利妥昔單抗治療對彌漫大B細胞淋巴瘤患者療效及不良反應的影響

程荃

【摘要】目的：分析應用利妥昔單抗治療方案，對彌漫大B細胞淋巴瘤患者療效及不良反應的影響。方法：研究時間范圍為2021年4月—2023年5月，收集本單位收治的58例彌漫大B細胞淋巴瘤患者為受試者，根據(jù)系統(tǒng)隨機化法將其進行分組處理（對照組和觀察組），比例為1：1。對照組（n=29）和觀察組（n=29）分別給予化療和化療聯(lián)合利妥昔單抗治療。對比兩組患者臨床療效及不良反應發(fā)生率。結果：經(jīng)對比，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對照組55.17%，P<0.05。經(jīng)對比，兩組治療期間骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異（P>0.05）。結論：應用化療聯(lián)合利妥昔單抗治療，雖可有效提高彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床療效，但不良反應發(fā)生率相對較高，故在后期應重點探討。

【關鍵詞】彌漫大B細胞淋巴瘤；利妥昔單抗；臨床療效；不良反應

Effect of rituximab on efficacy and adverse reactions in patients with diffuse large B-cell lymphoma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To analyze the effects of rituximab therapy on the efficacy and adverse reactions of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Methods： The study time range was from April 2021 to May 2023. 58 patients with diffuse large B-cell lymphoma admitted to our unit were collected as subjects， and they were divided into groups （control group and observation group） according to systematic randomization method， the ratio was 1：1. Control group （n=29） and observation group （n=29） were treated with chemotherapy and chemotherapy combined with rituximab， respectively. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After comparison， the total effective rate of observation group was 82.76%， which was significantly higher than that of control group 55.17%，P<0.05. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， appetite loss， nausea and vomiting and hepatotoxicity between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Although chemotherapy combined with rituximab can effectively improve the clinical efficacy of patients with diffuse large B-cell lymphoma， the incidence of adverse reactions is relatively high， so it should be discussed in the later stage.

【Key Words】Diffuse large B-cell lymphoma； Rituximab； Clinical effect； Adverse reaction

在臨床，彌漫大B細胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤的常見亞型（約占30%～50%），多發(fā)于中老年人群，且以男性居多，具有“發(fā)病率高”“侵襲性強”“中高度惡性”“病情進展快”等特征，發(fā)病機制多與自身身體素質、免疫系統(tǒng)疾病以及淋巴瘤家族史等因素相關，可通過病理組織學確診[1-2]。據(jù)相關文獻記載[3]，近些年我國彌漫大B細胞淋巴瘤患病率及發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，絕大多數(shù)患者早期并無明顯癥狀，故極易延誤最佳治療時機，且隨著病情持續(xù)發(fā)展，腫瘤細胞侵襲外周淋巴系統(tǒng)，常導致多器官功能衰竭，嚴重威脅生命健康，危害不可小覷。既往臨床針對該疾病多采取CHOP方案治療，即潑尼松、蒽環(huán)類藥物、長春新堿、環(huán)磷酰胺，但實踐證實，該治療方案雖具療效，但長期使用易使患者產(chǎn)生耐藥性，加上對于中晚期患者具有一定治療局限性，故難以滿足臨床預期。1997年，美國食品藥品監(jiān)督管理局將利妥昔單抗批準用于非霍奇金淋巴瘤的臨床治療中，其作為抗CD20單克隆抗體，可有效清除惡性B細胞[4]。但目前，關于化療聯(lián)合利妥昔單抗的應用效果及近遠期療效尚缺乏充足的支持依據(jù)。基于此背景，本文就化療聯(lián)合利妥昔單抗對彌漫大B細胞淋巴瘤患者的治療效果展開相關研究，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已取得本院醫(yī)學倫理委員會批準同意，收集我院2021年4月—2023年5月收治的58例彌漫大B細胞淋巴瘤患者為受試者，根據(jù)系統(tǒng)隨機化法將其進行分組處理（對照組和觀察組），比例為1：1。納入標準：①參考《血液病診斷及療效標準》[5]，結合病理組織活檢均確診為彌漫大B細胞淋巴瘤；②瘤細胞尚未侵襲至中樞神經(jīng)系統(tǒng)；③均知曉本次研究目的，并簽署知情協(xié)議書。排除標準：①合并其他類型惡性腫瘤者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；③生存期限<3個月者；④存在藥物過敏史者等。對照組，男21例，女8例，年齡44～79歲，平均年齡（55.76±4.22）歲，臨床分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期9例、Ⅲ期9例、Ⅳ期4例，合并癥：糖尿病13例、高血壓17例、高脂血5例；觀察組，男22例，女7例，年齡46～76歲，平均年齡（55.66±4.41）歲，臨床分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期10例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例，合并癥：糖尿病14例、高血壓18例、高脂血4例。兩組基礎資料（性別、年齡、臨床分期、合并癥）均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：給予化療（CHOP）治療。（1）第1d，環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20084627）靜脈滴注，750mg/m2、鹽酸柔紅霉素（生產(chǎn)廠家：山東新時代藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20083726）靜脈滴注，50mg/m2、長春新堿（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H44021772）靜脈滴注，1.4/m2，最大劑量：2mg。應用生理鹽水為溶劑予以配合。（2）第1～5d，潑尼松（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H37020647）口服，60mg/m2。

觀察組：給予化療聯(lián)合利妥昔單抗治療。（1）化療同上。（2）化療前1d，利妥昔單抗（生產(chǎn)廠家：上海復宏漢霖生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20190021）靜脈滴注，375mg/m2，應用生理鹽水為溶劑予以配合。

1療程為21d，兩組均持續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：參考國際非霍奇金淋巴瘤療效標準[6]，評定標準：①完全緩解（CR）：患者淋巴結腫大、疼痛等臨床癥狀得到顯著改善，且CT檢查提示病灶直徑<1.5cm，PET-CT檢查提示完全代謝反應，Deauville評分≤3分，細胞活檢為陰性，持續(xù)穩(wěn)定4周以上；②部分緩解（PR）：患者淋巴結腫大、疼痛等臨床癥狀略微得到改善，且CT檢查提示病灶直徑縮小≥50%，PET-CT檢查提示部分代謝反應，Deauville評分4～5分，未見新發(fā)病灶，持續(xù)穩(wěn)定4周以上；③穩(wěn)定（SD）：患者淋巴結腫大、疼痛等臨床癥狀改善不大，且CT檢查提示病灶直徑增大≤25%或縮小≤50%，PETCT檢查提示無代謝反應，Deauville評分4～5分，未見新發(fā)病灶。④進展（PD）：患者淋巴結腫大、疼痛等臨床癥狀無任何好轉，且CT檢查提示病灶直徑增大>25%，PET-CT檢查提示Deauville評分4～5分，可見新發(fā)病灶。總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反應發(fā)生率：包括骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

經(jīng)對比，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對照組55.17%，P<0.05，見表1。

2.2 不良反應發(fā)生率對比

經(jīng)對比，兩組治療期間骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異，P>0.05，見表2。

3 討論

在臨床，彌漫大B細胞淋巴瘤作為一種較為常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤，具有“惡性程度高”“自然病程短”的特點[7]。顧名思義，其多由細胞核>2個淋巴細胞的大B細胞組成，且呈彌漫性生長。有文獻記載[8]，絕大多數(shù)彌漫大B細胞淋巴瘤患者B細胞表面CD20為陽性，和腫瘤細胞增殖分化存在緊密聯(lián)系。既往臨床針對彌漫大B細胞淋巴瘤常采取CHOP予以干預，雖臨床尚可，但治療存在一定局限性。近年來，隨著利妥昔單抗的出現(xiàn)，陸續(xù)有學者提出[9]，該藥物具有抗體依賴性，可特異性與CD20抗原結合，以此實現(xiàn)溶解腫瘤細胞的目的，故可將其作為新的治療方案納入CD2陽性彌漫大B細胞淋巴瘤臨床治療中。

鑒于此，本文將利妥昔單抗聯(lián)合CHOP應用于觀察組患者，經(jīng)研究結果可見，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對照組55.17%，P<0.05。這與劉新娟等[10]學者研究結果，觀察組在應用利妥昔單抗輔助化療治療后近期療效可達78.57%，明顯優(yōu)于對照組56.41%（P<0.05）相印證。究其原因，筆者認為針對侵襲性較高的淋巴瘤，在CHOP基礎上輔助應用利妥昔單抗療效顯著，可一定程度上增強腫瘤細胞對化療用藥的敏感性，加速CD20的凋亡速度。展開來講，就抗腫瘤機制而言，利妥昔單抗作為針對CD20所研制的抗體，主要作用在于細胞毒性方面（補體介導、抗體依賴），誘導靶細胞凋亡，減少癌細胞生長。同時，該藥物還可調節(jié)腫瘤細胞耐藥性，以此保護正常細胞生存。另外，兩組治療期間骨髓移植、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異，P>0.05。這也直觀說明了利妥昔單抗作為輔助類藥物，雖可進一步減輕腫瘤癥狀，提高臨床療效，但對于降低不良反應卻無太大的改善作用，未來還需進一步調整用法用量及輸注方法，以確切保障用藥安全。

綜上所述，應用化療聯(lián)合利妥昔單抗治療對彌漫大B細胞淋巴瘤患者的效果顯著，具有較高的綜合臨床應用價值。但本研究僅初步探討了利妥昔單抗輔助治療的近期療效，對于遠期療效及療效不佳者的后續(xù)治療未進行更進一步的探討，結論可能存在一定局限性，在接下來的研究中需規(guī)避不足。

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