短效與長效硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病的療效對比

王蘭蘭 王雪娟

妊娠期高血壓疾病在現階段妊娠期婦女中比較普遍，妊娠期高血壓疾病會嚴重影響母嬰健康，同時也是引起孕產婦與圍產兒死亡的一個重要原因[1]。對于確診的妊娠期高血壓疾病患者需要引起重視，并及時通過藥物加以干預，以防孕婦以及胎兒出現嚴重并發癥對母嬰安全構成威脅[2]。妊娠期高血壓疾病患者在用藥治療期間還需要考慮藥物對胎兒的影響，所以并非所有降壓藥物均能用于妊娠期高血壓的治療，故而妊娠期高血壓疾病患者在選擇降壓藥物過程中需要慎重。硝苯地平是常用的一種鈣通道阻滯劑藥物，結合文獻報道，其在治療妊娠期高血壓疾病過程中療效較好，同時用藥安全性高，是當前妊娠期高血壓患者治療中的常用藥物[3]。隨著對硝苯地平制藥與加工技術的研究，硝苯地平中有短效藥物，也有長效藥物，且在妊娠期高血壓治療中均有應用。為明確妊娠期高血壓疾病患者使用短效、長效硝苯地平治療的實際療效以及對母嬰結局的影響，本研究結合榮成市婦幼保健院接診的妊娠期高血壓患者，對其使用不同藥物治療的有關資料予以分析，旨在結合研究結果更好地指導妊娠期高血壓疾病治療期間硝苯地平的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2023 年2 月確診且在榮成市婦幼保健院治療的妊娠期高血壓疾病患者90 例。納入標準：（1）參照《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》確診為妊娠期高血壓[4]。（2）了解自身用藥方案，簽署相關知情同意書。（3）有較好的用藥依從性。（4）無用藥禁忌問題。（5）單胎妊娠。（6）隨訪到患者妊娠結局。排除標準：（1）合并其他類型妊娠期并發癥者。（2）合并其他高危妊娠類型。（3）除硝苯地平藥物外，存在其他不同用藥者。（4）中途轉診者。將患者隨機分組分為觀察組與對照組，各45 例。2 組妊娠期高血壓疾病患者相關資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（批件號：RCFYLLWYH-202304）。

表1 2 組患者基礎資料比較

1.2 方法

基礎治療；對患者實施吸氧、營養補充等常規治療，并遵醫囑為患者使用硫酸鎂，指導患者通過飲食調節控制血壓，結合不同患者癥狀加強對癥支持治療。

對照組：使用短效硝苯地平（國藥集團工業有限公司，國藥準字H11022296，規格：10 mg×30 片），10 mg/ 次，3 次/d。

觀察組：使用長效硝苯地平，具體使用硝苯地平控釋片（Bayer Schering Pharma AG，國藥準字J20080091，規格：30 mg×7 片），1 次/d，30 mg/次。

不同妊娠期高血壓治療期間加強血壓監測，注意患者癥狀變化。患者均在用藥治療1 周后評價療效，跟訪到患者妊娠結局。

1.3 觀察指標

（1）患者治療后血壓水平，按照標準血壓測量方法完成不同妊娠期高血壓患者的血壓檢測。（2）患者治療后24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容，24 h 尿蛋白檢測中需要留置不同患者24 h 的尿液，然后測定尿液中的蛋白質含量；血黏度通過毛細管黏度計法完成檢測；通過微量比容法完成紅細胞比容的測定。（3）分娩方式，即統計其中采取陰道分娩與剖宮產分娩的例數。（4）母嬰不良結局情況，包括產婦出現的不良結局以及新生兒出現的不良結局。（5）用藥不良反應情況分析。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療后血壓水平比較

觀察組治療后舒張壓、收縮壓水平更低，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 2 組治療后24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容

觀察組24 h 尿蛋白水平、血黏度、紅細胞比容小于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組治療后血壓水平比較（mmHg，±s）

表2 觀察組與對照組治療后血壓水平比較（mmHg，±s）

組別收縮壓水平舒張壓水平對照組（n ＝45）125.80±8.1588.83±7.35觀察組（n ＝45）118.65±7.5084.90±6.38 t 值3.5352.211 P 值＜ 0.001＜ 0.001

表3 觀察組與對照組治療后24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容分析（±s）

表3 觀察組與對照組治療后24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容分析（±s）

組別24 h 尿蛋白（g）血黏度（mPa·s）紅細胞比容（%）對照組（n ＝45）2.01±0.353.75±1.2440.38±3.22觀察組（n ＝45）1.45±0.282.26±1.1835.85±3.14 t 值8.3815.8936.756 P 值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

2.3 2 組分娩方式比較

觀察組的陰道分娩率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 觀察組與對照組分娩方式比較[例（%）]

2.4 2 組母嬰不良結局情況比較

觀察組妊娠期高血壓疾病患者母嬰不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 觀察組與對照組母嬰不良結局情況比較[例（%）]

2.5 2 組用藥不良反應情況比較

觀察組用藥不良反應低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表6。

表6 觀察組與對照組用藥不良反應比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓是現階段妊娠期婦女中較常見的并發癥之一，結合關于妊娠期高血壓疾病的研究，其發病與多種因素有關，比如免疫因素、子宮胎盤缺血、產婦羊水過多、腹壁過于緊張等，相關因素引發妊娠期婦女宮腔壓力發生變化，致使妊娠期婦女出現血壓升高，并有頭暈、頭痛、全身性痙攣等表現[5]。不同學者在報道中指出，大多數妊娠期高血壓屬于胎源性疾病，因而隨著胎兒的娩出，產婦在產后的血壓會逐步恢復正常，相關癥狀也會消失，但是妊娠期高血壓則需要及時治療[6-7]。妊娠期高血壓是引發新生兒窒息、早產、產婦產后出血等母嬰不良結局的主要原因之一，因此，妊娠期婦女需要定期加強孕檢，便于盡早發現妊娠期高血壓，同時對確診的妊娠期高血壓應盡早治療[8]。

結合關于妊娠期高血壓的治療，單純通過飲食調節、適當運動、調節心理等對血壓控制效果有限，故而妊娠期高血壓患者在治療中需要合理通過降壓藥物的使用調節血壓并保證血壓趨于合理、穩定，減少長時間血壓過高或者波動頻繁對妊娠期婦女以及胎兒的不良影響[9]。妊娠期高血壓治療中藥物治療已經成為主要治療措施，而在實際選擇降壓藥物過程中，不僅需要保證藥物的降壓效果，同時還需要充分考慮藥物在使用中可能對胎兒、孕婦的影響以及藥物在使用期間可能產生的不良反應等[10]。與普通高血壓患者選擇降壓藥物相比，妊娠期高血壓患者在選擇使用降壓藥物過程中更加嚴格，考慮的因素更多[11]。結合關于妊娠期高血壓患者的藥物治療分析，較多患者在治療期間需要采取聯合用藥方式，并且文獻報道也證實了對妊娠期高血壓患者使用聯合用藥較單一用藥效果更明顯，更有利于改善妊娠期高血壓患者的預后[12]。

從妊娠期高血壓治療方面分析，硫酸鎂是當前治療妊娠期高血壓疾病的首選藥物，硫酸鎂屬于血管平滑肌舒張劑藥物，鎂離子能夠對乙酰膽堿釋放產生抑制，促進血管平滑肌的舒張，幫助患者改善血流量，擴張血管、緩解痙攣，從而降低血壓[13]。部分學者認為硫酸鎂是妊娠期高血壓治療中必不可少的一部分，其可改善妊娠期婦女、胎兒的供氧，降低胎兒宮內缺氧[14]。硝苯地平是常用的一種降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑藥物，也是現階段較多研究證實能夠用于妊娠期高血壓治療的重要藥物。

隨著制藥技術的持續發展與研究，硝苯地平藥物也從早期硝苯地平普通制劑發展到硝苯地平緩釋制劑、硝苯地平控釋制劑，其中硝苯地平普通制劑屬于短效藥物，而硝苯地平緩釋制劑、硝苯地平控釋制劑則屬于長效藥物。本研究中對妊娠期高血壓患者在治療中采取不同硝苯地平開展治療，對照組采取短效硝苯地平片治療，而觀察組則采取長效硝苯地平治療，從具體的研究結果方面分析，短效與長效硝苯地平在妊娠期高血壓治療中都能夠同時幫助患者降低血壓水平，但是與短效硝苯地平相比，長效硝苯地平對妊娠期高血壓患者的降壓效果更明顯；從治療后24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容方面分析，短效硝苯地平用藥對上述指標的調節效果不及長效硝苯地平，長效硝苯地平對24 h 尿蛋白、血黏度、紅細胞比容的調節更有利于幫助患者穩定血壓，保證母嬰健康[15]。從妊娠期高血壓患者分娩方式方面分析，長效硝苯地平治療的妊娠期高血壓患者通過較好地控制血壓，穩定病情，提高了陰道分娩成功率；而使用短效硝苯地平治療的妊娠期高血壓患者，其剖宮產率更高，可能是部分妊娠期婦女血壓控制效果不佳，無法滿足陰道試產、陰道分娩條件，造成剖宮產率較高。從母嬰不良結局方面分析，使用長效硝苯地平患者在治療后不良結局更少，而短效硝苯地平不良結局相對較多；從妊娠期高血壓用藥治療不良反應方面分析，長效與短效硝苯地平在使用期間均存在輕度不良反應問題，而長效硝苯地平在妊娠期高血壓治療過程中的不良反應發生率更低。綜合研究結果不同方面的指標分析，短效與長效硝苯地平均能夠在治療妊娠期高血壓疾病過程中發揮作用，但是長效硝苯地平在使用過程中的綜合療效更好。

對本次研究結果展開分析，短效硝苯地平屬于第一代硝苯地平藥物，該藥物屬于短效制劑，在妊娠期高血壓患者治療過程中的降壓作用總體持續時間短，短期內血藥濃度存在較大的波動性，故而在妊娠期高血壓治療中無法平穩降壓，在使用期間會引起血流動力學波動，所以在實際應用過程中對妊娠期高血壓患者的血壓控制效果有限，同時因為血壓波動增加用藥不良反應。部分文獻報道指出，在妊娠期高血壓治療中，使用短效硝苯地平會因為血壓波動性，致使患者出現心排血量增加、心肌收縮力增強、反射性心跳加快、心悸等情況。相對而言，長效硝苯地平在使用中維持的時間更長，同時每天用藥次數減少。本次長效硝苯地平藥物使用的是硝苯地平控釋片，該藥物屬于長效制劑，能夠緩慢并按照恒速釋放藥物，患者在用藥后24 h 內能夠持續釋放藥物，通過恒定速率釋放藥物，保證了妊娠期高血壓患者用藥后血藥濃度更平穩，血藥峰谷波動更小。硝苯地平在使用與發揮藥效過程中，藥效濃度也不會受到飲食、胃腸動力等影響，保證藥物可持續發揮作用，促進患者自身血壓的穩定，更好地保證妊娠期高血壓患者在用藥后血壓逐步達到合理范圍，在降壓過程中還可減少血壓波動對自身以及胎兒的影響。結合上述分析，妊娠期高血壓患者治療中，長效硝苯地平相對于短效硝苯地平在諸多方面更具優勢，可作為妊娠期高血壓治療的重要方法，能夠幫助妊娠期婦女在有效控制血壓同時提升綜合療效，消除血壓降低幅度較小、血壓降低過程中波動大、血壓波動更頻繁等對孕婦與胎兒的影響，降低妊娠期高血壓婦女陰道分娩風險，促使更多患者能夠通過陰道分娩，降低剖宮產率，胎兒自身健康受到血壓波動的影響也更小。

張茹[16]指出相對于單一硫酸鎂治療方法，通過實施硫酸鎂聯合硝苯地平用于妊娠期高血壓疾病的治療效果更好，能夠更好地控制血壓，改善蛋白尿癥狀與妊娠結局。齊景紅等[17]指出硝苯地平聯合硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病綜合征患者治療過程中，既能達到降低血壓目的，同時還促進血流動力學的改善，增加自然分娩率，符合實際妊娠期高血壓患者的治療需要。曹武占[18]報道中指出雖然短效與長效硝苯地平均可治療妊娠期高血壓疾病，但是長效硝苯地平的臨床療效更高，并能提高產婦自然分娩率。楊小蕾等[19]指出妊娠期高血壓疾病通過采取硝苯地平聯合硫酸鎂方法，能夠降低血壓，同時還可降低妊娠期高血壓患者的血清同型半胱氨酸、胱抑素C 水平，同型半胱氨酸、胱抑素C 過高會破壞血管內皮，影響血壓控制的穩定性，通過降低同型半胱氨酸、胱抑素C 水平減少其對妊娠期高血壓患者血壓控制的影響，保證妊娠期高血壓治療后血壓的穩定性。高兆燕[20]指出妊娠期高血壓疾病患者采取硫酸鎂聯合硝苯地平治療，可明顯提升療效與治療安全性，降低患者用藥過程中的不良反應情況。

綜上所述，不同學者以及本文對妊娠期高血壓治療的研究分析，在妊娠期高血壓患者治療中應選擇聯合用藥治療方案，且長效硝苯地平用藥效果較短效硝苯地平治療效果更明顯，更有助于幫助妊娠期高血壓患者平穩降低血壓，對患者治療后的妊娠結局有積極影響，在實際妊娠期高血壓降壓治療過程中降壓效果更好，用藥更安全，用藥效果也更穩定。對妊娠期高血壓疾病患者建議使用長效硝苯地平治療，該方法可更好地幫助患者控制血壓，改善癥狀，預防不良妊娠結局。