孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床價值分析

朱小敏 黃曉敏 陳言珍

小兒咳嗽變異性哮喘 （cough varian asthma，CVA）屬于臨床特殊類型哮喘疾病，患兒癥狀主要為慢性持續性咳嗽，在清晨或者夜間有加重現象[1]。CVA 疾病的高發群體主要是兒童，一旦發病患兒會出現慢性及長期咳嗽，這些情況會嚴重影響兒童的健康發展。同時，在治療CVA 疾病時，存在較高的抗生素濫用情況[2]。雖然現階段還未完全清楚CVA 疾病的發病機制，但大部分的醫學者研究后提出，CVA 疾病的發生與機體多種炎癥細胞所致氣道炎癥存在密切關聯。在CVA 患兒疾病發生發展過程中，作為十分關鍵的一個炎癥介質，白三烯在CVA 疾病中起到重要的影響，直接參與疾病發展，若不加以有效控制，會造成患兒發生氣道高反應性，進一步改變患兒的氣道情況，加大患兒發生不良事件風險，比如痙攣、變窄、阻塞等，因此患兒會出現反復、持續咳嗽[3]。不及時進行治療會導致疾病反復發作，加重病情，對患兒生活質量產生嚴重影響[4]。臨床一般使用抗生素進行治療，效果較差，隨著治療藥物的不斷增多，孟魯司特鈉在治療CVA 期間得到了較好的效果[5]。本研究對小兒咳嗽變異性哮喘中應用孟魯司特鈉治療效果、對生活質量的影響做了分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2022 年3 月珠海市婦幼保健院咳嗽變異性哮喘患兒96 例。納入標準：（1）均符合CVA 相關診斷[6]。（2）咳嗽持續時間超過4 周，均為初次就診患兒。（3）沒有異物吸入史，血常規檢查正常。（4）家屬愿意參加研究。排除標準：（1）因為肺結核、肺炎引發的咳嗽。（2）存在凝血功能異常或免疫性疾病。（3）近期接受過有關藥物治療。（4）合并有甲狀腺異常。（5）嚴重臟器功能異常。（6）先天性心臟病。（7）合并惡性腫瘤。患兒以入院順序不同分為2 組，各48 例。對照組男25 例，女23 例，年齡3 ～14歲；平均（8.1±1.2）歲；病程2 ～6 個月，平均（4.3±0.2）個月；輕度咳嗽16 例，中度咳嗽23 例，重度咳嗽9 例；發熱21 例。干預組男26 例，女22 例；年齡3 ～14 歲，平均（8.2±1.2）歲；病程2 ～6 個月，平均（4.2±0.2）個月；輕度咳嗽14 例，中度咳嗽24 例，重度咳嗽10 例；發熱23 例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組

常規治療，給予患兒抗感染、止咳、平喘、解痙的同時給予布地奈德氣霧劑（四川普瑞特藥業有限公司，國藥準字H20213286，規格：2 mL:1 mg）治療，霧化吸入治療，1 次200 μg，2 次/d。

1.2.2 干預組

在常規治療的條件上聯合孟魯司特鈉[Merck Sharp &Dohme Limited（U.K.），國藥準字J20030002，規格5 mg]治療，口服，2 ～6 歲患兒1 次4 mg，1 次/晚；7 ～14 歲患兒1 次5 mg，1 次/晚。2 組患兒持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）比較2 組治療效果，治愈：治療后患兒咳嗽等癥狀完全消失，咳嗽及伴隨癥狀積分改善≥95%，期間患兒沒有出現復發表現；好轉：治療后患兒癥狀顯著減少，積分改善在30%～94%；無效：與治療前相比，治療后患兒癥狀沒有特別明顯的變化，依舊會出現反復性的咳嗽，甚至有部分患兒會出現病情加重，積分改善＜30%[7]。

（2）比較2 組咳嗽情況，根據咳嗽評分評估日間與夜間咳嗽情況，分值0 ～3 分，日間陣發、間歇咳嗽，夜間被咳醒3 次，計3 分；夜間被咳醒2 次，日間間歇咳嗽、單聲咳嗽，計2 分；夜間被咳醒1 次，日間間斷咳嗽，計1 分；全天幾乎無咳嗽，計0 分[8]。

（3）比較2 組肺功能，對呼氣峰流速值（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒時間用力呼出氣體容量（forced expiratory volumeinone second，FEV1）借助肺功能儀（上海愛寶醫療器械有限公司；型號：Vmax6200）于治療前后各測定1 次。

（4）比較2 組生活質量，治療前、后應用采用健康狀況量表（36-item short-form，SF-36），由患兒的監護人進行評估，量表內容包括軀體功能、物質生活、心理功能及社會功能4 個維度，每項計分0 ～100 分，分值與生活質量呈正相關性[9]。

（5）比較2 組CVA 復發情況，連續隨訪半年，觀察統計復發情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療效果對比

干預組有效率為93.8%，對照組為83.4%，研究組有效率高于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 干預組與對照組治療效果對比[例（%）]

2.2 2 組咳嗽情況對比

治療前，2 組咳嗽評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，干預組日間、夜間咳嗽評分低于對照組（P＜ 0.05），見表2。

表2 干預組與對照組咳嗽情況對比（分，±s）

表2 干預組與對照組咳嗽情況對比（分，±s）

組別日間夜間治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝48）2.7±0.71.6±0.42.6±0.81.4±0.4干預組（n ＝48）2.8±0.61.1±0.32.7±0.90.6±0.2 t 值1.52917.8901.43818.211 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 2 組肺功能對比

治療前，2 組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，干預組肺功能指標高于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 干預組與對照組肺功能對比（±s）

表3 干預組與對照組肺功能對比（±s）

組別FEV1（L）FVC（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝48）1.6±0.32.7±0.52.8±0.73.4±0.92.1±0.62.8±0.8干預組（n ＝48）1.7±0.43.1±0.62.7±0.84.0±0.82.2±0.53.2±0.9 t 值1.75417.1281.52217.6871.12714.694 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 2 組生活質量對比

治療前，2 組生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，干預組生活質量高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 干預組與對照組生活質量對比（分，±s）

表4 干預組與對照組生活質量對比（分，±s）

組別軀體功能物質生活心理功能社會功能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝48）83.8±2.485.4±3.684.5±5.187.7±6.280.4±4.884.5±5.190.8±2.292.1±1.3干預組（n ＝48）83.9±2.588.7±4.584.8±4.894.6±5.580.6±4.986.6±5.390.6±4.994.9±2.4 t 值1.62717.4441.61916.5691.53517.1251.53517.125 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 2 組CVA 復發情況對比

干預組CVA 復發率為2.1%（1/48），對照組為14.6%（7/48），干預組復發率低于對照組（χ2＝7.512，P＜ 0.05）。

3 討論

CVA 屬于臨床常見小兒哮喘疾病，因為兒童的支氣管黏膜比較脆弱，一旦有病菌侵入就會引發炎癥反應，導致咳嗽[10]。CVA 患兒咳嗽癥狀在清晨、夜間更明顯，運動時如果誘發會加重病情。當前臨床關于CVA 的發生機制還不是很明確，多認為與氣管炎癥、持續氣道高反應有關[11]。

當前臨床治療CVA 的方法主要為藥物，可減輕癥狀、減少疾病發作，但是長期使用藥物治療不良反應比較多、患兒配合度低、最終效果差、復發率高，臨床應用受限[12]。新型藥物孟魯司特鈉安全性高、使用方便、復發率低。結果顯示，干預組治療效果高于對照組（P＜ 0.05），因此，CVA 中應用孟魯司特鈉治療效果較好。分析原因為孟魯司特鈉能與相關受體結合對氣道炎性癥狀有效減輕。其中支氣管哮喘發生期間，白三烯屬于重要介質，且作用時間較長[13]。在支氣管平滑肌、黏膜水腫的情況下，黏液大量分泌會導致支氣管癥狀明顯加重，從而促進疾病持續發作。孟魯司特鈉屬于一種非甾體抗炎藥，其與相關受體結合可以對氣道平滑肌中的白三烯活性抑制，進而降低血管通透性，改善患兒氣道痙攣與浸潤[14]。臨床毒理學研究發現，孟魯司特鈉耐受性較高，安全性較高，不會對小兒產生明顯影響；同時，給藥后可以被機體快速吸收，完全代謝后由膽汁排出[15]。

孟魯司特鈉不僅可以與相關受體結合降低氣道高反應性、氣道痙攣、血管通透性，而且其可以與相關受體結合對支氣管平滑肌收縮、迷走神經反射進行抑制，從而可以減輕患兒咳嗽癥狀[16]。在常規治療時聯合孟魯司特鈉可以有效彌補常規治療不足，聯合治療效果更好，患兒配合度更高[17]。結果顯示，干預組日間、夜間咳嗽評分低于對照組（P＜ 0.05），因此，CVA 中應用孟魯司特鈉治療效果較好，可以對患兒咳嗽癥狀有效改善，降低氣道高反應性。

夜間與凌晨是CVA 咳嗽多發時間段，如果氣道出現高反應性還會加快疾病發展，這對臨床治療又提高了難度。對肺功能測定可以對機體呼吸系統情況明確，進而對疾病鑒別，通過對CVA 患兒肺功能檢測可以對疾病嚴重程度反映[18]。結果顯示，干預組肺功能高于對照組（P＜ 0.05），因此，CVA中應用孟魯司特鈉治療效果較好，可以改善患兒肺功能。分析原因為：孟魯司特鈉因為其自身優勢可以更快地對患兒氣道痙攣進行緩解，進而可以促進肺功能恢復正常。CVA 的發生與氣道持續性炎癥、多種炎癥細胞浸潤有關，和患兒機體免疫功能緊密相關。有研究顯示，免疫因子免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）在CVA 患兒發病期間起著重要作用，當機體受到炎癥刺激并升高IgE水平時，說明病情不斷加重[19]。同時，白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎癥細胞在CVA 患兒發病期間屬于病理基礎，在白三烯等炎性介質影響下，更容易引發哮喘發生。但是本次研究關于這方面沒有做研究，今后會對這方面繼續研究。

結果顯示，干預組CVA 復發率低于對照組（P＜ 0.05），因此，CVA 中應用孟魯司特鈉治療效果較好，可以有效降低患兒復發情況。霧化吸入治療屬于哮喘常規方法，吸入治療可以讓藥物集中在呼吸道、肺部，提高這幾個部位的血藥濃度，從而提高治療效果。布地奈德是一種抗炎效果較好的糖皮質激素，可以有效減輕CVA 患兒癥狀。但是如果長期、大量使用該藥物容易導致不良反應，而且一旦停藥復發率較高。孟魯司特口服給藥，選擇性、特異性較高，可以減輕炎癥浸潤、水腫、氣道高反應性[20]。且治療期間不會對患兒產生影響，停藥后復發率更低。因此，聯合治療可以發揮各自優勢，而且可以減少常規藥物使用劑量與時間，從而可以確保治療效果。

本研究顯示，干預組生活質量高于對照組（P＜ 0.05），因此，CVA 中應用孟魯司特鈉治療效果較好，可以有效提高生活質量。CVA 的發生與支氣管黏膜組織受到病原菌侵襲有關，對患兒的氣道炎癥反應給予進一步加重，干咳是該疾病早期的主要表現，且無顯著的喘息癥狀。而隨著CVA 患兒病情的持續發展，咳嗽癥狀會逐漸演變為反復發生，聯合治療可以提高治療效果，改善生活質量。布地奈德霧化吸入治療嬰幼兒時，藥物會作用于氣道平滑肌對肌肉進行松弛，進而對支氣管痙攣解除。孟魯司特鈉作為臨床廣泛使用的拮抗藥，可以顯著抑制氣道平滑肌內的白三烯活性，可以對相關受體結合通道進行抑制，最終可以減輕炎癥，改善癥狀，提高效果。

本研究結果顯示，CVA 中應用孟魯司特鈉治療效果較好，有利于提高治療效果，減少復發，改善預后。但是，本次研究關于炎癥反應這方面還沒有研究，同時因為樣本量、研究時間等因素限制，導致研究存在一定的不足之處，結果也有一定的不準確性，故今后會對沒有研究到的方面不斷研究，并延長研究時間、選擇更多的樣本，減少各種因素影響，對研究結果進行進一步論證，確保結果準確、可信。同時，期望通過本次研究可以為臨床更好地將孟魯司特鈉應用于CVA 患兒治療中提供一定的科學依據，也為臨床其他相關研究提供一定的指導意義。

綜上所述，孟魯司特鈉醫治小兒咳嗽變異性哮喘，能夠獲得較好的臨床療效，能夠對患兒疾病復發風險給予進一步的減小，改善預后，應用價值高。