鹽酸丁螺環酮在阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙患者治療中應用的臨床價值研究

劉立源，白娉，孫麗媛

1.聊城市第四人民醫院，山東聊城 252000；2.聊城市東昌府區中醫院，山東聊城 252000

阿爾茨海默病屬于神經系統退行性病變的一種，具有慢性、隱匿性特征，發病后會呈現出進行性進展的表現。現階段，基于我國人口老齡化問題加劇的背景，阿爾茨海默病的臨床發病率有明顯的升高趨勢，從而影響患者身心健康，加重家庭和社會的負擔。該病多伴有抑郁、焦慮障礙，癥狀以興趣缺乏、易激怒為主[1]。與此同時，部分患者還會有恐懼的表現。基于抑郁、焦慮障礙的影響，患者常有自主神經癥狀，并且晝夜存在較大的情緒波動。臨床治療阿爾茨海默病過程中，以往擔憂應用抗抑郁藥物不利于患者恢復，從而導致合并抑郁、焦慮障礙患者未獲得有效干預，最終影響整體療效。相關研究發現，在阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙患者中，普遍存在神經結構、腦功能異常等[2]。其中5-羥色胺神經元功能無法正常發揮，去甲腎上腺素表達異常，均會增加患者并發抑郁、焦慮障礙的風險。因此，在疾病治療過程中，需要選擇合適的抗抑郁、焦慮干預手段。鹽酸丁螺環酮屬于5-羥色胺受體部分激動劑，在治療抑郁、焦慮癥狀方面優勢顯著[3]。本研究方便選取2022 年8 月—2023 年10月聊城市第四人民醫院收治的76 例阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙患者為研究對象，探究鹽酸丁螺環酮的干預效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的76 例阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙患者為研究對象。采用隨機數表法分為兩組，各38 例。參照組中男22 例，女16 例；年齡56～76 歲，平均（63.21±4.20）歲；病程0.4～7 年，平均（4.12±0.37）年；阿爾茨海默病分級：輕度30 例，中度及重度8 例。研究組中男23 例，女15 例；年齡55～78 歲，平均（63.18±4.31）歲；病程0.5～7 年，平均（4.08±0.42）年；阿爾茨海默病分級：輕度27 例，中度及重度11 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會批準[倫審辦2024 第（21）號]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《阿爾茨海默病診療指南》[4]中阿爾茨海默病合診斷標準相符合，合并抑郁、焦慮障礙；②患者對本研究知情同意；③無藥物過敏史。

排除標準：①嚴重藥物依賴史者；②伴有嚴重心腦血管疾病者；③合并腫瘤疾病者；④既往有吸毒、酗酒史者。

1.3 方法

參照組使用鹽酸舍曲林分散片（國藥準字H20090337；規格：50 mg）治療，口服用藥，2 次/d，50 mg/次。

研究組在參照組的基礎上，結合鹽酸丁螺環酮片（國藥準字H20000199；規格：5 mg），3 次/d，5 mg/次。連續應用1 周。然后在用藥的第2 周，增加用藥量，3 次/d，10 mg/次。

兩組患者治療時間均為6 周。

1.4 觀察指標

（1）兩組患者的血清生化指標對比。包括腦源性神經營養因子（Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF）、中樞神經特異性蛋白（Central Nervous System Specific Proteins, S100β）、白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF-α）。采集患者空腹狀態下的靜脈血，采集量約為2～3 mL。對其進行低溫離心處理，獲取血清。以酶聯免疫吸附試驗測定上述指標。

（2）兩組患者的抑郁、焦慮障礙程度對比。①以康奈爾癡呆抑郁量表[5]測定患者的抑郁障礙程度，包括障礙、情緒、軀體、周期性功能等維度。總分為0～38 分。總分≥8 分，說明有抑郁情況。②以漢密頓焦慮量表[6]測定患者的焦慮障礙程度。包括抑郁情緒、入睡困難等維度。總分為0～55 分。總分＜7 分提示不存在焦慮癥狀，＞24 分代表有嚴重焦慮。③以抑郁自評量表[7]測定患者抑郁障礙程度，涵蓋泄氣、自卑等子項目。分數評估總值在31～45分。分數值高，說明抑郁程度嚴重。

（3）兩組患者的不良反應發生情況對比。統計發生惡心嘔吐、便秘、失眠患者的例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 27.0 統計學軟件進行數據處理，血清生化指標、抑郁、焦慮障礙程度為計量資料，且符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；不良反應發生情況為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清生化指標比較

治療前，兩組患者各項血清生化指標水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的各項血清生化指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清生化指標比較（±s）

表1 兩組患者血清生化指標比較（±s）

注：BDNF：腦源性神經營養因子，S100β：中樞神經特異性蛋白，IL-6：白細胞介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子。

組別研究組（n=38）參照組（n=38）t 值P 值BDNF（ng/mL）治療前11.59±2.13 11.61±2.53 0.037 0.970治療后25.81±2.12 29.71±2.28 7.722＜0.001治療后18.20±2.10 15.61±2.18 5.275＜0.001 S100β（ng/L）治療前219.15±25.03 219.71±25.18 0.097 0.923治療后156.13±12.11 164.14±13.04 2.775 0.007 IL-6（ng/L）治療前42.11±4.23 42.09±4.24 0.021 0.984治療后27.81±2.37 33.34±3.17 8.613＜0.001 TNF-α（ng/mL）治療前36.80±4.33 36.78±3.45 0.022 0.982

2.2 兩組患者抑郁、焦慮障礙程度比較

治療前，兩組患者的抑郁、焦慮障礙程度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的康奈爾癡呆抑郁量表、漢密頓焦慮量表、抑郁自評量表評分均低于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者抑郁、焦慮障礙程度比較[（±s），分]

表2 兩組患者抑郁、焦慮障礙程度比較[（±s），分]

組別研究組（n=38）參照組（n=38）t 值P 值康奈爾癡呆抑郁量表評分治療前12.49±2.17 12.51±2.38 0.038 0.970治療后4.48±0.37 7.76±1.23 15.742＜0.001漢密頓焦慮量表評分治療前28.23±3.26 28.19±3.18 0.054 0.957治療后8.20±1.31 12.59±2.10 10.934＜0.001抑郁自評量表評分治療前38.80±3.22 38.79±3.03 0.014 0.989治療后11.07±2.26 16.13±3.11 8.114＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組的不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

近些年，阿爾茨海默病在臨床發病率較高，該病與神經系統退行性改變相關，嚴重影響人們的日常生活質量。與此同時，在患者疾病發生與發展過程中，多伴隨焦慮、抑郁癥狀，以上癥狀得不到有效控制，不僅會造成神經系統、認知功能損傷，而且還會形成惡性循環，最終影響患者預后[8-9]。因此，為提高患者疾病治療效果，幫助其消除抑郁、焦慮障礙，還需要選擇適宜的治療辦法。

丁螺環酮作為抗焦慮藥物的一種，可歸為氮雜螺環葵烷雙酮類藥物范疇，其具備完全、部分突觸前激動劑的相同作用。作用于機體后，能夠產生負反饋。在此情況下，患者焦慮程度減輕，5-羥色胺活力降低[10]。與此同時，隨著藥物應用的時間延長，機體突觸前5-羥色胺受體會有脫敏反應出現。這就使得負反饋控制情況減弱，進而增強突觸后激動能力。受此影響，神經遞質活性提高，患者的抑郁程度減輕。此外，丁螺環酮在緩解患者神經發育異常方面價值顯著，并且不會影響患者的認知功能，適宜長期應用[11]。黎勇航等[12]以鹽酸丁螺環酮作為抑郁、焦慮障礙患者的治療藥物，結果顯示，患者治療前康奈爾癡呆抑郁量表評分為（11.94±2.34）分，治療后下降到（4.51±1.01）分，與本研究結果相似。本研究中，與治療前對比，治療后的BDNF、IL-6 等指標均為研究組改善明顯，并且患者康奈爾癡呆抑郁量表評分情況顯示為研究組更低（P＜0.05）。由此可見，丁螺環酮的應用，能夠減輕患者焦慮、抑郁程度，改善其神經功能。就腦源性神經營養因子而言，具有神經營養價值。而神經細胞增殖、分化等，均與此物質功能的正常發揮相關。通過對其表達進行分析，利于了解腦損傷情況。S100β屬于鈣結合蛋白的一種，存在于大腦星形膠質細胞內[13]。此蛋白可對大腦神經細胞起到調節作用，影響其生長、增殖。另外，神經細胞的信號傳導也與S100β息息相關。在阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙發生后，大腦高級中樞功能受到一定的損傷，會造成血清BDNF 水平的低表達，S100β水平提高。而丁螺環酮的應用，可對5-羥色胺受體、多巴胺受體產生作用，促使大腦多巴胺、去甲腎上腺素大量釋放[14]。在此情況下，大腦興奮度提高，并且神經元再生能力增強。隨著患者神經功能的改善，大腦神經元間信號異常傳導緩解，最終提高抗焦慮、抗抑郁水平。在抑郁、焦慮障礙中，TNF-α 屬于易感因子。此外，IL-6 表達影響患者的抑郁癥狀。患者血清TNF-α、IL-6表達的異常，會增加患者認知功能障礙發生風險。借助于丁螺環酮進行治療，能夠改善機體的炎癥水平。這可能與藥物應用能夠減輕錐體外系不良反應有關。基于此，患者神經損傷程度減輕，神經細胞的炎性反應減弱。不僅如此，該藥物還可刺激大腦興奮性遞質釋放，從而促腦神經元再生。隨著患者腦神經恢復，其焦慮、抑郁程度減輕，認知功能改善[15-16]。本研究發現，在不良反應惡心嘔吐、便秘、失眠發生情況方面，組間對比差異無統計意義（P＞0.05）。這說明丁螺環酮的應用，具有較高的安全性。

綜上所述，阿爾茨海默病合并抑郁、焦慮障礙患者治療期間，以鹽酸丁螺環酮為藥物，可獲得優異的應用效果。該藥物不會增加患者的不良反應，并且能夠有效減輕其焦慮與抑郁程度，改善其血清學指標。