奧氮平聯合阿戈美拉汀對精神分裂癥伴抑郁癥狀患者PANSS評分及抑郁水平的影響

【摘要】 目的：探討奧氮平聯合阿戈美拉汀對精神分裂癥伴抑郁癥狀患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分及抑郁水平的影響。方法：選取2021年9月—2022年6月贛州市第三人民醫院收治的精神分裂癥伴抑郁癥狀患者82例，以抽簽法分為對照組（41例）、研究組（41例）；對照組予奧氮平聯合度洛西汀治療，研究組予奧氮平聯合阿戈美拉汀治療；對比兩組PANSS評分、抑郁水平、睡眠狀況、認知狀況及不良反應。結果：治療3個月，研究組PANSS、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分均較對照組低，蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：奧氮平聯合阿戈美拉汀治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者可降低PANSS評分，減輕抑郁水平，改善睡眠與認知狀況，且不良反應少，安全性佳。

【關鍵詞】 精神分裂癥 抑郁癥狀 奧氮平 阿戈美拉汀 陽性和陰性癥狀量表 抑郁水平

Effect of Olanzapine Combined with Agomelatine on PANSS Score and Depression Level in Patients with Schizophrenia and Depressive Symptoms/DENG Lihua， ZENG Jicai， ZHANG Zhijuan， WU Lianfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 049-053

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Olanzapine combined with Agomelatine on the positive and negative symptom scale （PANSS） score and depression levels in patients with schizophrenia and depressive symptoms. Method： A total of 82 schizophrenic patients with depressive symptoms admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from September 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group （41 cases） and the study group （41 cases） by drawing lots. The control group was treated with Olanzapine combined with Duloxetine， while the study group was treated with Olanzapine combined with Agomelatine. The PANSS score， depression level， sleep quality， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 3 months of treatment， the PANSS， Hamilton depression scale （HAMD） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） scores in the study group were lower than those in the control group， while the Montreal cognitive scale （MoCA） score was higher than that in the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Olanzapine combined with Argomepratine in the treatment of patients with schizophrenia and depressive symptoms can lower the PANSS score， lower the level of depression， improve sleep quality and cognitive function， with fewer adverse reactions and good safety.

[Key words] Schizophrenia Depression symptoms Olanzapine Agomepratine Positive and negative symptom scale Depression level

First-author's address： Department of Sleep， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.012

精神分裂癥是一種常見及多發的精神障礙，其好發于青壯年或壯年，病期漫長，主要以個人感知覺、行為異常為表現，會導致患者社交障礙，降低其生存質量。相關研究指出，精神分裂癥患者前額葉皮質多巴胺功能減退，會引發抑郁癥狀，且抑郁發生率高達40%[1]。目前，精神分裂癥尚缺乏徹底治愈方案，臨床多予抗精神病藥物治療，以控制病情，減輕患者精神殘疾狀態。奧氮平作為第二代抗精神病藥物，其對多巴胺、5-羥色胺（5-HT）等多受體均具有拮抗作用，能夠有效減輕幻聽、妄想等癥狀[2]。阿戈美拉汀為臨床治療抑郁癥常用藥物，其為褪黑素受體激動劑，可調節生物節律，且對5-HT2C有拮抗作用，可增強前額葉皮質多巴胺功能，緩解抑郁情緒[3]。鑒于此，本研究將奧氮平、阿戈美拉汀聯合用于精神分裂癥伴抑郁癥狀患者治療，旨在觀察患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分及抑郁水平的變化，明確聯合治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年6月贛州市第三人民醫院收治的精神分裂癥伴抑郁癥狀患者82例。納入標準：符合文獻[4]《精神障礙診斷與統計手冊》診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥21分；年齡18～60歲。排除標準：合并器質性疾病；合并腫瘤；合并其他精神障礙；合并全身感染性疾病；有藥物依賴史；哺乳期或妊娠期；入組前1個月接受相關治療。以抽簽法分為對照組（41例）、研究組（41例）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情同意研究。

1.2 方法

對照組予奧氮平口溶膜（生產廠家：江蘇豪森藥業，批準文號：國藥準字H20200012，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d；鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（生產廠家：石藥集團歐意藥業，批準文號：國藥準字H20203350，規格：20 mg）口服，20 mg/次，2次/d。研究組予奧氮平口溶膜（用法、用量與對照組相同）+阿戈美拉汀片（生產廠家：江蘇豪森藥業，批準文號：國藥準字H20143375，規格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d，連續治療2周，若抑郁癥狀未減輕，可口服50 mg/次，藥物于睡前服用。兩組均連續給藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）PANSS評分：治療前、治療3個月，兩組用PANSS評價，量表評定項目有陽性、陰性、一般精神病癥狀，各項均對應7、7、16個條目，各條目以1～7分的7級計分，最低分30分，最高分210分，分值與精神病癥狀程度成正比[5]。（2）抑郁水平：治療前、治療3個月，兩組用HAMD評價，量表評定條目總數為17個，條目中10個以0～4分的5級計分，7個以0～2分的3級計分，最低分0分，最高分54分，分值與抑郁水平成正比[6]。（3）睡眠質量：治療前、治療3個月，兩組用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評價，量表評定項目共7項，各項以0～3分的4級計分，最低分0分，最高分21分，分值與睡眠質量成反比[7]。（4）認知功能：治療前、治療3個月，兩組用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價，量表評定項目共8項，最低分0分，最高分30分，分值與認知功能成正比[8]。（5）不良反應：記錄兩組用藥期間不良反應癥狀。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 23.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 PANSS評分

治療前，兩組PANSS評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3個月，兩組PANSS評分均降低，且研究組分值更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 抑郁水平（HAMD評分）

治療前，兩組HAMD評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3個月，兩組HAMD評分均降低，且研究組分值更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 睡眠質量（PSQI評分）、認知功能（MoCA評分）

治療前，兩組PSQI、MoCA評分對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3個月，兩組PSQI評分均降低，MoCA評分均升高，且研究組分值變化均更顯著，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 不良反應

兩組間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.139，P=0.710），見表5。

3 討論

精神分裂癥作為精神障礙常見類型，其多伴有幻覺、妄想等癥狀，嚴重會導致精神殘疾，降低認知與社會功能，嚴重影響自身及家庭生活[9]。臨床研究發現，部分精神分裂癥患者同時伴有抑郁癥狀，且二者癥狀相互影響，會加重病情，影響患者預后[10]。

奧氮平作為精神分裂癥首選治療藥物之一，其可作用于多巴胺受體，通過拮抗多巴胺D1、膽堿能、5-HT2C等，可減弱中樞神經元興奮性，促使前額葉相關基因表達，且可增強多巴胺功能，從而改善臨床癥狀[11-12]。現已有研究證實，奧氮平治療精神分裂癥效果較佳，且藥物安全性高[13]。目前，臨床治療抑郁癥藥物種類較多，其中度洛西汀為5-HT、去甲腎上腺素再攝取抑郁藥物，通過阻止神經元再攝取5-HT、去甲腎上腺素，以增加二者在大腦中濃度，從而改善抑郁癥狀[14]。阿戈美拉汀為抗抑郁藥物，其主要機制在于激動褪黑素受體，能夠有效調節生物節律，改善睡眠狀況，且可避免5-HT2C興奮，促使去甲腎上腺素釋放，提高前額葉皮質多巴胺功能，從而促使神經元再生，改善患者抑郁狀態[15-16]。任智勇等[17]研究將阿戈美拉汀、度洛西汀進行對比，結果發現，抑郁癥患者采用阿戈美拉汀治療效果更佳。本研究顯示，治療3個月，研究組PANSS、HAMD評分均較對照組低，提示奧氮平聯合阿戈美拉汀治療可減輕臨床癥狀，降低PANSS評分，改善抑郁情緒。分析原因在于：基于奧氮平治療，聯合阿戈美拉汀可提高5-HT2C拮抗效果，促使腦內5-HT分泌，增加去甲腎上腺素含量，從而緩解幻想、反應遲鈍等精神病癥狀，且能夠提高多巴胺功能，從而利于降低抑郁水平[18-19]。本研究顯示，治療3個月，研究組PSQI評分較對照組低，MoCA評分較對照組高，提示奧氮平聯合阿戈美拉汀治療可改善患者睡眠與認知狀況。分析原因在于，阿戈美拉汀能夠激動褪黑素受體，調節睡眠節律，增加慢波睡眠，從而改善患者睡眠質量，同時其與奧氮平聯合治療，通過減輕相關臨床癥狀，可改善患者腦神經功能，從而改善認知[20]。藥物安全性方面，組間不良反應發生率對比無統計學差異，提示奧氮平聯合阿戈美拉汀治療安全性佳。但本研究取單中心樣本量，研究時間較短，結果可能存在偏倚，未來需展開多中心、長時間隨訪研究驗證。

綜上所述，奧氮平聯合阿戈美拉汀治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者可降低PANSS評分，減輕抑郁水平，改善睡眠與認知狀況，且不良反應少，安全性佳。

參考文獻

[1]于健瑾，宋佳起，趙青，等.伴有抑郁特征的首發精神分裂癥患者巨噬細胞抑制因子與精神病理癥狀的關聯性研究[J].臨床精神醫學雜志，2022，32（6）：442-444.

[2]劉亞倩，劉英英，劉曉慶.奧氮平和利培酮治療精神分裂癥合并慢性乙肝患者的療效分析及其對糖脂代謝的影響研究[J].貴州醫藥，2022，46（5）：758-759.

[3]王強，秦文平，扶曉雪.阿戈美拉汀輔助治療具有強迫癥狀的精神分裂癥患者的療效分析[J].國際精神病學雜志，2022，49（2）：249-251.

[4]美國精神醫學學會，張道龍.精神障礙診斷與統計手冊[M].北京：北京大學出版社，2016：993.

[5]司天梅，楊建中，舒良，等.陽性和陰性癥狀量表（PANSS，中文版）的信、效度研究[J].中國心理衛生雜志，2004，18（1）：45-47.

[6]周俊，占達飛，歐小凡，等.血管性抑郁中醫證型漢密爾頓抑郁量表因子分分析[J].中醫藥導報，2016，22（22）：75-77.

[7]路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析[J].重慶醫學，2014，43（3）：260-263.

[8]孫洪吉，謝越，張曉紅，等.蒙特利爾認知評估量表的條目分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（4）：387-390.

[9]楊會增，仇玉瑩.脂肪細胞因子與精神分裂癥認知功能障礙關系的研究進展[J].醫學綜述，2022，28（15）：2952-2956.

[10]廖凱，汪永平，郝光先.阿立哌唑聯合MECT對精神分裂癥患者精神癥狀及智力水平的影響[J].貴州醫藥，2021，45（4）：571-572.

[11]過婷，吳越，周振和.阿立哌唑與奧氮平改善慢性精神分裂癥病人努力性認知、執行以及決策功能的效果比較[J].安徽醫藥，2022，26（3）：617-621.

[12]李世朝，袁建云.阿立哌唑聯合奧氮平對首發精神分裂癥患者的療效及血清BDNF和S100B的影響[J].神經損傷與功能重建，2021，16（3）：173-175.

[13]華深，文萬軍，王衛平，等.奧氮平對精神分裂癥患者認知功能及血清白介素-6水平的影響[J].臨床精神醫學雜志，2021，31（2）：90-92.

[14]朱紅梅，李大江.度洛西汀結合心理治療抑郁癥患者對改善不良反應與HAMD及CGI-SI評分的效果[J].重慶醫學，2021，50（S01）：297-298.

[15]劉明天，黃輝，熊文芳.阿戈美拉汀聯合米氮平治療抑郁癥的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2022，37（5）：1004-1008.

[16]邵春艷，巫珺，汪崇澤.耳迷走神經刺激聯合阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的療效及作用機制研究[J].川北醫學院學報，2021，36（12）：1653-1656.

[17]任智勇，王斌紅.阿戈美拉汀與度洛西汀治療首發抑郁癥患者的比較研究[J].中國藥物與臨床，2018，18（11）：1995-1997.

[18]弓娟，馬微玲，王有越，等.低劑量奧氮平聯合阿戈美拉汀片用于老年慢性失眠伴焦慮抑郁的療效觀察[J].中國藥物濫用防治雜志，2022，28（3）：330-333.

[19]高衛梅，丁木兵.小劑量奧氮平聯合阿戈美拉汀治療中老年失眠伴焦慮抑郁患者的臨床療效研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2022，21（13）：1408-1411.

[20]許珍，高成，鄒峰.阿立哌唑聯合阿戈美拉汀對抑郁癥患者抑郁情緒、睡眠質量及神經遞質指標的影響[J].徐州醫學院學報，2022，42（2）：123-128.

（收稿日期：2023-07-27） （本文編輯：何玉勤）