基于數據挖掘探析尤昭玲教授治療不孕癥的用藥規律

*基金項目：湖南省衛生健康委重點指導項目（C202305017704）；長沙市自然科學基金項目（Kq2202452）

第一作者簡介：闞潘宇（1996-），女，碩士研究生，研究方向：中醫婦科臨床。

△通信作者：談珍瑜，E-mail：tcmtzy@163.com

摘要：目的" 運用中醫傳承輔助平臺（V2.5）探討全國名老中醫尤昭玲教授治療不孕癥組方及用藥規律。方法" 閱讀并篩選《尤昭玲醫案精華》治療不孕癥的醫案，通過中醫傳承輔助平臺（V2.5）建立方劑數據庫，采用頻數分析、關聯規則、聚類分析等方法進行數據的統計與分析。結果" 共篩選出書中助孕方100首，涉及143味中藥，其中使用藥物頻次≥30次的藥物有15味，分別為：白術、黃芪、石斛、菟絲子、桑椹、烏藥、覆盆子、山藥、蓮子、蓮子心、荔枝核、桔梗、桑寄生、熟地黃、月季花；藥物歸經以肝經為主，其次為腎、脾、肺經；藥物四氣以溫為主，其次為寒性；藥味以甘為主，其次為苦、辛二味。通過關聯規則分析得到23條藥物組合；通過聚類分析可得到核心藥物組合12組，新處方6首。結論" 尤昭玲教授治療不孕癥多圍繞肝腎脾論治，以滋肝補腎為主，輔以益氣健脾、行氣解郁。

關鍵詞：不孕癥；用藥規律；數據挖掘；尤昭玲

中圖分類號：R271.14""" 文獻標志碼：A""" 文章編號：1007-2349（2024）04-0041-05

不孕癥是指婚后未避孕、有正常性生活、同居1年以上而未懷孕者，或曾懷孕后未避孕1年以上未再受孕者［1］。它不是一個獨立的疾病，而是由諸多婦科相關疾病所造成一種后遺癥或結局。近年來隨著工作壓力增加，生活節奏加快等諸多因素的影響不孕癥的發病率逐年上升［2］。不孕不僅會影響女性身心健康，還會造成一系列社會問題，現已成為世界性生殖健康疑難問題。

尤昭玲教授作為全國名老中醫，在長達40余年的婦產科臨床實踐中，針對不孕癥形成了一系列獨具特色的診療思路和方法。《尤昭玲醫案精華》作為尤昭玲教授優秀醫案的整合，本書中記載了包括多囊卵巢綜合征不孕、卵巢早衰不孕、子宮內膜異位不孕，高泌乳素血癥不孕、多因素不孕等多因素所致的不孕癥，內容豐富，記錄真實有效。采用中醫傳承輔助平臺V2.5挖掘其中的用藥組方規律，為臨床治療不孕癥提供不同的診療思路。

1" 資料與方法

1.1" 數據來源及處理" 選取《尤昭玲醫案精華》中治療不孕癥的醫案，篩選出相關方劑，不限制使用方法（包括口服及外用方），排除異名同藥方劑。

1.2" 數據標準化處理" 規范藥物名稱，以《中華人民共和國藥典》（2020年版）［3］，結合全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材《中藥學》［4］及《常用中藥名與別名手冊》［5］等著作為參考標準。根據錄入的數據，將 “棗皮”規范為“山茱萸”，“桑椹子”規范為“桑椹”，“烏賊骨”規范為“海螵蛸”，“紅藤”規范為“大血藤”，“蓮肉”規范為“蓮子”，“夜交藤”規范為“首烏藤”等，剔除藥典《中國藥典》及《中藥學》無法查到的中藥，如代代花、木槿花、絞股藍、石見穿等。

1.3" 數據錄入與統計分析" 采用兩名研究員共同錄入數據，避免誤差進行重復校對，篩選出符合納入標準方劑共100首，錄入中醫傳承輔助平臺V2.5進行數據分析。分析內容主要包括藥物使用頻次、藥物四氣五味、歸經分布等基本藥物規律，再在此基礎上進行關聯規則分析及聚類分析，得出常見藥物組合及新方組合，探討尤昭玲教授治療不孕癥的遣方用藥規律。

2" 結果

2.1" 《尤昭玲醫案精華》中助孕方共100首，共涉及中藥143味，累計1522頻次，使用頻次在≥30次以上的藥物有15味，按頻次高低排序為：分別為：白術、黃芪、石斛、菟絲子、桑椹、烏藥、覆盆子、山藥、蓮子、蓮子心、荔枝核、桔梗、桑寄生、熟地黃、月季花。見表1。

2.2" 《尤昭玲醫案精華》助孕方藥物四氣、五味、歸經統計對藥物的“四氣”進行分析，可見溫藥居首位（491次），其次分別為寒藥（481次）、平藥（478次）、涼藥（29次）。見表2。

對藥物的“五味”進行分析，可見以甘藥為主（941次），其次分別為苦藥（674次）、辛藥（430次）、酸藥（144次）、澀藥（58次）、咸藥（37次）。見表3。

對藥物歸經進行分析，可見歸肝經（756次）最多，其次分別為腎經（600次）、脾經（501次）、 肺經（500次）、胃經（367次）、心經（279次）、膀胱經（95次）、膽經（68次）、大腸經（63次）、小腸經（55次）、三焦經（20次）、心包經（4次）。見圖1。

2.3" 《尤昭玲醫案精華》治療不孕癥的方劑進行藥物關聯規則分析，將支持度設置為20，可得到23條藥物組合，按照頻次高低進行排序，按照支持度排序前6位分別為白術-黃芪、荔枝核-桔梗、菟絲子-桑椹、桑椹-覆盆子、菟絲子-覆盆子、菟絲子-白術（詳見表4～5）。將置信度設置為0.95，經分析得13組關聯規則，詳見表6。將藥物之間的關聯性通過網絡化展示。見圖2。

2.4" 《尤昭玲醫案精華》中助孕方藥物聚類分析" 將相關度設置為7、懲罰度設置為 3，共分析得到核心藥物組12組，分別為黨參-熟地黃-柴胡，黨參-熟地黃-白術，石榴皮-牡蠣-鱉甲，石榴皮-芡實-麥芽，大血藤-菟絲子-覆盆子，菟絲子-覆盆子-桑椹-夏枯草，當歸-黃芪-柴胡，當歸-黃芪-牛膝，當歸-川芎-牛膝，當歸-牛膝-龍骨，荔枝核-烏藥-蓮子-山藥，荔枝核-蓮子-山藥-黃精；得到新處方組合6首，詳見表7。將新處方組合通過網絡化進行展示，詳見圖3。

3" 討論

不孕癥的病因常常合并存在，病情復雜。中醫認為婦人的月經及生殖由腎-天癸-沖任-胞宮軸調控，若其中任何一個環節出現病變即可導致不孕。尤昭玲教授在臨床診療中從不孕癥的本質出發，將辨病與辨證相結合，明確治療的切入點及關鍵環節，將滋肝補腎，健脾益氣，行氣解郁作為主要治法，恢復腎-天癸-沖任-胞宮軸的正常生理功能，從而達到治療不孕癥的目的。

結合《尤昭玲醫案精華》助孕方中高頻藥物頻率比較、藥物四氣分析、用藥性味歸經分布可知，使用頻次最高的藥物為益氣健脾藥物如白術、黃芪、其次為補腎滋肝藥物如石斛、菟絲子、桑椹、烏藥、覆盆子、山藥、桑寄生、熟地黃、月季花，性溫寒為主，甘苦為主，歸經以肝、腎、脾為主。

黃芪、白術可健脾益氣而除濕，相互配伍，補益脾胃，充后天氣血之源，脾胃化生之水谷精微，輸布至五臟六腑，儲藏于腎，充養先天之精以助孕。“調經之要，貴在補脾胃以資血之源，養腎氣以安血之室”。同時具有除濕之功，使濕去而氣血運行無阻，沖任調暢。石斛、熟地、桑椹、山藥、桑寄生滋腎而益精血，覆盆子、菟絲子、烏藥補腎陽而益精氣。諸藥合用，陰陽平衡，使腎精充盛，胞宮氣血調和，以達填精助孕之功。月季花疏肝解郁，調暢氣機，使諸補益之藥，補而不滯。以上諸藥合用，可使腎精得填，肝郁得疏，脾弱得復，氣血陰陽兼顧，動靜結合，肝脾腎同治。尤昭玲教授治療不孕癥從肝、脾、腎出發，定位在肝、脾、腎三經，重點在于滋肝補腎、健脾益氣、行氣解郁。藥性溫寒為主，重點在于滋肝補腎兼具清熱收斂，促進卵泡發育成熟的同時預防卵泡生長過快。味甘以補為主兼具緩和之功，調護氣血，味苦可清泄邪氣亦可堅陰，起到補虛扶正以祛邪的作用。

對《尤昭玲醫案精華》中助孕方藥關聯規則分析后，其中兩位藥支持度最高的依次為白術-黃芪、荔枝核-桔梗、菟絲子-桑椹、桑椹-覆盆子、菟絲子-覆盆子、菟絲子-白術，頻次均達30次以上，3位藥為烏藥-荔枝核-桔梗、菟絲子-山藥-桑椹，頻次達20次以上。腎為先天之本，主生殖。若腎氣不足，天癸不充，精血不生，沖任不盛，則不孕無子。肝腎同源，且沖任隸屬肝腎，故而尤昭玲教授治療不孕癥尤注重肝腎同治，滋肝補腎暖巢。根據以上分析尤昭玲教授善用“三子湯”，即菟絲子、覆盆子、桑椹。菟絲子味辛、甘，性微溫，歸肝、腎、脾經，既能滋腎益髓，又能助陽固精，為平補肝腎之良藥，覆盆子味甘、酸，性溫，歸肝、腎、膀胱經，可益腎固精，養肝明目。桑椹味酸，性微寒，其形似卵巢，歸肝、腎經，功可滋陰補血，尤教授取中醫“以形補形”之意，用其配合菟絲子、覆盆子，三藥藥性相補相和，溫而不燥，補而不峻，平補腎中陰陽，為卵泡的發育提供物質基礎和成熟動力；且三藥皆入肝腎二經，肝腎同調，“乙癸同源”，精充血旺，自能攝精成孕。對兩位藥支持度（表4）進行分析，可知尤昭玲教授在使用滋肝補腎暖巢的藥對基礎上，還巧用了一部分特色藥對，如石斛-蓮子心，石斛性微寒，味甘，歸胃、腎經，益胃生津，滋陰清熱，蓮子心性寒，味苦，歸心、腎經，清心安神，交通心腎，澀精止血，二藥合用交通心腎，君相安位，各司其職。山藥-蓮子，山藥味甘，性平，歸肺、脾、腎經，補脾養胃，生津益肺，補腎澀精，蓮子性平，味甘、澀，歸心、脾、腎經，補脾止瀉，益腎澀精，養心安神，二者皆入脾、腎，先后天相互滋生，補脾胃以資血之源，養腎氣以安血之室。烏藥-荔枝核，烏藥味辛，性溫，歸肺、脾、腎、膀胱經，溫腎散寒，行氣止痛，荔枝核味甘、微苦，性溫，歸肝、腎經，行氣散結，祛寒止痛，二者性皆溫，配伍成對，行氣散結止痛之功倍增。對三位藥支持度（表5）進行分析，烏藥-荔枝核-桔梗藥對頻次高達28次。烏藥、荔枝核皆可行氣，桔梗宣肺，肺朝百脈，主治節。《女科要旨》言“婦人無子，皆因經水不調”，因此，治療不孕，必先調經，尤教授認為“調經必以行氣為先也”，因此巧用藥對，調暢氣機，使氣血調達，沖任通暢，經水自調，卵子得以順利排出。

最后通過聚類分析得到新方組合6首，新方符合尤昭玲教授診治不孕癥的相關理念。分析可知，新方6多為“靜藥”平補腎中陰陽，新方4為“動藥”疏肝行氣，調暢氣血，因勢利導，二方動靜結合，可以作為治療不孕癥基礎方劑隨證加減。新方1加減疏肝解郁，調暢氣機，可用于因精神壓力過大所致的不孕，若為脾虛痰濕肥胖所致不孕，可用新方2加減健脾除濕降脂。新方3用清熱解毒止痛，可加減用于慢性輸卵管炎或盆腔炎所致不孕。如包塊瘀血導致不孕，可用新方5隨癥加減活血化瘀，通暢沖任。

4" 小結

綜上所述，通過對《尤昭玲醫案精華》中治療不孕癥的方劑進行數據挖掘和歸納分析，較為全面的分析了尤昭玲教授診治不孕癥的核心用藥、藥物配伍、組方結構等，探究其用藥規律。通過分析得出尤昭玲教授調治不孕癥以滋肝補腎為主，輔以健脾益氣，行氣解郁，圍繞肝腎脾論治，巧用藥對，為后續臨床治療不孕癥提供了診療思路，并生成新方為臨床治療本病遣方用藥提供參考。

參考文獻：

［1］馮曉玲，張婷婷.全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材 中醫婦科學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2021：8.

［2］張冬梅.女性不孕不育癥危險因素的調查分析［J］.臨床醫學，2021，41（9）：34-36.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部 2020年版）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2020：2.

［4］鐘贛生，楊柏燦.全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材 中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2021：7.

［5］謝宗萬.常用中藥名與別名手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2001：136-285.

（收稿日期：2023-05-09）