肝爽顆粒對肝功能損害肝硬化患者的影響

孫江霞 李軍軍

肝功能損害是指由一種或多種原因引起的肝臟實質(zhì)的破壞或者是肝功能出現(xiàn)異常,如果治療不及時,就容易發(fā)展成肝硬化,患者發(fā)生肝硬化后,生活質(zhì)量也會受到不同程度的影響[1,2]。目前,肝功能損害肝硬化患者的治療仍以常規(guī)保肝、對癥治療、抗病毒治療為主,恩替卡韋是目前臨床上肝功能損害肝硬化患者的主要藥物,恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物,改善肝功能效果明確,但多數(shù)患者服用后可再次發(fā)生纖維化,總體療效較差[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝功能損害肝硬化歸屬為“臌脹、肝積”范疇,其多以肝郁脾虛為主要證型,因此,治療以健脾益氣、疏肝化瘀為主要原則。肝爽顆粒是一種含有黨參、柴胡等有效成分的中成藥制劑,可疏肝清熱、健脾散瘀,常用于急性肝炎、慢性肝炎以及肝纖維化患者,恰好切合肝功能損害肝硬化患者的中醫(yī)病機(jī)要點[4]。本研究旨在探討肝爽顆粒對肝功能損害肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)的影響,現(xiàn)進(jìn)行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案已經(jīng)通過院內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會部門詳細(xì)審核。選取2020年9月—2022年9月就診于新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院的肝功能損害肝硬化患者62例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組,各31例。對照組年齡24～59歲,平均年齡(41.53±5.98)歲;男性19例,女性12例;肝功能分級[5]:A級1例,B級16例,C級14例;病程1～9年,平均(5.64±1.57)年。觀察組年齡25～60歲,平均年齡(42.02±5.66)歲;男性18例,女性13例;肝功能分級[5]:A級2例,B級14例,C級15例;病程1～8年,平均(5.31±1.23)年。比較分析2組相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù),P>0.05,后續(xù)可比。所有納入的研究對象對本研究的相關(guān)內(nèi)容均進(jìn)行詳細(xì)了解,且于院內(nèi)相關(guān)紙質(zhì)文件上簽字確認(rèn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《肝硬化診治指南》[6]中的相關(guān)內(nèi)容,中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):3個月內(nèi)未用過抗生素、微生態(tài)活菌制劑及乳果糖者;經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為肝硬化(病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、結(jié)締組織增生等者);配合治療且意識狀態(tài)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他肝臟疾病者;對恩替卡韋片、肝爽顆粒過敏者;凝血功能障礙者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者均連續(xù)治療6個月。其中對照組口服恩替卡韋片(國藥準(zhǔn)字H20213196;江西制藥有限責(zé)任公司;規(guī)格:0.5 mg),頻次:1次/d,劑量:0.5 mg/次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用肝爽顆粒(國藥準(zhǔn)字 Z20027671;保定天浩制藥有限公司;規(guī)格:3 g),頻次:3次/d,劑量:3 g/次,連續(xù)用藥5 d,間隔2 d,而后循環(huán)用藥。

1.4.2 觀察指標(biāo)①肝功能指標(biāo):抽取患者靜脈血樣(治療前后,9 ml,清晨,空腹?fàn)顟B(tài)),取其中3 ml,置入肝素抗凝試管,輕輕搖勻,分離血清后,以離心式血液成分分離機(jī)(生產(chǎn)廠家:西安銘朗醫(yī)療設(shè)備有限公司;國械注準(zhǔn)20233100689;規(guī)格:BCS15)進(jìn)行3500 r/min離心10 min,取血漿,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平。②血清肝纖維化指標(biāo):采用放射免疫法測定2組患者治療前后血清Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原水平(Ⅳ-C),取①中3 ml,血清制備方法同①。③免疫功能指標(biāo):分別于治療前后,采用流式細(xì)胞儀(規(guī)格:BF-710B4,桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司)檢測2組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。④不良反應(yīng):觀察記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肝功能指標(biāo)比較治療后,2組患者肝功能指標(biāo)水平均較治療前降低,且觀察組較對照組低,P<0.05。見表1。

表1 2組患者肝功能指標(biāo)比較 (例,

2.2 2組患者血清肝纖維化指標(biāo)比較治療后,2組患者血清肝纖維化指標(biāo)水平均較治療前降低,且觀察組較對照組低,P<0.05。見表2。

表2 2組患者血清肝纖維化指標(biāo)比較 (例,

2.3 2組患者免疫功能指標(biāo)比較治療后,2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高,且觀察組較高;2組患者CD8+水平均較治療前降低,且觀察組較低,P<0.05。見表3。

表3 2組患者免疫功能指標(biāo)比較 (例,

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

3 討論

患者肝功能損傷后,肝臟功能難以代償,大幅降低,肝硬化為發(fā)展的終末階段。肝功能損害肝硬化早期無明顯癥狀,隨著病情發(fā)展,可能會出現(xiàn)多種并發(fā)癥如上消化道出血、肝性腦病等,嚴(yán)重時還可能導(dǎo)致患者死亡[8]。肝功能損害肝硬化難以治愈,尚無特效治療方案,常規(guī)西藥較為常見,恩替卡韋是治療肝功能損害肝硬化患者的首選抗病毒藥物之一,可改善患者肝功能及維護(hù)肝臟細(xì)胞,需長期服用才能夠發(fā)揮較明顯的治療作用,但患者可能會出現(xiàn)耐藥性[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝功能損害肝硬化患者多因機(jī)體受外邪入侵,加之勞累、情志不暢等影響,濕毒之邪蘊伏肝脾,肝氣郁結(jié),進(jìn)而出現(xiàn)氣血瘀滯、濕濁凝聚等一系列癥狀,因此,該疾病的治療主要在于健脾益氣、疏肝化瘀[10]。肝爽顆粒是由13味中草藥制成的中成藥,組方中的夏枯草可發(fā)揮清肝瀉火、散結(jié)消腫之功效,丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)之功效,桃仁可活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛,柴胡可以起到疏肝解郁、退熱補(bǔ)陽的作用,茯苓具有利水滲濕、健脾安神之功效,枳殼可發(fā)揮理氣寬中、行滯消脹之功效,白術(shù)可發(fā)揮補(bǔ)氣健脾、燥濕利氣之功效,蒲公英具有清熱解毒、利濕通淋之功效,虎杖可以起到利濕退黃、清熱解毒的作用,黨參具有補(bǔ)脾養(yǎng)血、益氣生津之功效,鱉甲具有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)的功效,當(dāng)歸可通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀,白芍具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、緩中止痛的功效。諸藥合用,共奏疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護(hù)肝、軟堅散結(jié)之功[11,12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組肝功能指標(biāo)、CD8+水平均較對照組低,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高,表明肝功能損害肝硬化患者采用肝爽顆粒治療,能有效改善肝功能,提高免疫功能。

LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA為當(dāng)前臨床常用的肝硬化預(yù)后的主要參考指標(biāo),其水平與肝纖維化程度呈正相關(guān)[13]。LN為一種基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白,可反映肝內(nèi)已生成纖維量,能較準(zhǔn)確、靈敏的反映肝細(xì)胞受損狀況[14]。PC-Ⅲ即血清Ⅲ型前膠原蛋白,可直接反映肝纖維化活動狀況,其水平升高提示已形成肝硬化或者肝功能損害病情進(jìn)一步惡化[15]。Ⅳ-C可以反映基底膜膠原更新率,水平增高主要與肝纖維化活動程度相關(guān),是藥物療效以及肝硬化疾病預(yù)后觀察的重要依據(jù)[16]。HA反映肝內(nèi)皮細(xì)胞功能、活動性纖維化,其水平增高與肝組織病理改變程度以及肝細(xì)胞損傷程度有密切關(guān)系[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),肝爽顆粒中的柴胡具有柴胡皂苷,可發(fā)揮抗氧化作用,通過提高肝細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶的含量,減輕過氧化造成的肝細(xì)胞損傷,降低肝纖維化HA、LN和Ⅳ-C含量[18]。白術(shù)內(nèi)酯化物減少激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集,防止血小板活化產(chǎn)生的促凝血狀態(tài),抑制三磷酸腺苷釋放,減輕肝細(xì)胞壞死[19]。而丹參含有的丹酚酸B、丹酚酸A等,可以清除氧自由基,減輕肝細(xì)胞壞死病性,減輕肝臟再灌注,增強(qiáng)血流量,促進(jìn)DNA合成,從而促進(jìn)肝臟攝取并分解LN、HA[20]。桃仁、鱉甲可以抑制血小板聚積和黏附,改善肝臟微循環(huán),加速肝臟血液循環(huán),改善血液流變學(xué),減少肝纖維化形成,加快HA、LN、IV-C和PC-Ⅲ的分解[21]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ水平均較對照組低,表明采用肝爽顆粒治療肝功能損害肝硬化患者能有效減輕肝纖維化。

綜上,肝功能損害肝硬化患者采用肝爽顆粒治療,能有效改善肝功能,提高免疫功能,抑制肝纖維化,值得臨床進(jìn)一步研究及推廣應(yīng)用。