亡34 萬例，其中，中國子宮頸癌新發病例11 萬例，死亡6 萬例，發病率為10.88/10 萬，死亡率為3.17/10 萬[1-2]。根據最新報告，福建省子宮頸癌發病率為11.42/10 萬，死亡率為3.77/10 萬，仍高于全國平均水平，且發病年齡逐漸年輕化，使得子宮頸癌的防治形勢更加嚴峻。雖然近年來對子宮頸癌的影響因素有一些相關研究，但子宮頸癌的發病率與多種因素有關，且存在明顯的區域差異[3-4]，此外，福建省福州市特定地區的子宮頸癌危險因素的相關研究尚未見。因此，本研究采用病例-對照研究的方法，對福州市婦女子宮頸癌的相關危險因素進行分析和探討，為制訂本地區子宮頸癌防治策略和措施提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月—2022 年12 月年齡為35 ～64 歲婦女子宮頸癌患者100 例作為病例組，所有病例均在福州市第一總醫院健康體檢中心體檢發現異常后經住院病理確診為子宮頸癌[5]。病例組納入標準：（1）病例均為福州市婦女。（2）未接受過子宮頸癌治療的新確診患者。（3）確認子宮頸癌診斷正確。（4）未見其他惡性腫瘤。病例組排除標準：身體其他部位有惡性腫瘤的患者（原發子宮頸癌向其他部位轉移者除外）。按照病例對照研究的1 ∶1匹配原則，選取同一地區、同一醫院、年齡差異＜3 歲的非惡性腫瘤患者100 例作為對照組。對照組納入標準：（1）福州市婦女。（2）對照組與病例為同一地區、同一醫院、年齡差異＜3 歲。（3）宮頸細胞學篩查結果為“無惡性細胞及上皮內病變細胞”。對照組排除標準：（1）宮頸嚴重糜爛、子宮頸癌前病變或其他惡性腫瘤患者。（2）宮頸細胞學異常。本研究經醫院醫學倫理委員會批準進行。

1.2 方法

基于醫院信息系統（hospital information system，HIS）查詢患者病史資料，收集患者一般人口學資料[年齡、醫療支付方式、婚姻、身體質量指數（body mass index，BMI）、腫瘤家族史等]、生殖健康史（初潮年齡、初婚年齡、初孕年齡、懷孕次數、分娩次數、流產次數、避孕史、絕經史等）；人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染、生殖道感染等感染。采用病例-對照研究，對病例組和對照組相應指標進行梳理和分類。將臨床分類指標進行分類賦值，見表1。

表1 將相關臨床指標賦值

1.3 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行分析。病例組與對照組的均衡性分析采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗。首先采用單因素條件logistic 回歸對子宮頸癌的影響因素進行分析，篩選出具有統計學意義的變量，然后進一步引入多因素條件logistic 回歸。自變量進入模型的方法為逐步回歸，納入標準α≤0.05，排除標準α≥0.10，檢驗水平α＝0.05。

2 結果

2.1 2 組一般人口學、女性生殖健康史、HPV 及其他感染與子宮頸癌的單因素條件logistic 回歸分析

單因素分析顯示，戶口所在地、第1 次月經年齡、初婚年齡、初次懷孕時間、懷孕次數、正常分娩次數、引產次數、絕經期、避孕情況、HPV 感染、生殖道感染可能與子宮頸癌的發生相關，見表2。

表2 病例組與對照組一般人口學、女性生殖健康史、HPV 及其他感染與子宮頸癌的單因素條件logistic 回歸分析

2.2 一般人口學、女性生殖健康史、HPV 及其他感染與子宮頸癌的多因素逐步logistic 回歸分析

將戶口所在地、第1 次月經年齡、初婚年齡、初次懷孕時間、懷孕次數、正常分娩次數、引產次數、絕經期、避孕情況、HPV 感染、生殖道感染納入到多元logistic 逐步回歸模型中，最終得到以下有效模型，見表3。顯示農村戶口、HPV 感染、生殖道感染是子宮頸癌發生的危險因素，正常分娩≤2 次、避孕是子宮頸癌發生的保護因素（P＜ 0.05）。

表3 子宮頸癌發生的多因素逐步logistic 回歸分析

3 討論

子宮頸癌的發生發展是一個連續、復雜、多因素、多步驟的漸進過程，癌前病變具有較長的可逆期。因此，早期發現子宮頸癌的危險因素，系統有效地篩查和早期治療癌前病變，對于預防和治療子宮頸癌具有重要意義[6-7]。以往的研究也表明，婚姻狀況，如喪偶、離婚等也是子宮頸癌的危險因素。在本研究的單因素分析中，未婚是子宮頸癌的積極因素，但多因素分析后差異無統計學意義（P＞ 0.05）。在對尼日利亞女性子宮頸癌影響因素的分析中發現，腫瘤家族史是子宮頸癌的危險因素[8]。但在本研究中，腫瘤家族史和BMI 與福州市女性子宮頸癌無相關性。此外，在本研究的單因素和多因素分析中，還發現農村居民患者（OR＝4.125）更容易患子宮頸癌。原因可能是農村居民經濟壓力和生活壓力較大。

女性生殖健康史與子宮頸癌在本研究的單因素條件logistic 回歸分析中發現，初潮晚是子宮頸癌的危險因素。反之，初婚晚、初孕晚、懷孕次數≤3 次、正常分娩次數≤2 次、流產次數≤1 次、避孕等是子宮頸癌發生的保護因素。再進一步的多因素logistic 回歸分析中發現，初婚晚（OR＝0.881）、正常分娩次數≤2 次（OR＝0.480）、避孕（OR＝0.291）與子宮頸癌密切相關，是子宮頸癌發生的保護因素。中國女性初婚年齡與初次性生活年齡基本一致。許多研究證實，第1 次性生活過早是子宮頸癌的危險因素[9-12]。女性生殖道在20 歲及以下發育不成熟。初婚、初性生活年齡過早，容易造成宮頸損傷、宮頸鱗狀上皮化生或不典型增生，增加子宮頸癌發病風險。婦女結婚較早，患病的風險更大。在國內外多項研究中，懷孕次數過多，分娩和流產是子宮頸癌的危險因素[13]。在多變量分析中，懷孕次數和流產次數沒有顯著差異，但分娩次數與以往的研究結果一致。分娩次數過多的女性在懷孕期間雌激素水平會更高。同時，如果分娩次數過多，子宮頸會受到更大的刺激，甚至引起感染，從而增加患子宮頸癌的風險[14-15]。以往的研究也注意到采取避孕套等避孕措施可以減少子宮頸癌的發生，這與本研究的結果是一致的。采取避孕措施是子宮頸癌的一個積極因素。然而，一些研究認為，女性服用避孕藥會增加子宮頸癌的風險，這可能與長期使用避孕藥使體內雌激素和孕激素水平升高有關[16-17]。但沒有證據表明雌激素和孕激素與子宮頸癌之間存在關系，因此服用避孕藥是否為子宮頸癌的危險因素存在爭議[18-19]。在后續的研究中，可以進一步分析不同避孕方法對子宮頸癌的影響。

HPV 感染目前被認為是子宮頸癌最重要的危險因素之一。如既往研究在對中國已婚女性子宮頸癌影響因素的meta 分析中發現HPV 感染的OR值為25.490[20]。本研究中HPV 感染的OR值高達55.200。結果表明，福州市婦女乳頭狀瘤病毒感染對子宮頸癌的危害大于一般人群。此外，本研究還發現生殖道感染也是子宮頸癌的危險因素（OR＝2.992），生殖道感染可引起宮頸炎、宮頸糜爛等多種炎癥。炎癥的刺激可能導致鱗狀上皮被柱狀上皮取代，從而增加子宮頸癌的風險。相關研究表明，隨著生殖道感染微生物的增加，子宮頸癌的發生風險也隨之增加。因此，早發現、早診斷、早治療宮頸相關炎癥，對子宮頸癌的早期預防具有重要意義。

綜上所述，福州市婦女子宮頸癌的高發是多種因素共同作用的結果。與初婚年齡、正常生育次數、避孕、HPV感染、生殖道感染等密切相關。其中，HPV 感染是子宮頸癌的最高危險因素，生殖道感染和農村婦女子宮頸癌風險較高，初婚晚、生育次數≤2 次和避孕是子宮頸癌的積極因素。鑒于以上影響因素，制訂符合福州婦女子宮頸癌的預防策略和措施十分重要。如加強對福州市地區育齡婦女的生殖保健意識，加強對各年齡段婦女的定期調查，改善個人衛生習慣，降低人乳頭狀瘤病毒和生殖道感染率。同時，提倡晚婚晚育，選擇耐受性良好、有效的避孕措施，適當減少分娩次數，減少對子宮頸的刺激，從而有效降低該地區子宮頸癌的患病率和死亡率。