藥對(duì)黃芪-金銀花治療骨折術(shù)后切口愈合不良療效觀察

★ 夏自成 郭德華 張國(guó)福 曾志奎 雷海燕（.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006；.江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

骨折術(shù)后切口愈合不良是骨折常見(jiàn)并發(fā)癥，不僅影響骨折愈合時(shí)間，甚至可能進(jìn)一步導(dǎo)致骨折部位感染、內(nèi)固定材料失效及肢體活動(dòng)障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此多方面、多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)治療意義重大［1］。目前臨床常規(guī)予抗菌藥物、外科換藥或引流等［2］方法治療骨折術(shù)后切口愈合不良，病程長(zhǎng)，切口愈合慢，因此，中西醫(yī)結(jié)合治療骨折術(shù)后切口愈合不良是必要的。中醫(yī)藥治療骨折術(shù)后切口愈合不良將辨病與辨證相結(jié)合，一方面體現(xiàn)中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的治療理念，另一方面從整體觀念對(duì)促進(jìn)切口愈合提供多因素、多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的治療手段［3-4］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪-金銀花藥對(duì)具有抗氧化反應(yīng)、提高免疫力、抗炎抗菌等作用，有利于促進(jìn)皮膚修復(fù)因子及細(xì)胞的增殖分化［5-7］，但目前缺乏相關(guān)臨床研究報(bào)道。本研究從切口愈合時(shí)間、切口愈合等級(jí)、血清炎癥因子水平等方面，基于 “脾腎相關(guān)” 理論探討藥對(duì)黃芪-金銀花治療骨折術(shù)后切口愈合不良的臨床價(jià)值。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年6 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科診治的43 例骨折術(shù)后切口愈合不良患者，將其分為2 組。對(duì)照組20 例，其中女9 例、男11 例，年齡16～72 歲，平均（33.07±5.11）歲，手術(shù)時(shí)間90～177 min，平均（147.51±20.28） min，手術(shù)切口長(zhǎng)度8～22 cm，平均（17.46±4.08）cm，骨折部位脛骨6 例、股骨1 例、肱骨5 例、髕骨4 例、鎖骨4 例。觀察組23 例，其中女11 例、男12 例，年齡18～74 歲，平均（39.79±17.48）歲，手術(shù)時(shí)間100～175 min，平均（149.47±20.01）min，手術(shù)切口長(zhǎng)度10～23 cm，平均（18.02±3.92）cm，骨折部位脛骨8 例、肱骨6 例、髕骨4 例、鎖骨5 例。比較2組患者的性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)切口長(zhǎng)度及骨折部位等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡≥16 歲；（2）首次骨折手術(shù)造成的切口；（3）切口清潔程度不限；（4）骨折術(shù)后開(kāi)始出現(xiàn)切口紅腫、膿性滲出或術(shù)后14 d 切口仍未愈合；（4）知情同意并自愿加入本研究，且臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）依從性差或臨床研究期間數(shù)據(jù)采集不全者；（2）既往有免疫缺陷疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（3）有本研究相關(guān)藥物過(guò)敏史者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組：傷口分泌物進(jìn)行一般細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，給予抗菌藥物治療，至傷口干燥、未見(jiàn)明顯滲出液；同時(shí)進(jìn)行傷口常規(guī)無(wú)菌換藥和（或）充分引流，至傷口愈合拆線。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)四診合參、辨證論治，予口服含黃芪-金銀花藥對(duì)的中藥顆粒劑（100～200 mL 開(kāi)水沖服，每日2 次，飯后半小時(shí)服用）。中藥顆粒劑均購(gòu)于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2 號(hào)顆粒劑藥房。顆粒劑均為江西百神藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

1.4.2 檢測(cè)方法 在治療前及治療后第3、7 天，采集2 組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心5 min 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平并作相應(yīng)分析。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）切口愈合時(shí)間、愈合等級(jí)；（2）治療前后疼痛視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分：VAS 評(píng)分范圍為0～10 分，0 分表示無(wú)痛，10 分代表難以忍受的最劇烈疼痛；（3）治療前、治療后3 d、7 d 血清CRP、WBC、PCT 水平；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 切口愈合時(shí)間、愈合等級(jí)比較

觀察組患者手術(shù)切口愈合時(shí)間為（19.58±2.32）d，顯著短于對(duì)照組的（24.30±3.00）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；切口愈合等級(jí)觀察組（乙級(jí)15 例、丙級(jí)8 例）優(yōu)于對(duì)照組（乙級(jí)5 例、丙級(jí)15 例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)圖1。

圖1 2組切口愈合時(shí)間、愈合等級(jí)比較

2.2 VAS 評(píng)分比較

2 組患者治療后VAS 評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組VAS評(píng)分比較 分

2.3 血清WBC、CRP、PCT 表達(dá)水平比較

2 組 患 者 治 療 后3 d、7 d 血 清WBC、CRP、PCT 表達(dá)水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組血清WBC、CRP、PCT表達(dá)水平比較

2.4 不良反應(yīng)情況比較

2 組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)對(duì)術(shù)后切口愈合不良沒(méi)有具體的醫(yī)案記載，但根據(jù)其創(chuàng)面久治不愈的臨床特點(diǎn)，與瘡瘍的久不收口之癥可彼此印證［8］。古籍有云 “人之所有者，血與氣耳” ，骨折患者氣血首當(dāng)其沖，加之手術(shù)對(duì)氣血進(jìn)一步損傷，患者術(shù)后常有精神萎靡、納食不佳、 神疲乏力等脾虛表現(xiàn)，脾虛久病及腎，遷延筋骨，易轉(zhuǎn)變?yōu)楣俏g之證。 “腎為先天之本、脾為后天之本，先后天互資互助，脾健腎強(qiáng)才能氣血津液充足，皮肉得養(yǎng)方可使愈合不良的創(chuàng)面腐去新生”［9-10］。因此，脾虛血虧、腎精（陽(yáng)）不足乃是骨折術(shù)后傷口愈合不良的原因之一。在治療骨折術(shù)后切口愈合不良方面，中醫(yī)藥不僅可以發(fā)揮較好的抗炎抑菌作用，還具有化腐生肌之功效，改善術(shù)區(qū)局部的血液循環(huán)，激活人體生長(zhǎng)因子，以促進(jìn)切口愈合［11］。藥對(duì)中的黃芪古稱 “黃耆” ，《本草綱目》注 “耆，長(zhǎng)也。黃耆，色黃，為補(bǔ)藥之長(zhǎng)，故名” ，其色黃入脾，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、生血行血、托毒排膿之效，被稱為 “瘡家之圣藥” ，臨床常用于治療慢性難治性瘡口［12］。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芪一方面可增加血液中的血管內(nèi)皮因子含量，另一方面可促進(jìn)創(chuàng)面的成纖維細(xì)胞增殖、遷移，進(jìn)而加速傷口愈合。金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功，是臨床常用的抗菌消炎類中藥，為治療術(shù)后切口愈合不良的主要用藥之一，也被稱為 “中藥抗生素”［13］。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，黃芪-金銀花藥對(duì)干預(yù)后，感染或愈合不良的手術(shù)切口再次愈合時(shí)間顯著縮短，切口愈合質(zhì)量明顯提升，并能有效降低患者VAS 評(píng)分及血清炎癥相關(guān)因子水平，且安全性較高，治療期間未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。究其原因，骨折術(shù)后切口愈合不良常伴有切口炎癥、滲出，病程遷延，虛實(shí)夾雜。黃芪善補(bǔ)虛托毒治本虛，金銀花善解熱毒治標(biāo)實(shí)。切口愈合不良早期以局部紅腫熱痛的陽(yáng)證為主，可用金銀花為君，晚期創(chuàng)面滲出液不盡、久不收口，可重用黃芪，同時(shí)臨床使用黃芪-金銀花藥對(duì)組方須注意臨證加減。現(xiàn)代藥理學(xué)及分子對(duì)接研究表明，黃芪-金銀花具有抗氧化應(yīng)激、提高免疫力、減少細(xì)胞凋亡、抗炎抗菌的作用。目前多項(xiàng)臨床研究報(bào)道，黃芪-金銀花藥對(duì)在治療骨髓炎、COVID-19、會(huì)陰切口愈合不良等病癥中取得確切療效，具有抗炎、抗病毒作用［14-16］。

骨折術(shù)后切口愈合不良作為臨床上較多見(jiàn)的骨折術(shù)后不良并發(fā)癥，其防治措施是提高患者治療滿意度及生存質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，基于 “脾腎相關(guān)” 理論應(yīng)用黃芪-金銀花藥對(duì)，為治療骨折術(shù)后切口愈合不良提供了新思路、新方向，但相關(guān)的臨床研究報(bào)道及現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究仍較少見(jiàn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科對(duì)中醫(yī)藥理論及作用機(jī)制的不斷深入研究，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在骨科疾病治療及預(yù)防中的應(yīng)用必將會(huì)更加靈活與廣泛。本研究存在樣本量少、隨訪時(shí)間不足等問(wèn)題，期待開(kāi)展大樣本量、長(zhǎng)時(shí)間隨訪的多中心研究及相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步明確黃芪-金銀花藥對(duì)治療骨折術(shù)后切口愈合不良的臨床療效及作用機(jī)制。