貝伐珠單抗結合TC化療方案治療卵巢癌的臨床效果及對血清炎癥因子、腫瘤標志物的影響

【摘要】 目的：探討在卵巢癌的臨床治療中采用貝伐珠單抗結合TC化療方案的效果及對血清炎癥因子、腫瘤標志物的影響。方法：選擇2018年4月—2020年4月于當陽市人民醫院腫瘤科進行治療的92例卵巢癌患者，用隨機數字表法分為對照組（n=46）、觀察組（n=46）。對照組予以常規TC化療方案治療，觀察組在對照組基礎上結合貝伐珠單抗治療。比較兩組生存率、腫瘤標志物水平和血清炎癥因子水平。結果：觀察組1、3年生存率均高于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平均較對照組低（Plt;0.05）；治療后，觀察組C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對照組（Plt;0.05）。結論：在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結合TC化療方案的臨床效果較好，可有效提高患者生存率，改善腫瘤標志物水平，降低血清炎癥因子水平。

【關鍵詞】 貝伐珠單抗 TC化療方案 卵巢癌 炎癥因子 腫瘤標志物

Clinical Effect of Bevacizumab Combined with TC Chemotherapy Regimen in the Treatment of Ovarian Carcinoma and Its Influence on Serum Inflammatory Factors and Tumor Markers/CHENG Xiaobo， YANG Qin， WANG Lei， YANG Li， GUO Yan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of of Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen in the clinical treatment of ovarian carcinoma and its influence on serum inflammatory factors and tumor markers. Method： A total of 92 patients with ovarian carcinoma treated in Department of Oncology， Dangyang People's Hospital from April 2018 to April 2020 were selected and divided into control group （n=46） and observation group （n=46） by random number table method. The control group was treated with conventional TC chemotherapy regimen， and the observation group was treated with Bevacizumab based on the control group. The survival rate， recurrence rate， tumor markers levels and serum inflammatory factors levels were compared between the two groups. Result： The 1-year and 3-year survival rates of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and neuron specific enolase （NSE） in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. Conclusion： In the treatment of ovarian carcinoma， Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen has good clinical effect， which can effectively improve the survival rate of patients， improve the levels of tumor markers， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

[Key words] Bevacizumab TC chemotherapy regimen Ovarian carcinoma Inflammatory factors Tumor markers

First-author's address： Department of Oncology， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.014

卵巢癌是婦科腫瘤中常見的腫瘤之一，起病相對隱蔽，多發生于盆腔深部。發現時，大多數患者已處于卵巢癌晚期，卵巢癌患者生存率較低，易復發[1-2]。目前，卵巢癌患者的治療主要是西醫治療，其中外科手術是首選治療方式，但由于卵巢癌的發病特點，確診患者大部分已處于晚期，難以進行完全切除，放療和化療可在一定程度上改善腫瘤反應和局部控制[3-4]。TC化療是臨床治療卵巢癌的一線方案，但其治療缺乏靶向性，對腫瘤周圍的正常組織器官有很大破壞。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成的靶向藥物，可以抑制腫瘤侵襲轉移相關因子的表達[5]。因此本研究以卵巢癌患者為對象展開研究，探討在卵巢癌的臨床治療中采用貝伐珠單抗結合TC化療方案的臨床效果及對血清炎癥因子、腫瘤標志物的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月—2020年4月于當陽市人民醫院腫瘤科進行治療的92例卵巢癌患者。納入標準：（1）符合文獻[6]中卵巢癌的臨床診斷標準，經影像學、病理檢查確診，腫瘤分期為Ⅲ期；（2）患者耐受性較高，此前未接受過任何放化療。排除標準：（1）伴有認知功能障礙、語言功能障礙或精神異常；（2）合并腎、肝等器官功能不全。將患者按隨機數字表法分為對照組（n=46）、觀察組（n=46）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者簽署同意書。

1.2 方法

對照組予以常規TC化療方案治療：采用紫杉醇聯合卡鉑進行全身化療，第1天用135～175 mg/m2的紫杉醇注射液（生產廠家：石家莊凱達生物工程有限公司，批準文號：國藥準字H20067186，規格：5 mL︰30 mg）進行靜脈滴注，滴注時間gt;3 h；再靜脈滴注300～400 mg/m2的卡鉑（生產廠家：云南植物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10950274，規格：100 mg），每3周1次，共3個周期。觀察組結合貝伐珠單抗治療：在對照組基礎上，患者靜脈滴注7.5 mg/kg的貝伐珠單抗[生產廠家：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，注冊證號：國藥準字S20120069，規格：400 mg︰16 mL]進行靶向治療，首次用藥控制滴速，用藥時間在60～90 min，后續用藥時間在30～45 min，每周用藥1次，每個療程3周，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）生存率。對兩組患者治療后1、3年生存率情況進行統計。（2）腫瘤標志物水平。治療前后早晨取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min分離30 min，采用酶聯免疫吸附試驗檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（3）血清炎癥因子。患者治療前后分別于早上抽取外周靜脈血5 mL，于轉速為3 000 r/min的條件下進行30 min分離，采取酶聯免疫吸附試驗對血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）

及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測并統計。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件處理。計數資料行字2檢驗，采用率（%）表示；計量資料行t檢驗，采用（x±s）表示。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡32～68歲，平均（52.38±1.24）歲；黏液性腺癌14例，漿液性腺癌11例，透明細胞癌12例，混合性漿液黏液性囊腺癌9例。觀察組年齡31～67歲，平均（51.42±1.39）歲；黏液性腺癌15例，漿液性腺癌12例，透明細胞癌13例，混合性漿液黏液性囊腺癌6例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組生存率比較

觀察組患者1年生存率（93.48%）、3年生存率（78.26%）均高于對照組1年生存率（76.09%）、3年生存率（56.52%）（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前兩組患者腫瘤標志物各指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CEA、CA125、NSE水平均較對照組低（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前兩組患者血清炎癥因子各指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清CRP、IL-6及TNF-α水平均較對照組低（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，在女性生殖道癌癥中居第三位，僅次于子宮頸癌和子宮體癌癥，多數預后不良[7-8]。隨著生活環境和飲食的改變，卵巢癌呈逐年增加的趨勢，對患者的身心健康造成嚴重威脅。化療是目前晚期癌癥的主要治療方法，TC化療方案中的紫杉醇是一種抗微管抗腫瘤藥物，可加速微管蛋白聚集，干擾微管系統的動態平衡，特異性作用于腫瘤細胞周期的G期和M期，進而干擾微管重排，停止有色分裂，抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖，從而阻礙腫瘤細胞復制，促進細胞凋亡[9-10]。卡鉑可與DNA結合形成交叉鏈，其藥理作用主要體現在對細胞周期的影響、對DNA的損傷修復和對免疫系統的影響，其對腫瘤細胞生長的各個階段都有殺傷作用[11-12]。隨著分子靶向藥物的發展，患者的中位生存期顯著延長，化療的有效性也明顯提高。貝伐珠單抗是一種抗血管內皮生長因子的單克隆抗體，可抑制內皮細胞活性，抑制新血管生成，減少腫瘤血供，從而達到抑制腫瘤生長的目的[13-15]。

本研究中，觀察組患者1、3年生存率均高于對照組（Plt;0.05），可見在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結合TC化療方案的臨床效果較好，可有效延長患者生存時間。本結果與陳遠航等[16]研究中“觀察組患者1、3年生存率分別為81.25%、56.25%，均顯著高于對照組（Plt;0.05）”的結果相似。炎癥因子可以促進腫瘤細胞的生長，加快腫瘤細胞的繁殖速度。CRP是一種急性期蛋白質，主要由肝臟合成，且在正常人體中表達水平較低，當機體有炎癥反應時，則會引起CRP水平升高，是一種非特異性全身性炎癥標志物。IL-6是一種具有廣泛功能的多能細胞因子，其表達失調可導致多種疾病，具有調節免疫反應的功能[17]。TNF-α是一種參與全身炎癥的脂肪因子，在防御和免疫調節中具有廣泛的活性，它主要由活化的巨噬細胞產生，在免疫應答中具有多種調節功能，且其可通過自分泌的方式分泌，改變血管內皮細胞的特性，從而促進腫瘤細胞的生長，加速其繁殖。貝伐珠單抗結合TC化療方案能殺死腫瘤細胞，抑制機體內的炎癥反應，從而能降低CRP、IL-6和TNF-α水平[18-19]。本研究中，經治療后觀察組患者CRP、IL-6和TNF-α水平均低于對照組（Plt;0.05），說明在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結合TC化療方案可有效降低患者炎癥因子水平，減少對患者免疫系統的傷害，與葛艷等[20]研究結果一致。惡性腫瘤患者血清中CEA、CA125和NSE的水平較高，且對卵巢癌的敏感度較高，可作為卵巢癌診斷和預后的重要參考，與患者疾病的惡化程度呈正相關，因此可以通過治療前后的檢測水平來評估患者的治療效果。治療后觀察組患者CEA、CA125和NSE水平均低于對照組（Plt;0.05），表示在卵巢癌患者中應用貝伐珠單抗結合TC化療方案具有改善腫瘤標志物水平的效果，這與葛艷等[20]的研究結果一致。由于本研究選取樣本數量有限，僅可為臨床治療起到參考作用，在臨床卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結合TC化療方案的治療效果仍需要做進一步探討研究。

綜上所述，在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結合TC化療方案的臨床效果較好，可有效提高生存率，改善腫瘤標志物水平，降低血清炎癥因子水平。

參考文獻

[1]靳桂紅，王道軍，馬朝峰.氨磷汀聯合化療治療卵巢癌的臨床療效及對患者血清腫瘤標志物、預后的影響[J].實用癌癥雜志，2021，36（6）：1004-1007.

[2]史宇薇，施小華，施衛華.貝伐珠單抗+CP化療聯合腹腔鏡卵巢癌根治術對卵巢癌患者血清SMRP水平、KPS評分及生存情況的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（16）：3876-3879.

[3]陳雁南，李飛燕，白忻如，等.高效孕激素聯合化療治療子宮內膜癌的療效及對患者血清腫瘤標志物和炎癥因子的影響[J].癌癥進展，2021，19（8）：840-843.

[4]楊海林，白英偉，魏少賢，等.貝伐珠單抗聯合放療治療肺癌腦轉移的臨床療效及對患者免疫功能、腫瘤標志物的影響[J].癌癥進展，2022，20（18）：1892-1895.

[5]侯紹亮，唐麗娟，付樂.腫瘤細胞減滅術聯合洛鉑腹腔灌注化療治療ⅢC期上皮性卵巢癌的療效及對患者血清腫瘤標志物的影響[J].癌癥進展，2021，19（20）：2126-2128，2140.

[6]盧淮武，謝玲玲，林仲秋.《2016 NCCN卵巢癌臨床實踐指南（第1版）》解讀[J].中國實用婦科與產科雜志，2016，32（8）：761-768.

[7]王慧萍，董曉亮.貝伐珠單抗聯合常規化療治療晚期卵巢癌的臨床療效及安全性[J].臨床藥物治療雜志，2022，20（9）：62-66.

[8]魏濤.含奧沙利鉑化療方案用于治療原發性肝癌的臨床療效及對患者免疫功能及腫瘤標志物的影響[J].實用癌癥雜志，2021，36（9）：1463-1466.

[9]張夢馨，祝云鶴，白月琴，等.培元抗癌湯聯合NP化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效及對血清腫瘤標志物和免疫功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2022，31（15）：2108-2111，2116.

[10]胡大勇，丁樂，黃文琴，等.體腔熱灌注化療與貝伐珠單抗治療卵巢癌腹腔積液的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2022，29（3）：320-323.

[11]付艷，孫志佳，李東惠，等.貝伐珠單抗聯合化療治療晚期卵巢癌所致粘連性腸梗阻的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2021，29（15）：2682-2686.

[12]張善存，張江霞，王云龍.貝伐珠單抗聯合TC方案治療晚期卵巢癌患者血清AFP、CA125及遠期預后的影響[J].實用癌癥雜志，2021，36（6）：1000-1003.

[13] MA C.Effect of bevacizumab combined with chemotherapy on SDF-1 and CXCR4 in epithelial ovarian cancer and its prognosis[J].World Journal of Surgical Oncology， 2022， 20（1）：154.

[14] ZHANG Y，FANG H，WANG X，et al.The efficacy and safety of Pazopanib plus chemotherapy in treating recurrent or persistent ovarian cancer[J].American Journal of Clinical Oncology，2023，46（6）：254-262.

[15]王立，姜忠于，胡春秀，等.腹腔灌注貝伐珠單抗聯合紫杉醇和鉑類化療對Ⅲb～Ⅳ期卵巢癌患者血清肝細胞生長因子和巨噬細胞移動抑制因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（15）：2864-2868.

[16]陳遠航，何朗，嚴沁，等.放化療聯合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌32例[J].安徽醫藥，2021，25（10）：2113-2116.

[17]陳安杰，王福榮，張成.乳腺癌保乳根治術對患者生存預后及血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平的影響[J].中國醫學創新，2022，19（2）：114-117.

[18]鄒亞，鐘萍，羅楠，等.貝伐珠單抗聯合多西他賽及吉西他濱治療復發性鉑類耐藥晚期卵巢癌臨床效果及隨訪1年預后[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（3）：547-551.

[19]劉娟弟，何菊仙，春芽.奧拉帕尼聯合貝伐珠單抗治療對復發性鉑類敏感卵巢癌患者生存預后的影響[J].檢驗醫學與臨床，2023，20（2）：215-219.

[20]葛艷，于韜，邱爽，等.貝伐珠單抗聯合紫杉醇、奈達鉑治療卵巢癌晚期效果及對血清炎癥因子及免疫指標影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（12）：2030-2033，2037.

（收稿日期：2023-11-27） （本文編輯：陳韻）