急性大面積腦梗死患者應用依達拉奉右莰醇注射用濃溶液治療的臨床效果分析

朱善軍 晏昭 劉敏 吳婧

【摘要】 目的 探討依達拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性大面積腦梗死患者的臨床療效。方法 選取高安市人民醫院收治的80例急性大面積腦梗死患者，分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者予以常規治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合依達拉奉右莰醇注射用濃溶液用藥，比較2組患者治療總有效率、不良反應發生情況和治療前后的神經缺損變化。結果 觀察組治療總有效率為90.00%，高于對照組的67.50%（P＜0.05）；觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后7 d、14 d的美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后14 d、30 d的日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）評分高于對照組，改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評分低于對照組（P＜0.05）。結論 臨床在治療急性大面積腦梗死患者時可優先考慮依達拉奉右莰醇注射用濃溶液，不僅能提高患者近期療效，還能改善其預后，減輕神經損傷，且聯合用藥期間未見患者有不良反應增加，表示藥物具有較高安全性，值得臨床大力推廣。

【關鍵詞】 依達拉奉右莰醇注射用濃溶液；急性大面積腦梗死；神經功能缺陷

文章編號：1672-1721（2024）10-0088-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.33

急性大面積腦梗死作為臨床神經內科常見病，屬于心腦血管疾病的一種，其發病機制包括能量代謝障礙、梗死周圍缺氧去極化、興奮性遞質的大量釋放、鈣超載、大量自由基生成、炎癥反應等。考慮到急性大面積腦梗死存在發病突然、進展快、病情嚴重等特征，若患者發病后得不到及時救治，會直接損傷其腦細胞而誘發腦水腫，對神經造成壓迫，進而加劇腦組織損傷，對患者生命安全造成嚴重威脅。鑒于該病發病機制復雜，且不同通路之間相互交聯所形成的惡性循環，單一機制藥物很難有效調控患者腦神經復雜的級聯反應，需聯合多重作用藥物來提高治療效果[1]。因此，如何選擇有效藥物挽救急性大面積腦梗死瀕死的神經，解除病理反應和改善患者預后，仍然是當前臨床亟待解決的醫學問題之一。依達拉奉是一種神經保護劑，能消除腦內的自由基，藥物在急性腦梗死中的治療效果已經得到了肯定。現階段，臨床為提高藥物治療腦梗死的療效，以1∶4的配比將右莰醇添加到依達拉奉注射液中，二者聯合用藥可以發揮藥物協同之效，提高藥物對缺血損害中炎癥相關蛋白表達的抑制效果，強化藥物對神經的保護作用[2-3]。基于此，本研究選取高安市人民醫院收治的80例急性大面積腦梗死患者作為觀察對象，分析依達拉奉右坎醇注射用濃溶液在治療急性大面積腦梗死中的整體作用，報告

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2022年5月于高安市人民醫院接受治療的80例急性大面積腦梗死患者作為研究對象，分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性25例，女性15例；年齡43～77歲，平均（62.93±5.62）歲；發病時間3～42 h，平均（18.95±2.87）h；體質量指數21～29 kg/m2，平均（24.02±1.44）kg/m2。觀察組男性26例，女性14例；年齡45～79歲，平均（63.44±4.64）歲；發病時間5～45 h，平均（18.75±2.97）h；體質量指數20～28 kg/m2，平均（23.98±1.59）kg/m2。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：均經顱腦影像學檢查后明確發現腦梗死病灶，與急性大面積腦梗標準相符；根據Adamas分類，患者梗死灶直徑＞3 cm且腦解剖部位的2支血管主干供血區被累及；患者發病迅速，伴有頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語、意識水平改變等癥狀；患者發病時間不超過72 h，均是首次發病。

排除標準：發病時間難以確定；合并多臟器功能衰竭、心力衰竭；嚴重貧血或營養不良；患者神經功能在發病前就存在障礙問題。

1.3 方法

對照組予以常規治療，包括使用抗血小板聚集、他汀類藥物、改善循環和治療基礎疾病等。觀察組在對照組治療基礎上聯合依達拉奉右莰醇注射用濃溶液進行治療，取15 mL依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20200007，規格5 mL∶10 mg∶2.5 mg）加入100 mL質量分數為0.9%的氯化鈉注射液中配制成混合溶液，后行靜脈滴注，2次/d。2組患者均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經功能缺損情況

使用NIHSS評估患者治療前和治療后7 d、14 d的神經功能缺陷情況。量表包括上下肢運動、提問、指令、意識水平、面癱、共濟失調、語言、忽視癥等，分值為0～42分，得分越高表明患者神經功能損傷程度越嚴重。

1.4.2 治療總有效率

結合患者治療后的恢復情況進行療效評估。基本痊愈為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語、意識水平改變等癥狀體征消失，治療后NIHSS評分下降91%～100%；顯效為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語、意識水平改變等癥狀體征得到改善，治療后NIHSS評分下降46%～90%，肌力提高Ⅱ級；有效為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語、意識水平改變等癥狀體征明顯好轉，治療后NIHSS評分下降18%～45%；無效為治療方案無效或患者治療后NIHSS評分下降或增加＜18%。治療總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.3 不良反應

記錄2組患者不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉便秘、皮疹。

1.4.4 預后評估

采取ADL量表及mRS量表對患者治療后14 d、30 d的生活能力及神經功能恢復情況進行評估。其中，ADL量表評分范圍為0～100分，＜20分表示患者功能障礙嚴重，需要依賴他人協助日常生活；21～40分表示患者日常活動中僅能完成少許動作，需要別人協助；41～60分表示患者基本可以自理，但需他人協助；＞60分表示患者可以自理，得分越高患者自理能力越佳。mRS量表評分范圍為0～5分，0分表示沒有任何癥狀；1分為有癥狀，但沒有明顯的運動障礙，可以正常工作和生活；2分為輕微傷殘，能夠生活自理；3分為中等程度的殘疾，生活中需要一定的幫助，但可以自己行走；4分為中重度殘疾，患者行走需要借助拐杖或是坐輪椅，生活需要他人幫助；5分是重度殘疾，無法自理二便，生活完全依靠他人幫助。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者不良反應發生率比較

2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后NIHSS評分比較

觀察組治療后7 d、14 d的NIHSS評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者治療后的ADL評分、mRS評分比較

觀察組治療后14 d、30 d的ADL評分高于對照組，而mRS評分則低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

大面積腦梗死是急性腦梗死中比較嚴重的一種，因發病急、進展快，在臨床上具有較高的致殘率和病死率。大面積腦梗死發病時，會持續壓迫和擠壓中腦及供應血管、大腦后動脈，導致血管痙攣，進而形成血栓，誘發腦水腫，打破腦脊液循環平衡，加劇腦移位情況，產生腦疝。而急性大面積腦梗死患者伴有腦疝時，其病死率會超過70%[4]。早期采取有效方式為患者爭取黃金治療時機，控制病情進展，是提高患者生存率、改善預后的關鍵。目前，臨床治療急性大面積腦梗死方法較多，以再灌注治療和保護神經為主，由于多數患者年齡較大，手術危險性高，需采用藥物治療。相對于手術技術的快速發展，藥物治療卻一直沒有突破。例如，尼莫地平作為一種治療鈣離子通道阻滯劑，從藥理角度分析可以對電壓依賴性鈣離子通道起到阻斷作用，但有報道證實藥物用于卒中腦損害患者的治療效果不佳；瑞馬西胺、阿替加奈、美金剛等谷氨酸受體拮抗劑在細胞和動物實驗中可以起到保護神經效果，但用于臨床患者腦神經保護中卻無多大療效[5]。如何選擇合理藥物來改善患者臨床癥狀，是當前臨床亟待解決的問題之一。

依達拉奉具有60%的血腦屏障滲透率，含有3個互變異構體，其中烯醇型結構可以轉變為陰離子型。依達拉奉作為一種自由基捕獲劑，能加速前列環素合成，清除腦中的羥基自由基，減少因氧自由基過量引起的繼發腦損傷，緩解腦痙攣問題，改善腦血管動力學，降低腦缺血后繼發腦水腫問題和控制缺血半暗帶向大面積梗死發展的可能性[6]。依達拉奉用于急性腦梗死患者早期治療中，可以起到很好地清除自由基作用，并通過抑制單線態氧的產生來避免細胞凋亡，在氧化酶系統出現進一步反應時可以及時終止，進而抑制脂質過氧化，改善細胞損害情況。考慮到急性大面積腦梗死患者病情進展過快、損傷面積大，臨床表示單一機制藥物無法滿足此類病癥患者的治療需求，需從藥理作用角度來對藥物進行優化，盡可能保護患者的神經功能，減輕障礙[7]。依達拉奉右莰醇作為一種新型藥物，是臨床以實行雙機制、多靶點保護神經細胞為理念所研發出的復方制劑，在依達拉奉清除自由基的基礎上增加了右莰醇抑制谷氨酸興奮性毒性和抗感染作用，保護血腦屏障通透性。對比單一使用依達拉奉，復方制劑的給藥時間窗明顯擴展至48 h，顯著減少患者梗死面積，減少大腦含水量，充分發揮了二者藥物的協同之效，進而提高了患者的治療效率[8]。

基于此，本次研究針對急性大面積梗死患者，主張予以依達拉奉右莰醇進行治療，結果顯示，觀察組治療總有效率、神經損傷改善效果較對照組優，治療后14 d、30 d的ADL評分和mRS評分同樣優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者并發急癥后，大面積的腦組織損傷會引發一系列炎癥反應和細胞凋亡，導致病理反應發展至進行性腦損傷，影響患者卒中后的恢復情況。依達拉奉右莰醇用于急性大面積梗死患者治療中，可以強化對整個神經血管單元的保護作用。依達拉奉能對缺血區神經元內線粒體凋亡起到抑制作用，清除破損線粒體，控制患者神經元凋亡進程，加上藥物作用機制明確，進入人體后可迅速作用到靶組織，有較高的血腦屏障穿透率，不會影響凝血纖溶系統。而右莰醇作為一種雙環單萜類炎癥因子抑制劑，加入到依達拉奉中形成一種復方制劑應用到臨床[9]，其作用機制是通過中斷再灌注所致的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、

白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和炎癥蛋白環氧合酶-2、一氧化氮合酶（iNOS）的表達，調動γ-氨基丁酸A型受體（GABAAR）的活性，提高對谷氨酸興奮性毒性的抵抗作用。聯合用藥可以充分發揮二者清除自由基、抗感染、保護血腦屏障等多重作用，擴大了缺血后神經損害機制的覆蓋范圍，進而強化整體療效，改善預后[10]。本次研究還分析了藥物治療急性大面積腦梗死的安全性，結果顯示，觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有較高的安全性。究其原因，兩者藥物的科學配比不會影響藥物的藥代動力學行為，而且右莰醇對GABAAR亞型所具備的高選擇性和高親和力等特點，不會增加患者不良反應發生風險，用藥安全方面有保障。

綜上所述，采取依達拉奉右坎醇注射用濃溶液治療急性大面積腦梗死患者，不僅能提高患者療效，還能改善患者預后，減輕神經損傷，且聯合用藥期間未見患者不良反應增加，具有較高的安全性，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 王倩倩，劉斌，郭娟.依達拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死的療效與安全性觀察[J].中風與神經疾病雜志，2022，39（4）：333-335.

[2] 馬冬嬌，陳國芳，馮堯，等.依達拉奉右莰醇治療早期急性進展性動脈粥樣硬化型腦梗死的療效[J].中國臨床研究，2022，35（4）：522-525.

[3] 姜飛，王東玉.依達拉奉右莰醇聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死合并糖尿病對患者血清氧化應激水平、頸總動脈內-中膜厚度、血清基質金屬蛋白酶-12水平的影響[J].陜西醫學雜志，2022，51（1）：88-91.

[4] 石小翠，胡美云，杜寨，等.神經節苷脂注射液聯合依達拉奉注射液治療未溶栓急性腦梗死患者的效果觀察及對認知功能、日常生活能力的影響[J].解放軍醫藥雜志，2021，33（9）：101-105.

[5] 方悅琳，張琳成，姚奇谷，等.注射用丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效及安全性的Meta分析[J].浙江醫學，2021，43（7）：757-762，777.

[6] 楊雪微，施嬋宏，周金麗，等.早期應用依達拉奉右崁醇治療經急診血管內再灌注治療后的急性缺血性卒中的臨床療效觀察[J].實用藥物與臨床，2022，25（4）：317-320.

[7] 雷華斌，張恒.谷紅注射液聯合阿替普酶治療對急性腦梗死患者血清相關因子水平的影響[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（13）：1840-1843.

[8] 黃鵬，唐川，曾凡波.人纖維蛋白原聯合依達拉奉治療急性腦梗死靜脈溶栓后出血轉化伴凝血障礙觀察[J].中國藥師，2022，25（5）：832-836.

[9] 劉文慧，崔瓊，王柳毅.依達拉奉聯合尼莫地平治療急性大面積腦梗死患者的療效和安全性觀察[J].貴州醫藥，2021，45（10）：1569-1570.

[10] 徐海霞，胡靈芝.丁苯酞聯合依達拉奉治療腦梗死急性期老年患者的療效分析[J].中國現代醫學雜志，2021，31（16）：94-98.

（編輯：郭曉添）