2型糖尿病合并骨質疏松患者骨密度與實驗室指標的關系探析

【摘要】目的 探討2型糖尿病合并骨質疏松患者骨密度與實驗室指標的關系，為后續臨床診治該疾病提供參考。方法 回顧性分析2021年2月至2023年11月湖南省人民醫院收治的120例2型糖尿病患者的臨床資料，根據骨密度水平分為骨量正常組（T值gt;-1.0，37例）、骨量降低組（-2.5lt;T值≤-1.0，58例）、骨質疏松組（T值≤-2.5，25例）。比較3組患者實驗室指標變化，并使用Pearson相關系數法分析Ⅰ型膠原氨基端延長肽（P Ⅰ NP）、骨鈣素（OC）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、25-羥維生素D3[25-（OH）D3]、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、甲狀旁腺素（PTH）、中性粒細胞與淋巴細胞計數比值（NLR）水平與骨密度的相關性。結果 隨著T值降低，3組患者血清OC、25-（OH）D3含量均呈逐漸降低趨勢，且骨質疏松組均低于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組低于骨量正常組；P Ⅰ NP、β-CTX含量呈逐漸升高趨勢，且骨質疏松組均高于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組高于骨量正常組；隨著T值降低，3組患者血清TG、TC、PTH水平及NLR均呈逐漸上升趨勢，且骨質疏松組均高于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組高于骨量正常組（Plt;0.05）；3組患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；血清25-（OH）D3、OC水平與骨密度呈正相關（r=0.682、0.675，Plt;0.05）；血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR與骨密度呈負相關（r=-0.680、-0.665、-0.603、-0.612、-0.625、-0.636，Plt;0.05）。結論 2型糖尿病合并骨質疏松患者血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平、NLR異常升高，血清OC、25-（OH）D3水平異常降低，且其水平變化與骨密度存在一定關系，可對這些指標進行監測為臨床診治2型糖尿病并骨質疏松提供參考依據。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 骨質疏松 ; 骨密度 ; 相關性

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0069.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.023

2型糖尿病是由于胰島素分泌不足、胰島素抵抗引起血糖水平異常升高所致。患者糖脂代謝紊亂，鈣流失嚴重，骨量減少，易誘發骨質疏松是2型糖尿病常見的并發癥，導致骨折風險增大[1]。Ⅰ型膠原氨基端延長肽（P Ⅰ NP）和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）分別是骨形成和骨吸收代謝指標，骨質疏松情況下機體呈高度骨代謝狀態，骨質破壞和骨質修復均加強，2型糖尿病合并骨質疏松患者P Ⅰ NP、β-CTX水平均異常升高；25-羥維生素D3 [25-（OH）D3]、骨鈣素（OC）是骨合成轉化指標，可協助判斷骨密度；三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）高表達提示脂質代謝障礙，會加重骨鈣流失；甲狀旁腺素（PTH）可調節鈣磷代謝，2型糖尿病合并骨質疏松患者骨鈣流失，導致PTH水平上升；中性粒細胞與淋巴細胞計數比值（NLR）是機體炎癥指標，中性粒細胞可激活破骨細胞活性，減少骨量，降低骨密度[2-3]。基于此，本研究旨在分析2型糖尿病合并骨質疏松患者骨密度與實驗室指標的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年2月至2023年11月湖南省人民醫院收治的120例2型糖尿病患者的臨床資料，根據《中國老年骨質疏松癥診療指南（2018）》 [4]中的相關標準進行分組：骨量正常組（T值gt;-1.0，37例）、骨量降低組（-2.5lt;T值≤-1.0，58例）、骨質疏松組（T值 ≤-2.5，25例）。骨質正常組患者中男性17例，女性20例；年齡47～76歲，平均（57.82±4.73）歲；糖尿病病程2～9年，平均（5.82±1.25）年；BMI 20～27 kg/m2；平均（23.45±1.32）kg/m2；空腹血糖7.0～10.9 mmol/L，平均（8.82±1.17）mmol/L。骨量降低組患者中男性28例，女性30例；年齡48～75歲，平均（57.85±4.76）歲；糖尿病病程2～7年，平均（5.84±1.22）年；BMI 20～28 kg/m2；平均（23.41±1.33） kg /m2；空腹血糖7.3～10.7 mmol/L，平均（8.75±1.23） mmol/L。骨質疏松組患者中男性12例，女性13例；年齡48～76歲，平均（57.87±4.72）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.88±1.24）年；BMI 21～28 kg/m2；平均（23.42±1.35） kg /m2；空腹血糖7.9～11.0 mmol/L，平均（8.69±1.18） mmol/L。3組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [5]中2型糖尿病的相關診斷標準；⑵臨床資料齊全。排除標準：⑴肝臟、腎臟、心臟等重要臟器功能異常；⑵近期服用激素、影響骨代謝藥物；⑶自身血液系統、免疫系統病變。本研究經湖南省人民醫院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 研究方法 分別采集3組患者清晨空腹肘部靜脈血5 mL，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），得上層血清。采用電化學發光法檢測血清PTH、P Ⅰ NP、β-CTX、OC含量；采用全自動生化分析儀（日本日立公司，型號：HITACHI LABOSPECT 008AS）檢測TG、TC含量、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平；采用發光免疫法測定25-（OH）D3含量；采用全自動血細胞分析儀（日本希森美康公司，型號：Sysmex-XN9000）檢測中性粒細胞與淋巴細胞計數，并計算NLR值。采用雙能X射線骨密度儀（法國DMS公司，型號：STRATOS）對患者第1～4腰椎進行檢測，骨密度判斷結果均由同一內分泌科醫師執行。

1.3 觀察指標 ⑴比較3組患者血清P Ⅰ NP、OC、β-CTX、25-（OH）D3水平。⑵比較3組患者血清TG、TC、PTH、ALT及NLR水平。⑶分析血清P Ⅰ NP、OC、β-CTX、25-（OH） D3、TG、TC、PTH及NLR水平與骨密度的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析數據，計數資料以[例（%）]顯示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；使用Pearson相關系數法進行相關性分析。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者血清P Ⅰ NP、OC、β-CTX、25-（OH）D3水平比較 隨著T值降低，3組患者OC、25-（OH）D3均呈逐漸降低趨勢，且骨質疏松組均低于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組低于骨量正常組；P Ⅰ NP、β-CTX呈逐漸升高趨勢，且骨質疏松組均高于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組高于骨量正常組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 3組患者血清TG、TC、PTH、ALT及NLR水平比較 隨著T值降低，3組患者血清TG、TC、PTH水平、NLR均呈逐漸上升趨勢，且骨質疏松組均高于骨量降低組、骨量正常組，骨量降低組高于骨量正常組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；3組患者血清ALT水平經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 2型糖尿病合并骨質疏松患者骨密度與實驗室指標的相關性分析 血清25-（OH）D3、OC水平與腰椎（L1-L4）骨密度呈正相關（r=0.682、0.675）；血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR與腰椎（L1-L4）骨密度呈負相關（r=-0.680、-0.665、-0.603、-0.612、-0.625、-0.636），相關性均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病合并骨質疏松具體致病機制復雜，通常認為是高糖、高血脂環境引起機體鈣、磷代謝異常及胰島素分泌不足，對骨代謝造成不良影響，骨量流失加重，進而發生骨質疏松[6-7]。2型糖尿病并骨質疏松發病隱匿性，早期可無典型癥狀表現，臨床診斷中存在一定難度，需進一步明確實驗室指標和骨密度的關系，以期指導臨床診療。骨質疏松患者體內骨量下降，導致骨質強度和骨密度降低，骨密度是檢驗骨質疏松的金標準[8]。

骨轉化是骨密度降低的重要影響因素，包括骨形成、骨代謝兩方面。本研究結果顯示，骨質疏松組患者血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR均高于骨量降低組、骨量正常組，且骨量降低組高于骨量正常組；骨質疏松組患者血清OC、25-（OH）D3水平均低于骨量降低組、骨量正常組，且骨量降低組低于骨量正常組，提示2型糖尿病合并骨質疏松患者血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR異常升高；血清OC、25-（OH）D3水平異常降低。分析其原因，P Ⅰ NP是成骨細胞Ⅰ型膠原代謝過程產生的副產物，其水平變化可以反映Ⅰ型膠原變化，提示骨形成情況；β-CTX是Ⅰ型膠原進一步分解代謝的副產物，是骨吸收特異性指標，其水平上升表示骨質吸收增強，2型糖尿病合并骨質疏松患者骨吸收下降，骨膠原分解代謝加快，骨密度降低，呈現為P Ⅰ NP、β-CTX異常升高[9-10]；25-（OH）D3是反映體內維生素D水平的指標，體內的維生素D水平主要決定于骨骼健康程度和血鈣水平，25-（OH）D3可促進骨合成，抑制破骨細胞活性；OC是反映骨代謝狀態的特異和敏感的指標，對骨質疏松疾病有一定的診斷價值，其水平越高代表骨形成和轉化功能越強。

2型糖尿病合并骨質疏松患者隨著鈣、磷流失，骨密度下降，25-（OH）D3、OC水平下降[11]；TC、TG是脂質代謝指標，2型糖尿病合并骨質疏松患者存在一定程度脂質代謝障，加重骨鈣流失，鈣流失越嚴重TC、TG水平越高[12]；PTH主要功能是調節機體鈣磷代謝，2型糖尿病合并骨質疏松患者鈣流失，刺激PTH過量分泌，以增強骨細胞對鈣的吸收；NLR是反映機體炎癥反應的指標，在2型糖尿病并骨質疏松疾病中，中性粒細胞會刺激破骨細胞，加快骨吸收，降低骨密度，減少骨量，其水平越高患者骨密度越低[13]。

此外，本研究結果顯示，血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR與骨密度呈負相關 ；血清25-（OH）D3、OC水平與骨密度呈正相關，證實了P Ⅰ NP、OC、β-CTX、25-（OH）D3、TG、TC、PTH及NLR水平與骨密度存在一定的相關性，可以通過分析患者的生化檢測指標輔助判斷患者的骨質疏松情況，以早期對患者進行治療干預。本研究結果顯示，3組患者ALT水平經比較，差異無統計學意義，這也可能與本研究所選樣本量較小有關，后續可將樣本量擴大，進行多中心的研究。

綜上，2型糖尿病合并骨質疏松患者血清P Ⅰ NP、β-CTX、TG、TC、PTH水平及NLR異常升高，血清OC、25-（OH）D3水平異常降低，且其水平變化與骨密度存在一定關系，可對這些指標進行監測為臨床診治2型糖尿病并骨質疏松提供參考依據。

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