嚴云 ,汪悅
1.南京中醫藥大學,江蘇 南京 210029;2.江蘇省中醫院,江蘇 南京 210029
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以對稱性多關節腫脹、疼痛伴晨僵為典型癥狀,關節滑膜炎癥為病理特征,致骨破壞、關節畸形的全身性自身免疫疾病[1]。目前,臨床主要依賴西藥達標治療RA。RA屬中醫學“尪痹”“歷節病”范疇,中醫藥治療RA具有獨特療效[2-3]。
汪悅教授為江蘇省名中醫,經40余載臨床實踐,認為RA 病機總屬本虛標實,以氣血虧虛為本,寒、濕、熱、瘀邪痹阻經絡為標。臨證治療RA,應區分標本緩急,辨證分型;明辨寒熱虛實,據證遣方;重視引經報使,靈活化裁;提倡藥簡力專,配伍嚴謹。筆者有幸跟師學習,現總結汪師治療RA經驗如下。
《素問·痹論篇》有:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也”。風、寒、濕邪侵襲機體,滯于經絡、關節,使氣血運行受阻,不通則痛,發為行痹、著痹、痛痹。臨床上,風、寒、濕三邪常相兼致病,濕性為病,遷延難愈,蘊而化熱,表現為關節局部發燙,遇冷則舒。疾病后期,可見關節刺痛不移,或肢體頑麻不利,或關節僵硬畸形,或皮下硬結瘀斑,舌紫黯,脈澀或結代等瘀象?!吨T病源候論·風濕痹候》載“由血氣虛,則受風濕,而成此病”,痹證因正氣不足感受外邪而發病,表明正虛是RA發病的內在因素。風寒濕熱外邪侵襲,正虛不固,外邪由表入里,誘發RA。若風寒濕熱之邪久羈,則進一步損傷機體正氣,邪盛正衰,則氣血津液不運,易生痰濁瘀血。
歷代名醫多提及本病發生發展與經絡瘀阻密切相關。如葉天士“初為氣結在經,久則血傷入絡”“外邪留著,氣血皆傷,其化為敗瘀凝痰,混處經絡”;朱丹溪“肥人肢節痛,多是風濕與痰飲流注經絡而痛,瘦人肢節痛,是血虛”。
汪師認為,RA病機以“痹阻經絡”為核心,寒、濕、熱、瘀為主要致病因素,各種邪氣相互轉化、合而發病。汪師臨證治療RA主張分期分型辨治,將RA分為5種證型,分別為寒濕阻絡證、濕熱痹阻證、寒熱錯雜證、氣血虧虛證、瘀血阻絡證 。
基于RA “內外合邪,痹阻經絡”病機特點,汪師以“通絡止痛”為基本治療原則,辨寒熱虛實,據證遣方;臨床活用經方,如烏頭湯、白虎加桂枝湯、桂枝芍藥知母湯、黃芪桂枝五物湯、大黃蟄蟲丸等,辨其病因,靈活加減。
寒濕阻絡者,當以烏頭湯散寒除濕通絡?!督饏T要略·寒濕歷節》載:“病歷節不可屈伸,疼痛,烏頭湯主之。”寒濕為陰邪,易阻滯氣血運行,表現為關節冷痛,正如《素問·痹論篇》“痛者,寒氣多也,有寒故痛也”。研究表明,烏頭湯具有抗炎鎮痛、抑制血管生成、免疫調節等多種作用[4-5]。汪師基于烏頭湯方,自擬新痹痛靈方治療RA寒濕阻絡證。前期研究顯示,該方有效成分可對白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-17等多個靶點產生影響,有效緩解關節炎癥[6]。《藥性論》載:“麻黃治身上毒風頑痹,皮肉不仁?!狈街新辄S功專發汗宣痹,通脈鎮痛;桂枝溫通扶陽,助麻黃外散風寒;制川烏辛熱,凡凝寒痼冷皆能除之;青風藤、蜂房二味相合開痹通絡。寒邪甚者,酌加附子、淫羊藿、細辛、干姜溫經通絡;濕邪甚者,酌加麩炒蒼術、防己、薏苡仁、海桐皮利濕通絡;濕聚成痰、痰濕偏盛者,酌加芥子、膽南星、法半夏、陳皮祛痰通絡。
濕熱痹阻者,當以白虎加桂枝湯清熱利濕通絡?!督饏T要略·溫瘧》載:“溫瘧者,其脈如平,身無寒但熱,骨節疼煩,時嘔,白虎加桂枝湯主之?!痹摲揭园谆庸鹬M成,因述證與熱痹相似,后世醫家常用于治療寒濕內侵、郁久化熱,或表邪未解、熱多寒少的風濕熱痹證。方中石膏辛寒清郁熱,知母苦寒滋陰津,二者配伍協同增效;桂枝解肌利關節,粳米補中鼓邪出,并以甘草調和諸藥,謹防傷胃。汪師遵清熱之法,臨證辨濕熱輕重,或以清熱為主,或以利濕為要,熱甚于濕者多用金銀花、黃芩、秦艽清熱通絡;濕甚于熱者多以萆薢、澤瀉、茯苓淡滲利濕。
寒熱錯雜者,當以桂芍知母湯寒溫并用通絡?!督饏T要略·風濕歷節》載:“諸肢節疼痛,身體魁羸,腳腫如脫,頭眩短氣,溫溫欲吐,桂枝芍藥知母湯主之?!痹摲街髦胃惺茱L濕,漸次化熱傷陰之關節腫痛,表里兼顧,散而不傷陰,養陰而不礙陽。研究表明,桂枝芍藥知母湯能減輕實驗性關節炎(CIA)小鼠關節腫脹程度,改善關節軟骨破壞[7]。方中甘草附子湯溫陽散寒、祛風除濕;麻黃、防風、生姜共祛郁表之風寒;芍藥、知母清熱于中,合桂枝調和營衛,合甘草解痙止痛。汪師臨證運用該方,注重辨寒熱偏盛。寒重于熱者加制川烏、制草烏,應先煎、久煎;熱重于寒者加石膏、虎杖,佐以生地黃養陰生津。
氣血虧虛者,當以黃芪桂枝五物湯補氣養血通絡?!督饏T要略·血痹》載:“血痹陰陽俱微,寸口關上微,尺中小緊,外證身體不仁,如風痹狀,黃芪桂枝五物湯主之?!痹摲揭怨鹬渡ジ什菁狱S芪而成,主治氣虛血滯,營衛不和。劉佳維等[8]發現,黃芪桂枝五物湯可調控JAK-STAT信號通路中相關炎性因子表達,明顯減輕CIA大鼠關節炎癥、滑膜增生、血管翳形成及軟骨破壞等癥狀。方中黃芪甘溫固衛,芍藥和營通痹,桂枝振奮陽氣,生姜、大棗相伍和中健脾。汪師多用此方治療產后RA,此類患者因處于哺乳期,常拒絕使用抗風濕西藥,氣血虧甚者,常酌加黨參、黃芪、當歸、熟地黃、白芍等養血益氣通絡。
瘀血阻絡者,當以大黃蟄蟲丸活血化瘀通絡?!督饏T要略·虛勞干血》載:“五勞虛極羸瘦……內有干血,肌膚甲錯,兩目黯黑。緩中補虛,大黃蟄蟲丸主之。”正氣虛弱,無力運血致使血行瘀滯,血瘀日久謂之“干血”。瘀血不祛則新血難生,肢體失于氣血充養,癥見肌膚甲錯。尤在涇曰:“潤以濡其干,蟲以動其瘀,通以去其閉?!贝簏S蟄蟲丸主治因虛致瘀,為久病致瘀之緩劑,現代臨床常用于治療肝臟疾病,如肝腫大、肝硬化、肝癌等證屬瘀血內結者[9]。汪師認為,此方可用于RA痰瘀互結證[10]。瘀血甚者,酌加丹參、莪術、川芎、郁金活血通絡;關節嚴重畸形疼痛者,酌加全蝎、烏梢蛇、蜈蚣、地龍等蟲類藥物搜風通絡。大黃蟄蟲丸緩攻瘀血,扶助正氣,可達“扶正不留瘀,祛瘀不傷正”之功。
汪師認為,RA表現為四肢多關節疼痛,部位不定,需分辨病位、引經用藥,以增強療效。如羌活、桑枝、片姜黃用于上肢痹痛,獨活、川牛膝、木瓜、伸筋草用于下肢痹痛,狗脊、桑寄生、杜仲、續斷用于腰背痹痛。威靈仙、蜂房、穿山龍、千年健用于全身痹痛。
《用藥傳心賦》載“用藥之妙,如將用兵,兵不在多,獨選其能,藥不貴繁,惟取其妙”。汪師治療痹證用藥精專,多在16味左右,藥物輕靈,用量3~30 g不等,藤類藥10~15 g,草類藥10~15 g,蟲類藥3~6 g。凡藤蔓之屬,皆可通經入絡,汪師常以青風藤、海風藤祛風通絡,忍冬藤、絡石藤、雷公藤清熱通絡,雞血藤、天仙藤活血通絡,桑寄生、千年健補虛通絡。此外,汪師常用祛風濕類全草中藥,如伸筋草、豨薟草、老鸛草,其中,伸筋草為筋脈拘急要藥,豨薟草主治痹證肢體麻木,老鸛草取其祛風通絡功效,常用于腰背痛、類風濕等疾病。若草木不能見效,則用蟲類藥物,搜風剔絡配全蝎、蜈蚣、僵蠶,祛風除濕配烏梢蛇、白花蛇,活血行瘀配穿山甲、土鱉蟲。RA后期,見虛實夾雜、陰血不足者,酌加生地黃、當歸、白芍等滋陰養血;陽氣偏虛者,酌加黨參、肉桂、鹿角片等溫補陽氣;長期應用糖皮質激素致陰虛陽亢者,酌加龜甲、鱉甲、龍骨等潛陽滋陰[11]。
患者,男,57歲,2021年9月10日初診。主訴:四肢多關節疼痛半月?;颊甙朐虑盁o明顯誘因出現四肢多關節疼痛,2021年9月3日外院查抗核抗體1∶320,類風濕因子(RF)68 U/mL,紅細胞沉降率(ESR)120 mm/h,C反應蛋白(CRP)32.1 mg/L,抗環瓜氨酸抗體>200 RU/mL,診斷為類風濕關節炎,予塞來昔布口服,效一般?,F為求進一步治療遂來我處。刻下:患者雙腕關節紅腫疼痛,局部發燙,右肘皮下結節,雙肩、雙髖、雙膝關節隱痛,汗多,納寐可,大便不成形,小便泡沫,舌黯紅,苔黃膩,中裂紋,脈細弦。西醫診斷:類風濕關節炎;中醫:尪痹(濕熱痹阻證)。治法:清熱通絡,除濕止痛。方用白虎加桂枝湯加減。處方:桂枝10 g,生石膏30 g,防風6 g,白芷6 g,青風藤15 g,秦艽15 g,土茯苓30 g,麩炒蒼術10g、麩炒白術10 g,薏苡仁30 g,川牛膝15 g,金銀花10 g,黃芩15 g,虎杖15 g,赤芍15 g,白茅根15 g。28劑,日1劑,水煎,早晚分服。
2021年10月6日二診,患者四肢關節腫痛,行走不利,汗多,大便溏,日4~5次,小便泡沫,納寐一般,舌淡紅,苔黃膩,中裂紋,脈滑。2021年10月5日復查RF 49.9 U/mL,ESR 94 mm/h,CRP 26.5 mg/L。予初診方加全蝎3 g、醋莪術10 g、雷公藤10 g。28劑,煎服法同前。
2021年11月10日三診,患者雙肩關節夜間疼痛,雙手小關節、雙腕、雙膝關節腫痛較前緩解,大便日行2~3次,小便泡沫,納可,寐差,舌紅,苔白膩,脈弦。予二診方加片姜黃15 g、干姜6 g。28劑,煎服法同前。
2021年12月8日四診,藥后癥減,關節疼痛明顯改善,大便仍溏,舌淡紅,苔薄膩,脈弦細。予三診方加威靈仙10 g、煨肉豆蔻3 g。28劑,煎服法同前。
2021年12月28日復查:患者訴關節無明顯不適,RF 23.7 U/mL,ESR 56 mm/h,CRP 7.8 mg/L。再服上方2個月,鞏固療效。囑其積極配合治療,門診隨診。
按:本案患者臨床表現為關節紅、腫、熱、痛,不惡寒,舌黯紅,苔黃膩,辨證屬濕熱痹阻證,契合白虎加桂枝湯方證。首診見濕熱之象,遣方用藥總以白虎加桂枝湯化裁清熱祛濕。防風、白芷二味風藥勝濕;麩炒蒼術、川牛膝、薏苡仁清下焦濕熱。麩炒蒼術、麩炒白術配伍益氣健脾燥濕,絕生濕之源;金銀花、黃芩配伍清熱解毒、抗炎消腫;虎杖、赤芍配伍橫掃經絡瘀血,以求“治風先治血、血行風自滅”。土茯苓祛風濕、利關節,為治痹常用藥,用量宜大;秦艽長于清利濕熱,走二陰而出;青風藤善走經通絡,引諸藥直達病所。諸藥共用,重在祛風清熱除濕,兼以逐瘀通痹止痛,則風、濕、熱、瘀四邪得消,痹痛得緩。二診患者關節腫痛緩解不顯,予原方加雷公藤增強通絡止痛之功,全蝎增強搜風剔絡之效,莪術增強破瘀通經之用。藥理研究發現,雷公藤及其有效成分具有抗炎、抑制骨破壞的作用,可減少或替代糖皮質激素和甾體抗炎藥[12]。全蝎為血肉有情之品,味辛善走竄,且走而不守,內外風兼治?,F代藥理研究表明,全蝎可抑制炎癥因子分泌[13]。三診患者以上肢疼痛為主癥,遂以片姜黃外散寒濕,溫通肢痹。四診患者疼痛改善,加威靈仙以宣通十二經絡。本案體現出汪師活用經方、靈活化裁的治療思路。
《金匱要略》闡明本病因肝腎、氣血不足,復感風寒濕熱之邪所致,其中經典方劑為后世醫家治療痹證提供思路。汪師臨證治療RA遵仲景之法,謹守病機,明確辨證,活用經方,通絡為要,配伍巧妙,頗具特色。汪師認為,RA患者病程多纏綿,病機復雜,治療貴在靈活化裁組方;臨證主張辨病辨證結合,常結合藥理作用選擇藥物,其臨證經驗值得推廣。