阿司匹林腸溶片輔助治療妊娠期高血壓疾病的應(yīng)用及臨床有效性評(píng)估

王加青

兗州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東濟(jì)寧 272100

妊娠屬于大部分女性需要經(jīng)歷的正常生理過(guò)程。但在妊娠期，機(jī)體內(nèi)的激素分泌會(huì)有一定程度的波動(dòng)，若女性自身存在高風(fēng)險(xiǎn)因素，則更容易出現(xiàn)相關(guān)妊娠期合并癥。常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥之一為妊娠期高血壓。典型表現(xiàn)即為血壓持續(xù)性升高，從而影響妊娠期女性的身體狀態(tài)，若不及時(shí)進(jìn)行控制，則還會(huì)威脅母嬰健康[1]。現(xiàn)階段隨著生育觀念的轉(zhuǎn)變，臨床高齡產(chǎn)婦增多，致使妊娠期高血壓發(fā)生率有一定程度的提高。臨床治療高血壓主要是應(yīng)用藥物方案。但是在藥物選擇方面，需要具備調(diào)節(jié)妊娠期高血壓的作用，且不易造成意外發(fā)生。阿司匹林腸溶片作為抗血小板藥物的一種，當(dāng)其作用發(fā)揮后，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)血小板凝聚的抑制。此藥物以往多應(yīng)用在心肌梗死、高血壓等疾病的治療中[2]。因藥物能夠影響環(huán)氧合酶合成，不會(huì)增加血小板的合成，所以可達(dá)到治療心血管疾病的目的[3]。本研究隨機(jī)選取2022 年6 月—2023 年6 月來(lái)自兗州區(qū)人民醫(yī)院的94 例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象，旨在探討阿司匹林腸溶片在其中的應(yīng)用意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的94 例妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象，按抽簽法將患者分為兩組，各47 例。參照組中年齡24～37 歲，平均（28.73±2.45）歲；孕周26～38 周，平均（30.83±4.48）周；初產(chǎn)婦20 例，經(jīng)產(chǎn)婦27 例。研究組中年齡23～38 歲，平均（28.69±2.38）歲；孕周27～39 周，平均（30.79±4.53）周；初產(chǎn)婦22 例，經(jīng)產(chǎn)婦25 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署《知情同意書(shū)》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他妊娠并發(fā)癥者；②心、肝、腎功能不全嚴(yán)重者；③伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；④有惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

參照組選用拉貝洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026122；規(guī)格：2 mL : 25 mg）治療。取藥物10 mL 與250 mL的葡萄糖溶液（5%）混合。以靜脈滴注方式給藥，1 次/d。觀察患者病情處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，更換為鹽酸拉貝洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41025249；規(guī)格：50 mg）。口服用藥，3 次/d，1 片/次，連續(xù)用藥到分娩前。

研究組以參照組治療方案為基礎(chǔ)，輔以阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22025382；規(guī)格：25 mg）治療。口服用藥，1 次/d，2 片/次，持續(xù)用藥到分娩前。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血壓、24 h 尿蛋白定量結(jié)果。以全自動(dòng)血壓計(jì)對(duì)患者的收縮壓、舒張壓進(jìn)行檢驗(yàn)。另收集患者24 h 的尿液。選擇雙縮脲法對(duì)24 h 尿蛋白定量進(jìn)行測(cè)定。

（2）比較兩組凝血功能。在患者有規(guī)律宮縮的情況下，采集其靜脈血液。測(cè)定的凝血指標(biāo)如下：①纖維蛋白原；②凝血酶原時(shí)間；③D-二聚體；④活化部分凝血活酶時(shí)間；⑤凝血酶時(shí)間。檢驗(yàn)工具選擇全自動(dòng)凝血分析儀。

（3）比較兩組不良母嬰結(jié)局。統(tǒng)計(jì)各組發(fā)生低出生體質(zhì)量、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血及感染患者的例數(shù)，分析不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白定量、纖維蛋白原、D-二聚體、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶時(shí)間）應(yīng)用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良母嬰結(jié)局發(fā)生率）采取例數(shù)（n）和率（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白定量結(jié)果比較

治療前，兩組血壓、24 h尿蛋白定量水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，兩組收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白定量均明顯的下降，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白定量結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者血壓與24 h 尿蛋白定量結(jié)果比較（±s）

組別研究組（n=47）參照組（n=47）t 值P 值收縮壓（mmHg）治療前142.59±12.13 142.60±12.41 0.004 0.997治療后127.20±8.27 134.03±10.18 3.570 0.001舒張壓（mmHg）治療前104.17±10.03 104.20±10.04 0.014 0.988治療后81.13±4.11 92.45±5.33 11.530＜0.001 24 h 尿蛋白定量（g）治療前0.36±0.11 0.35±0.14 0.385 0.701治療后0.20±0.04 0.27±0.06 6.655＜0.001

2.2 兩組患者凝血功能比較

治療前，兩組患者的凝血功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的D-二聚體、纖維蛋白原指標(biāo)低于治療前，且研究組低于參照組，兩組患者的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶時(shí)間長(zhǎng)于治療前，且研究組長(zhǎng)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者凝血功能比較（±s）

表2 兩組患者凝血功能比較（±s）

組別研究組（n=47）參照組（n=47）t 值P 值D-二聚體（mg/L）治療前1.21±0.17 1.22±0.23 0.240 0.811治療后0.82±0.12 1.02±0.16 6.856＜0.001纖維蛋白原（g/L）治療前5.18±1.32 5.20±1.29 0.074 0.941治療后4.11±0.23 4.87±0.12 20.084＜0.001凝血酶原時(shí)間（s）治療前9.20±2.31 9.19±2.13 0.022 0.983治療后12.19±1.82 10.23±1.26 6.070＜0.001活化部分凝血活酶時(shí)間（s）治療前24.13±2.82 24.20±2.31 0.132 0.896治療后31.92±3.20 28.02±3.37 5.753＜0.001凝血酶時(shí)間（s）治療前13.87±2.37 13.91±2.42 0.081 0.936治療后17.92±3.13 15.12±3.50 4.088＜0.001

2.3 兩組患者不良母嬰結(jié)局比較

研究組不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率為8.51%，低于參照組的27.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良母嬰結(jié)局比較

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期女性常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。妊娠、血壓水平升高情況并存，如不及時(shí)對(duì)血壓進(jìn)行控制，則會(huì)有誘發(fā)全身性小動(dòng)脈痙攣的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，妊娠期高血壓疾病還會(huì)引起患者頭暈、水腫等。如果情況嚴(yán)重，則會(huì)增加病理性妊娠的可能性，孕產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)增加[5-6]。此外，在胎盤(pán)早剝、新生兒窒息等不良分娩結(jié)局的案例中，部分也與妊娠期高血壓控制效果不佳有關(guān)。現(xiàn)階段，基于多因素影響，妊娠期高血壓所致的產(chǎn)婦、新生兒死亡病例有所增多，不利于維護(hù)母嬰安全。此外，妊娠期高血壓發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，孕產(chǎn)婦的凝血功能也會(huì)有一定程度異常，是因?yàn)樵谌焉锴闆r下機(jī)體內(nèi)的激素表達(dá)失衡，從而造成凝血酶增多，致使凝血功能障礙。隨著此種異常狀態(tài)時(shí)間的延長(zhǎng)，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。以往治療妊娠期高血壓主要是應(yīng)用拉貝洛爾。此藥物作為β 腎上腺素抑制劑的一種，具有促進(jìn)血管擴(kuò)張的作用[7-9]。藥物影響下，周身小血管痙攣程度減輕，從而下調(diào)外周阻力。冠狀動(dòng)脈循環(huán)情況改善，機(jī)體心臟受到的負(fù)荷減輕。而隨著心肌耗氧程度的降低，患者的血壓也會(huì)下降。為進(jìn)一步提高患者治療效果，臨床建議在拉貝洛爾基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林。

阿司匹林屬于水楊酸類藥物，在抗凝血方面優(yōu)勢(shì)顯著。此藥物能夠抑制血栓形成，并且還可抑制血小板凝集。藥物作用于機(jī)體后，還可調(diào)控環(huán)氧化酶的活性。基于此，血管敏感程度降低，并不斷擴(kuò)張，從而促進(jìn)血壓下降[8-11]。與此同時(shí)，阿司匹林可抑制血管內(nèi)血栓形成，對(duì)改善血液流動(dòng)情況作用突出。張雅薇等[12]以阿司匹林腸溶片輔助治療妊娠期高血壓，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)由干預(yù)后，患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為7.7%，并且凝血功能指標(biāo)改善明顯，血壓指標(biāo)降低顯著，與本研究結(jié)果有較高的一致性。阿司匹林腸溶片與拉貝洛爾聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同療效，本研究結(jié)果顯示，研究組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于參照組（8.51% vs 27.66%）（P＜0.05）。治療后，研究組收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白定量明顯低于參照組（P均＜0.05）。此外，阿司匹林片可改善患者的血液循環(huán)，在此情況下，心臟、子宮的血液灌注量增多[13]。而患者、胎兒血流情況改善后，早產(chǎn)、新生兒窒息相關(guān)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)降低。本研究對(duì)兩組凝血功能指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，提示治療后研究組纖維蛋白原、D-二聚體水平低于參照組，凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶時(shí)間長(zhǎng)于參照組（P均＜0.05）。這是因?yàn)榘⑺酒チ帜軌驅(qū)ρ“寤钚援a(chǎn)生抑制作用。血小板在藥物作用下無(wú)法聚集時(shí)，血管內(nèi)血栓形成的可能性也會(huì)降低。另外，藥物影響下，血管獲得有效擴(kuò)張，這對(duì)于改善患者凝血功能、血管內(nèi)皮功能優(yōu)勢(shì)顯著[14]。但是值得注意的是，女性妊娠過(guò)程中體內(nèi)分泌異常情況顯著，所以在妊娠期高血壓出現(xiàn)后，不適宜長(zhǎng)時(shí)間、大劑量用藥。而本研究應(yīng)用阿司匹林腸溶片過(guò)程中，選擇小劑量給藥的形式，可避免對(duì)母嬰安全造成不良影響，從而提高藥物在妊娠期高血壓患者中的應(yīng)用價(jià)值[15]。

綜上所述，阿司匹林腸溶片的輔助應(yīng)用可以顯著降低妊娠期高血壓患者的血壓水平及24 h 尿蛋白定量表達(dá)，還可幫助患者改善凝血功能，改善不良母嬰結(jié)局。