中樞性性早熟女童血清黃體生成素水平表達及對預后的影響

嚴紅

【摘要】 目的 探究中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）女童血清黃體生成素水平表達及對預后的影響。方法? 回顧2018年1月—2020年1月于南平市婦幼保健院就診的74例CPP女童作為CPP組，另選擇同時期于南平市婦幼保健院就診的70例部分性性早熟（partial precocious puberty，PICPP）女童作為PICPP組。所有CPP患兒均根據自身情況接受個體化治療方案，并根據臨床療效標準評估預后情況。檢測所有入組患兒血樣中黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平，比較治療前2組LH水平差異、CPP組治療前后LH水平變化、CPP組不同預后結局患兒LH水平差異，并繪制受試者特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析LH水平對預后的影響。結果? 常規檢查結果顯示，CPP組年齡、體質量指數與PICPP組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。CPP組骨齡、Tanner分期、性腺體積增大情況與PICPP組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，CPP組LH水平高于PICPP組（P＜0.05）；治療后，CPP組LH水平低于治療前（P＜0.05）。隨訪結果顯示，治療有效組LH水平低于治療無效組（P＜0.05）；LH水平預測CPP患兒預后結局的ROC曲線中曲線下面積（area under curve，AUC）為0.817，最佳截點值為1.42 U/L，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%。結論? CPP患兒體內LH水平高于PICPP患兒，經過治療后患兒體內LH水平呈下降趨勢，預后良好的患兒體內LH水平低于預后較差的患兒，LH水平對于CPP患兒的預后結局有一定預測價值。

【關鍵詞】 中樞性性早熟；黃體生成素；部分性性早熟

文章編號：1672-1721（2024）10-0108-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.8

CPP屬于臨床常見病，主要是指因下丘腦促性腺激素分泌過量、提前激活性腺軸，使得性腺過早發育和性激素分泌，導致患兒在青春期前出現第二性征發育的情況，且過程呈進行性發展，直至生殖系統發育成熟[1]。這一疾病會導致患兒月經來潮過早，給其日常生活帶來較大不便，且會引起患兒心理壓力過大，不利于身心健康發育。大部分性早熟女童體內性激素水平會紊亂，而LH屬于促性腺激素，同樣受到激素調節影響。有部分研究提出，將LH作為性早熟初篩指標，通過檢測LH水平可以幫助醫師鑒別早熟性質[2]，對臨床制定后續治療方案有一定的指導意義，但較少有研究報道LH與CPP疾病轉歸的聯系。基于此，本研究探討中樞性性早熟女童體內LH的表達，觀察LH水平對于患兒生長發育的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2018年1月—2020年1月于南平市婦幼保健院就診的74例CPP女童作為CPP組，另選取同時期于南平市婦幼保健院就診的70例部分PICPP女童作為PICPP組，2組患兒的一般資料見表1。CPP組年齡、體質量指數（body mass index，BMI）與PICPP組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；CPP組患兒骨齡（bone age，BA）與PICPP組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：CPP組患兒均符合《中樞性性早熟診斷

與治療共識》[3]診斷標準，超聲診斷結果顯示子宮、卵巢體積明顯增大；年齡不超過8歲；未接受過相關藥物治療；PICPP組女童骨齡等生長發育指標水平處于正常范圍內；患兒臨床資料保留完整。

排除標準：先天性發育異常；因顱內腫瘤、外傷壓迫、神經系統感染性病變等其他原因造成的繼發性性早熟；心、肺、腎、肝嚴重損傷；假性性早熟；遺傳性內分泌紊亂；合并營養不良、甲狀腺功能低下。

1.2 方法

1.2.1 常規檢查

所有患兒均接受體格、性征發育檢查。按照Tanner分期標準[4]對性征發育情況進行分級；通過測量患兒的身高、體質量計算體質量指數；取患兒左手腕正位拍攝骨骼X射線片，參照《中國兒童骨齡評分法》標準，應用G-P圖譜法確認患兒骨齡（BA）[5]；采用西門子X700多普勒超聲診斷儀探查患兒子宮、卵巢體積增大情況。

1.2.2 LH檢測

采集2組患兒晨間空腹靜脈血樣本5 mL，離心分離得到血清，實驗室研究儀器為AU5800全自動生化分析儀，采用化學免疫發光法測定血清LH水平，試劑盒購自深圳市新產業生物醫學工程有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒要求進行。

1.2.3 治療方案

所有患兒均采用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規格3.75 mg）治療，首針劑量為3.75 mg，對于性發育進展迅速或已經出現月經的患兒，于首劑14 d后加強一針；自第2個月開始，對于體質量≤30 kg的患兒按60～100 μg/kg劑量皮下注射，若體質量＞30 kg則按3.75 mg皮下注射，2針間隔均為28 d，以6個月為1個療程。

1.3 觀察指標

（1）比較CPP組與PICPP組的常規檢查結果。（2）比較治療前CPP組與PICPP組的LH水平。（3）比較治療前后CPP組LH水平變化。（4）所有CPP患兒均根據自身情況接受個體化治療方案，并依照《中樞性性早熟診斷與治療共識》中臨床療效標準評估預后情況，將生長速率恢復正常或有所降低、乳腺組織不再繼續增大、骨齡進展速率減緩、下丘腦-垂體-性腺軸恢復受抑制狀態的患兒分為有效組，生長速率、骨齡進展、性征發育、下丘腦-垂體-性腺軸仍處于激活狀態的患兒分為無效組。收集CPP組患兒直至隨訪結束時的預后結局，比較有效組與無效組接受治療前的LH水平，繪制ROC曲線分析LH水平對預后的預測價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。2組不同分級結果比較采用秩和檢驗。繪制ROC曲線評估預測價值，計算AUC，AUC值＞0.9表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.5～0.7表示診斷效能較差。

2 結果

2.1 2組常規檢查結果比較

CPP組Tanner分期、性腺體積增大情況與PICPP組相比，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 2組LH水平比較

治療前，CPP組LH水平高于PICPP組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 治療前后CPP組LH水平比較

治療前，CPP組LH水平為（1.26±0.48）U/L；治療后，CPP組LH水平為（0.63±0.34）U/L，顯著低于治療前（t=9.213，P＜0.05）。

2.4 預后分析

收集CPP組74例患兒的預后結局并進行分組，其中63例患兒經過治療預后良好，歸為有效組；11例患兒經過治療仍無好轉，歸為無效組。隨訪結果顯示，治療有效組LH水平低于治療無效組（P＜0.05），見表4。LH水平預測預后結局的ROC曲線中AUC為0.817，最佳截點值為1.42 U/L，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%，見圖1。

3 討論

CPP屬于病理性變化，患兒癥狀表現與PICPP相似，8歲前就出現性早熟體征。臨床診斷并鑒別CPP、PICPP的主要依據是促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激發試驗[6]，該試驗結果可體現下丘腦-垂體-性腺軸的異常。PICPP屬自限性疾病，患兒下丘腦-垂體-性腺軸在短期內處于生理性活躍狀態，僅少量患兒病情會進展為CPP，多數患兒無需接受治療，密切隨訪關注發育變化即可[7]，患兒體內激素水平會逐漸恢復正常，性征發育也會隨之消退。LH由垂體分泌，參與對人體內性激素和性腺器官發育的調控，并能夠與卵泡刺激素協同維持卵巢的正常月經周期，通過測定血清LH水平有助于判斷下丘腦-垂體-性腺軸的功能強度，以判斷患兒病情變化。

本研究對性早熟患兒進行常規檢查和LH檢測，結果顯示，CPP患兒年齡、BMI與PICPP患兒對比差異無統計學意義（P＞0.05）；CPP患兒骨齡與性征發育明顯提前且體內LH水平更高（P＜0.05），與既往研究一致。此結果說明，CPP患兒體內下丘腦-垂體-性腺軸活躍度明顯，LH水平升高刺激雌激素、孕激素分泌，將直接影響到患兒的乳房、生殖器等性征過度發育，使骨齡發育提前，并促使月經等第二性征提早出現。可根據LH檢測結果結合患兒臨床發育表現初步評估患兒體內下丘腦-垂體-性腺軸進展的活躍性。LH基礎值可能受檢測方法影響出現較大差異，不能作為診斷CPP的絕對性指標，可作為臨床診療的重要輔助指標，并可與卵泡刺激素共同聯合應用于早熟類型診斷。

CPP患兒的治療方案應當綜合患兒的生長速率、發育進展、激素水平等確定用藥計劃，其主要作用機制是限制患兒下丘腦-垂體-性腺軸的激活，使患兒生長發育回歸正常。醋酸亮丙瑞林微球是一種GnRHa，給藥后能夠抑制垂體分泌功能，阻止促性腺激素分泌，使得卵巢的性激素分泌水平逐漸下降，以糾正性激素水平異常確保身心均能夠健康發育。本研究結果顯示，治療后CPP患兒體內LH水平較治療前顯著降低，說明大部分CPP患兒接受系統化治療后，下丘腦-垂體-性腺軸功能均得到有效抑制，能夠良好控制性發育過度，幫助患兒健康成長。本研究發現仍有少數女童預后情況不佳，治療未達到理想效果，且對比治療前LH水平可以發現，治療無效組女童體內LH水平明顯高于治療有效組，差異有統計學意義（P＜0.05）；繪制相關ROC曲線得到AUC值為0.817，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%，說明LH對患兒預后具有較好的預測價值，但容易受參數變異影響。出現該結果的原因可能是LH偏低代表患兒下丘腦-垂體-性腺軸調控功能強度較低，更容易受到藥物治療控制，而LH偏高時說明患兒內分泌紊亂較嚴重，藥物難以在短期內限制下丘腦-垂體-性腺軸調控機制，或因部分藥物對生殖調控效果不足，導致治療方案對患兒的實際影響不明顯。本研究未對入組女童的遠期預后進行隨訪關注，結論存在不足之處，下一步將繼續收集相關資料，以探究LH與女童生長發育的其他關聯，幫助臨床更好診治CPP。

綜上所述，CPP患兒體內LH水平較PICPP患兒偏高，經過治療后LH水平顯著降低，LH可作為初步診斷CPP的參考性指標，對患兒預后有一定的預測價值，值得推廣應用。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）