梁豪 張明鑫 龍麗輝 朱玲萃
胃黏膜保護劑具有保護胃黏膜、促進組織修復和潰瘍愈合的作用,是治療慢性胃炎、消化性潰瘍和胃食管反流等疾病的常用藥物,該類藥物常見的有鋁碳酸鎂、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀和米索前列醇等。其中,鋁碳酸鎂除了能發揮胃黏膜保護作用,還能中和胃酸,其服用后產生膠體的特性對膽酸也有一定吸附作用,適用于與胃酸分泌過多、胃酸反流和膽汁反流等有關的胃部、食管等部位灼燒、疼痛不適癥狀。本期專家評藥,我們一起了解——
胃黏膜是胃壁最內層的組織結構,承擔著分泌胃酸、胃蛋白酶原和胃黏液3種關鍵物質的作用,以支持胃發揮消化、吸收、殺菌和自我保護等功能。研究認為,胃腸道黏膜功能受損是胃腸道疾病發生、發展的共同病理生理基礎。基于此,現代臨床治療消化系統疾病的方案,多以減少破壞胃黏膜的攻擊因子(胃酸、胃蛋白酶、Hp、藥物、膽酸和酒精等),同時增強保護胃黏膜的防御因子(胃黏液-碳酸氫鹽屏障、黏膜血流、表皮生長因子、生長抑素和前列腺素等)為主。胃黏膜保護劑因具有中和胃酸、保護胃黏膜等作用,有利于黏膜損傷愈合,一直備受臨床醫生的青睞。
現有的胃黏膜保護劑種類繁多,各自的作用機制和用藥時機不盡相同,需區別對待。以下是幾種常見的胃黏膜保護劑——
鋁劑:以鋁碳酸鎂為代表
鋁碳酸鎂相比于其他胃黏膜保護劑,具有快速中和胃酸和膽汁、形成保護膜、阻止胃蛋白酶和膽酸對胃腸道的刺激、起效快以及服用方便等優點。該藥物是含有鋁離子和鎂離子的復合制劑,因鋁離子可以導致便秘,鎂離子口服可以產生腹瀉,這樣的組成,可以克服傳統的只含有鋁離子制劑藥品(如硫糖鋁)容易產生便秘的副作用。該藥物宜于餐后1~2小時、睡前或胃部不適時嚼服,且服藥后至少半小時內應避免服用其他藥物、飲水或吃東西,以免破壞其在胃黏膜上形成的氫氧化鋁膠體保護層。因鋁離子會在體內蓄積,此類藥物不宜長期使用,連續使用不應超過7天。長期使用可能導致胃腸道蠕動減慢,影響消化功能。長期大量使用,還可能影響機體對磷的吸收,從而可能導致磷缺乏。磷是構成骨骼和細胞的重要成分,缺磷會導致乏力、肌肉疼痛等癥狀。
鉍劑:以枸櫞酸鉍鉀片為代表
它是一種黏膜保護劑,在酸性環境下產生沉淀,形成保護層覆蓋于胃腸潰瘍面上,促進潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合,同時起到降低胃蛋白酶的活性、增加黏蛋白分泌、促進黏膜釋放前列腺素2(PGE2)等效果,從而起到保護黏膜的作用。此外,鉍劑對幽門螺旋桿菌(Hp)具有抑制作用,其機理主要是通過抑制Hp所產生的蛋白酶、尿激酶和磷脂酶發揮作用,但若要根除Hp,常需要聯合抗菌藥物,如聯合阿莫西林、克拉霉素等。鉍劑一般要求在飯前半小時或飯后兩小時服用,這樣可使藥物有效成分有足夠的時間在胃內形成保護膜,發揮藥效。服藥期間舌苔及大便可呈灰黑色,這是鉍離子的顏色,停藥后即可自行消失。本類藥物由于含有的鉍離子,易在體內蓄積,產生神經毒性等不良反應,因此,也不可長期使用,一般連續使用不應超過28天;如需要繼續使用,可以進行枸櫞酸鉍血藥濃度監測后,由醫師根據血藥濃度大小,判斷能否繼續使用。
前列腺素及其衍生物:以米索前列醇為代表
主要通過刺激胃非壁細胞的堿性成分分泌,增加通過胃黏膜處的血流量,維持其正常生理功能,并防止胃黏膜屏障的破壞。此類藥物能刺激保護性黏液分泌,使胃黏液凝膠層迅速增加,促使胃碳酸氫鹽分泌增加,黏液與碳酸氫鹽并存,能形成抗酸-胃蛋白酶屏障,即黏液-碳酸氫鹽屏障,從而減少胃黏膜受胃酸等的侵蝕。前列腺素藥物增加胃腸道黏膜血流量,加快胃腸道受損細胞的恢復和再生,進一步促進胃黏膜的修復。本類藥物一般在餐前及睡前口服。
谷氨酰胺類:以谷氨酰胺腸溶膠囊為代表
谷氨酰胺為氨基酸類藥,對胃、腸黏膜損傷具有保護和修復作用,因為谷氨酰胺可以促進胃、腸黏膜上皮成分中的已糖胺及葡萄糖胺的生化合成,對機體谷氨酰胺缺乏造成的腸道結構及黏膜損害產生修復和保護作用,并有利于腸道吸收功能和機體免疫功能的恢復,通過這些途徑產生對胃腸黏膜的保護作用。復方谷氨酰胺腸溶膠囊是一個復方腸溶制劑,主要含有L-谷氨酰胺、白術、茯苓和甘草,可以改善腸道吸收、分泌、運動功能,增強腸黏膜屏障功能,減少或阻止腸內細菌或毒素入血,促進受損腸黏膜的修復和功能重建。此類藥物的腸溶制劑在腸道釋放后,能被腸道細胞吸收利用,而在空腹狀態下,藥物可以更順利地到達腸道,進而在腸道崩解、被利用,更好地發揮治療作用。因此,為保證谷氨酰胺類腸溶膠囊的藥效,需要在飯前半小時或空腹服用。
柱狀細胞穩定劑:以替普瑞酮為代表
以替普瑞酮為代表的柱狀細胞穩定劑,有較強的抗潰瘍作用和對胃黏膜病變的改善作用,可以增加胃黏液,誘導熱休克蛋白生成,從而表現出細胞保護作用,促進胃黏膜的再生和加強胃黏膜屏障的形成,增加胃黏膜前列腺素,改善胃黏膜血流,維持胃黏膜細胞增生區的穩定性,抑制脂質過氧化作用。臨床常用于急性胃炎、急性胃炎加重期,胃黏膜病變、胃潰瘍等疾病。替普瑞酮一般不建議在飯前吃,因為飯前胃會呈現空虛的狀態,此時應用藥物可能會對胃腸道造成刺激,從而會影響身體康復。建議患者在應用此類藥物的時候,選擇飯后半小時服用,這樣有助于藥效發揮作用,減少對胃黏膜的刺激。
相比于其他胃黏膜保護劑,鋁碳酸鎂具有快速中和胃酸和膽汁、形成保護膜、阻止胃蛋白酶和膽酸對胃腸道的刺激、起效快以及服用方便等優點。這些優點使得鋁碳酸鎂在胃黏膜保護方面具有獨特的優勢,已經被廣泛應用于臨床治療各種與胃酸和膽汁相關的胃部疾病。
如今市面上存在多種不同劑型的鋁碳酸鎂,包括片劑、咀嚼片、顆粒和混懸液等,不同劑型在用法用量上存在一些差異,患者在服用時應注意遵循醫生的指導,按照規定的劑量和用藥時間進行服用。
1.片劑:一般每次0.5~1.0克,每天3次。餐后1~2小時、睡前或胃部不適時服用。
2.咀嚼片:每次0.5~1.0克,每天3次。于兩餐之間、睡前或胃部不適時咀嚼后服用。
3.顆粒:每次1~2袋,每日3次。餐后1~2小時服用。該劑型通常直接口服或用溫水沖服。
4.混懸液:每次10毫升,每天3次。于兩餐之間及睡前服用。
鋁碳酸鎂常用劑型為咀嚼片,咀嚼后的藥物到達胃部后及時溶解釋放藥物,并和胃內容物充分接觸,能在胃排空之前迅速發揮藥效,減輕胃部不適癥狀。服藥后至少半小時內應避免服飲水或吃東西,以免破壞藥物在胃黏膜上形成的保護氫氧化鋁膠體保護層。
需要注意的是,鋁碳酸鎂可以影響其他藥物的吸收,例如,它會降低抗腫瘤藥、別嘌醇、貝魯莫舒地爾、比克替拉韋、雙膦酸鹽衍生物、頭孢呋辛、氯喹、達比加群酯、去鐵酮、奎寧等藥物的血清濃度,這可能會影響這些藥物的治療效果。另外,鋁碳酸鎂也可能會降低α-硫辛酸、阿扎那韋、膽酸、鐵制劑等藥物的吸收。反過來,某些藥物也可能影響鋁碳酸鎂的吸收。例如,阿法骨化醇、骨化三醇、維生素D類似物可能會增加鋁碳酸鎂的血清濃度,而維生素C可能增加鋁碳酸鎂的吸收。最后,鋁碳酸鎂還可能影響鐵和鈣的吸收,導致患者出現缺鐵性貧血或缺鈣的情況。因此,當與這些藥物同時服用時,應間隔1~4小時,以避免藥物之間的相互作用。同時,在服用鋁碳酸鎂時,患者需要在醫生的指導下進行,避免自行服用,以免出現藥物相互作用或不良反應。此外,患者在服用藥物期間需要注意飲食清淡,避免食用辛辣刺激性食物,例如辣椒、花椒或者是芥末等,以免影響藥物效果。
不良反應方面,常見的包括:胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等,這些反應通常是由于藥物對胃腸道的刺激引起的,多數情況下癥狀會逐漸減輕;少數患者可能對鋁碳酸鎂中的某些成分過敏,出現皮疹、瘙癢、紅腫等癥狀,此時應立即停藥并就醫,必要時使用抗過敏藥物進行治療。
此外,對于鋁碳酸鎂的使用,也要因人而異。對于孕婦來說,鋁碳酸鎂的使用需要特別小心。雖然鋁碳酸鎂本身并未被明確證實會對胎兒造成危害,但在懷孕前3個月內,建議盡量避免使用。如果必須使用,應在醫生的指導下進行,并盡量減少用量和縮短使用時間。對于哺乳期的女性,鋁碳酸鎂的使用也需要謹慎。雖然鋁碳酸鎂不會通過乳汁分泌進入嬰兒體內,但仍建議在使用前咨詢醫生,以確保藥物不會對胎兒造成不良影響。對于兒童來說,鋁碳酸鎂的使用應在醫生的指導下進行,醫生會根據兒童的年齡、體重、病情等因素,制定合適的用藥方案,以確保藥物的安全性和有效性。老年人的肝腎功能可能較弱,對藥物的代謝和排泄能力下降,因此在使用鋁碳酸鎂時也需要特別注意,建議在醫生的指導下調整藥物劑量和用藥時間,以避免藥物在體內積累過多,引起不良反應。
如今胃黏膜保護劑在臨床上有著廣泛的應用,主要用于預防和治療胃黏膜損傷,如胃炎、胃潰瘍等疾病,不同患者應根據具體病情選擇合適的胃黏膜保護劑。
對于慢性胃炎患者,可以選擇具有中和胃酸和增強胃黏膜屏障作用的胃黏膜保護劑,如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁等,這些藥物可以減少胃酸對胃黏膜的刺激,促進胃黏膜的修復;
對于胃潰瘍患者,其胃黏膜損傷較為嚴重,需要選擇具有更強保護作用的藥物,對于胃酸過多的患者,可以選擇具有抑制胃酸分泌作用的胃黏膜保護劑,如質子泵抑制劑(PPI,為抑酸劑,如奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑等)或H2受體拮抗劑(為抑酸劑,如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等),這些藥物可以減少胃酸的分泌,降低胃酸對胃黏膜的刺激,有一定的胃黏膜保護作用;
對于幽門螺桿菌(Hp)感染患者,除了使用抗菌藥物進行抗Hp感染治療,還應聯合使用胃黏膜保護劑,如鉍劑,其可以在胃黏膜表面形成一層保護膜,同時具有抗菌作用,有助于殺滅幽門螺桿菌。
在選擇胃黏膜保護劑時,還應注意患者的個體差異和藥物相互作用。例如,對于肝腎功能不全的患者,應避免使用對肝腎有損傷的藥物,比如鉍劑對嚴重腎功能不全患者是禁用的;鋁碳酸鎂不能用于嚴重的腎病患者,可能會導致病情加重,對于嚴重腎功能障礙者,肌酐清除率低于30ml/min時,長期服用應定期監測血中的鋁含量,以防止鋁中毒;在進行粘膜保護時,如果需要同時服用奧美拉唑抑制胃酸分泌,不宜同時使用氯吡格雷,這是因為奧美拉唑對細胞色素酶(CYP2C19)的抑制作用很強,會使依靠該酶活化起效的氯吡格雷的活性成分減少,降低抗凝效果,如果患者使用氯吡格雷同時需要聯合PPI制劑,可以選擇對CYP2C19抑制作用較弱的泮托拉唑、雷貝拉唑等藥物。此外,患者在使用胃黏膜保護劑時,應遵循醫生的指導,按照規定的劑量和用藥時間進行服用,以保證藥物的安全性和有效性。
日常生活中,我們應注意保護好自己的胃黏膜。首先,要注意飲食衛生,養成良好的飲食習慣,避免進食過油、過辣、過冷、過熱或過硬的食物,這些食物都可能對胃黏膜造成損傷。其次,保持飲食規律,不要暴飲暴食;再者,咀嚼食物時,應細嚼慢咽,最好讓唾液完全覆蓋食物,以便消化,同時應盡量減少說話,以確保全身放松,降低消化道的負荷;吸煙會增加胃腸道癥狀的風險,還會引起食管黏膜的癌變,酒精會刺激胃黏膜,導致胃炎、胃潰瘍等疾病的發生,因此要遠離煙酒;避免過度勞累和緊張,保持良好的心態,保證內分泌功能正常,從而保證消化系統正常運作;生活閑暇之余,堅持適當的運動,可以促進胃腸道蠕動,改善胃腸道的血液循環,增強胃腸道的抵抗力。