聯合纖維蛋白原、D二聚體與鐵蛋白檢測在小兒上呼吸道感染疾病診斷中的價值

吳建軍，姜曉宇，王慧

摘要：目的? 探討纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）及血清鐵蛋白（FER）在小兒上呼吸道感染疾病中的診斷價值。方法? 收集2022年12月-2023年2月于黃石婦幼保健院確診的96例小兒上呼吸道感染兒童作為觀察組，根據病原學診斷結果分為病毒感染組（n=55）和細菌感染組（n=41）；另選取同期于我院進行常規體檢且結果正常的96名兒童作為對照組。比較各組FIB、D-D、FER水平差異，并采用Logistic多元回歸模型分析小兒上呼吸道感染的影響因素，采用ROC曲線分析FIB、D-D、FER聯合檢測診斷小兒上呼吸道感染的價值。結果? 觀察組FIB、D-D、FER水平高于對照組（P＜0.05），且細菌感染組FIB、D-D、FER水平高于病毒感染組（P＜0.05）；Logistic多元回歸模型分析顯示，FIB、D-D、FER水平均為小兒上呼吸道感染的獨立危險因素（P＜0.0）；ROC曲線分析顯示，FIB、D-D、FER聯合檢測其ROC曲線下面積為0.966（95%CI：0.944～0.989），靈敏度與特異度分別為89.65%與96.93%，高于三者單獨檢測。結論? 常規聯合檢測FIB、D-D、FER水平有助于為臨床診斷小兒上呼吸道感染提供一定的參考依據。

關鍵詞：呼吸道感染；纖維蛋白原；D二聚體；鐵蛋白

中圖分類號：R446? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.025

文章編號：1006-1959（2024）08-0125-04

Value of Combined Detection of Fibrinogen， D-dimer and Ferritin in the Diagnosis of Upper Respiratory Tract Infection in Children

WU Jian-jun1，JIANG Xiao-yu2，WANG Hui1

（1.Clinical Laboratory of Huangshi Municipal Maternal and Child Health Care Hospital，Huangshi 435000，Hubei，China;

2.Operating Room of Huangshi Aier Eye Hospital，Huangshi 435000，Hubei，China）

Abstract：Objective? To investigate the diagnostic value of fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D） and serum ferritin （FER） in children with upper respiratory tract infection.Methods? A total of 96 children with upper respiratory tract infection diagnosed in Huangshi Municipal Maternal and Child Health Care Hospital from December 2022 to February 2023 were collected as observation group. According to the results of etiological diagnosis， they were divided into viral infection group （n=55） and bacterial infection group （n=41）. In addition， 96 children with normal results who underwent routine physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The differences of FIB， D-D and FER levels in each group were compared. Logistic multiple regression model was used to analyze the influencing factors of upper respiratory tract infection in children. ROC curve was used to analyze the value of combined detection of FIB， D-D and FER in the diagnosis of upper respiratory tract infection in children.Results? The levels of FIB， D-D and FER in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， and the levels of FIB， D-D and FER in the bacterial infection group were higher than those in the viral infection group （P<0.05）. Logistic multiple regression model analysis showed that FIB， D-D and FER levels were independent risk factors for upper respiratory tract infection in children （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of FIB， D-D and FER combined detection was 0.966 （95%CI： 0.944-0.989）， and the sensitivity and specificity were 89.65% and 96.93%， respectively， which were higher than those of the three alone.Conclusion? Routine combined detection of FIB， D-D and FER levels is helpful to provide some reference for clinical diagnosis of upper respiratory tract infection in children.

Key words：Upper respiration tract infection;Fibrinogen;D-dimer;Ferritin

上呼吸道感染（upper respiration tract infection， URTI）是0～6歲兒童的常見感染性疾病。基于疾病的自限性，其并發癥比感染本身更具破壞性，且病程易反復，極大困擾患兒家庭[1，2]。目前鑒別上呼吸道病原菌的金標準仍然是病原學診斷，其耗時長、陽性率低，臨床應用相對局限[3-5]。及時有效的鑒別診斷及干預對指導小兒上感疾病治療具有重要意義。纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）及其參與凝血過程的分解產物D-二聚體（D-dimer， D-D）作為循環生物標志物，目前已被證明與多種急慢性炎癥感染相關[6，7]。有研究顯示[8]，FIB及D-D參與的凝血過程在感染性疾病進程中對病原體傳播具有重要抑制作用。另有文獻指出[9]，血清鐵蛋白（ferritin， FER）與FIB作為急性時相反應蛋白，二者本身也起到了促炎因子的作用，在感染性疾病中能夠加劇炎癥反應的進展。本研究旨在分析小兒上呼吸道感染疾病中FIB、D-D及FER水平變化，以探索其臨床應用中的輔助診斷效能，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2022年12月-2023年2月收治黃石婦幼保健院的上呼吸道感染患兒96例作為觀察組，并按照病原學診斷結果將其劃分為病毒感染組（n=55）和細菌感染組（n=41）。病毒感染組男31例，女24例；年齡0～6歲，平均年齡（3.54±1.77）歲。細菌感染組男23例，女18例；年齡0～6歲，平均年齡（3.27±1.57）歲。另選取同期于我院行常規健康體檢且結果正常的兒童96名作為對照組，其中男53名，女43名；年齡8個月～6周歲，平均年齡（3.38±1.58）歲。納入標準：觀察組符合上呼吸道感染的相關診療標準；臨床診療資料完整；年齡0～6周歲；未行其他可能影響本研究結果治療者。排除標準：合并先天性疾病、免疫性疾病或精神類疾病者；近期無其他急、慢性或惡性疾病發生及診療行為者；其他可能影響本研究結果的情況。三組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準，研究對象家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 FIB及D-D檢測? 采用北京賽科希德科技股份有限公司提供的SF-8100全自動凝血測試儀及其配套試劑進行檢測，采用Clauss法測定FIB水平，采用膠乳免疫比濁法測定D-D水平。

1.2.2 FER檢測? 采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的CL-2000i全自動化學發光分析儀及其配套試劑進行檢測，采用雙位點夾心化學發光免疫分析法測定FER水平。

1.3統計學方法? 采用 SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。正態分布的計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗。非正態分布的計量資料采用[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U非參數檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗；相關因素分析采用Logistic多元回歸模型。FIB、D-D、FER聯合檢測診斷小兒上呼吸道感染的價值以ROC曲線分析，以P＜0.05為差異有統計學意義 。

2結果

2.1觀察組與對照組FIB、D-D、FER水平比較? 觀察組FIB、D-D、FER水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2細菌感染組與病毒感染組FIB、D-D、FER水平比較? 細菌感染組FIB、D-D、FER水平均高于病毒感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3小兒上呼吸道感染危險因素分析? 以小兒上呼吸道感染發生作為因變量，FIB、D-D、FER水平（單位濃度分別為100 mg/L、100 μg/L、10 μg/L）作為協變量，建立Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示FIB、D-D、FER三項指標均為小兒上呼吸道感染的獨立危險因素（P＜0.05），見圖1。

2.4 FIB、D-D、FER聯合檢測診斷小兒上呼吸道感染的價值? 以96例小兒上呼吸道感染病例繪制ROC曲線見圖2。該結果顯示，FIB、D-D、FER聯合檢測其ROC曲線下面積最大，為0.966（95%CI：0.944～0.989）；靈敏度與特異度分別為89.65%與96.93%，高于各項指標單獨檢測的診斷效能，見表3。

3討論

炎癥反應和凝血激活是小兒機體抵御上呼吸道感染的兩種重要反應。在參與凝血的各類循環炎性生物標志物中，FIB、D-D水平變化尤其值得關注，其會導致促凝和抗凝因子失衡，促使血栓的形成，抵御病原體的傳播和擴散，這對減少小兒上感并發癥的發生具有重要意義[10-12]。可溶性FIB是一種分子質量為340 kD的糖蛋白（α2β2γ2），由肝臟合成，主要存在于血液中[13]。當炎癥發生時，FIB水平會迅速升高，其能夠在凝血酶的作用下轉變為不溶性纖維蛋白，后者可為纖溶酶降解。D-D是交聯纖維蛋白的特異性降解產物，其具有完整FIB所包含的α、β、γ鏈[14，15]。D-D水平升高與機體炎癥感染、血液凝固及活動性纖溶存在緊密的內在關聯[16]。炎癥感染發生時，機體血循環紅細胞的壓積、聚集性、沉降率以及變型能力等發生了某些變化，FIB水平的升高與此密切相關，而有研究則指出，急性時相反應蛋白—FER水平的變化有可能是作為這一系列病理變化包括纖維蛋白原單體聚合的基礎或重要關聯因素而存在[17，18]。FER與FIB作為機體炎性標志物，與各種炎癥感染及其嚴重程度密切相關。

本研究結果顯示，小兒發生上呼吸道感染時，其血循環的FIB、D-D及FER水平都出現不同程度升高，且相對于病毒感染組，細菌感染組三項指標升高水平尤為明顯，說明當病原體或其他炎癥因子侵襲小兒機體時，其抗感染防御系統隨即被激活，包括誘發凝血功能亢進，促使血液粘稠度增大、微循環血栓形成；細菌感染的發生則更易使患兒血液處于高凝狀態，并能刺激肝臟合成且分泌更多的FIB、FER等急性時相反應蛋白，這可能與機體免疫系統淋巴及單核-巨噬細胞等被激活并釋放炎癥因子相關[19，20]。為進一步探討FIB、D-D及FER在小兒上呼吸道感染疾病中的檢測意義，本研究對其進行了多因素分析，結果顯示FIB（100 mg/L）、D-D（100 μg/L）及FER（10 μg/L）的優勢比（odd ratio， OR）分別為1.279、1.228、1.521，證實三者均為小兒上呼吸道感染的重要獨立危險因素，數據也顯示機體FER水平每升高10 μg/L，小兒上呼吸道感染的風險就會增加0.521倍，以上提示作為機體鐵的主要儲存形式，FER的過度表達可能對病原體尤其是細菌的擴張繁殖起到促進作用，加重患兒病情。ROC曲線分析顯示，FIB、D-D及FER在鑒別診斷小兒上呼吸道感染疾病方面有一定臨床應用價值，其中FIB獨立診斷小兒上感的特異度為91.71%，但敏感度相對偏低；FER水平在44.45 μg/L時，其敏感度為87.55%，但特異度不高；D-D的獨立診斷效能相對較低，但將其水平取值提高至0.26 mg/L時，則靈敏度為65.68%，特異度為72.98%，因此D-D更適合用于排除診斷。對FIB、D-D及FER進行聯合檢測分析可以看出其曲線下面積AUC最大，敏感度與特異度也分別得到了很大程度的提高，分別為89.65%與96.93%，說明聯合檢測對鑒別診斷小兒上呼吸道感染具有更高的臨床應用價值。

綜上所述，小兒發生上呼吸道感染時，FIB、D-D及FER均出現了異常變化，臨床上依據其各自特點進行聯合檢測，從炎癥感染及血凝機制角度對小兒上呼吸道感染及其病原菌類型做出有力的輔助鑒別，以此給予針對性和有效的治療，提高臨床工作效率。

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收稿日期：2023-05-04；修回日期：2023-05-21

編輯/杜帆