蠲痹湯聯合塞來昔布治療風寒濕痹型膝骨性關節炎的療效及對血清基質金屬蛋白酶-3骨橋蛋白水平的影響

文曉芳

【摘要】 目的 探討蠲痹湯聯合塞來昔布治療風寒濕痹型膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）的療效。方法? 選取2020年

7月—2022年6月就診于咸寧麻塘中醫醫院的100例KOA患者作為研究對象，以隨機數字信封法分為對照組和中藥組，每組50例。對照組予以塞來昔布治療，中藥組在對照組用藥基礎上服用蠲痹湯，2組均連續治療12周。對比2組治療效果、治療前后疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、骨關節炎指數評分（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）、怕冷程度和腫脹程度評分、血清基質金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）和骨橋蛋白（osteopontin，OPN）水平。結果? 中藥組治療總有效率為92.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05）。治療后，中藥組VAS評分、WOMAC評分、怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，中藥組血清MMP-3、OPN水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結論? 蠲痹湯聯合塞來昔布KOA能夠有效緩解疼痛、腫脹等癥狀，改善膝關節功能，保護軟骨損傷，提高療效。

【關鍵詞】 膝骨性關節炎；風寒濕痹型；塞來昔布；蠲痹湯；基質金屬蛋白酶-3

文章編號：1672-1721（2024）10-0149-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R285.5

膝骨性關節炎（KOA）是中老年人常見的關節退行性疾病之一，以關節疼痛、腫脹、活動受限等為主要表現，如果治療不及時可導致關節畸形，嚴重危害患者健康[1]。KOA至今仍缺乏根治手段，其治療方面旨在減輕疼痛、改善膝關節功能、提高患者生活質量。目前，KOA的階梯療法已得到公認，早期主張采取基礎藥物治療，中晚期則以修復性、重建治療為主。在藥物治療方面，非甾體抗炎藥在KOA治療中受到廣泛認可和應用，但該藥長期作用有限且存在不良反應[2]。研究表明[3]，中醫藥對于KOA的治療有獨特優勢，聯合西醫治療可進一步提高療效。中醫認為，KOA歸屬為“骨痹”“筋痹”等范疇，主要為風寒濕痹證。蠲痹湯對于風寒濕痹證有較好療效[4]，但對于KOA的療效尚不明確。為進一步探討蠲痹湯的治療優勢，本研究擬觀察蠲痹湯聯合塞來昔布治療風寒濕痹型KOA的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2022年6月就診于咸寧麻塘中醫醫院的100例KOA患者作為研究對象，以隨機數字信封法分為對照組和中藥組，每組50例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《骨關節炎診療指南（2018年）》[5]中關于膝骨性關節炎的診斷標準；中醫分型為風寒濕痹證[6]：關節疼痛重著，遇寒加劇，得溫痛減，腰身重痛，活動不利，舌質淡，苔白膩；Kellgren-Lawrence影像學分級屬于Ⅰ級或Ⅱ級；年齡50～75歲；近2個月內未采取任何相關治療。

排除標準：合并其他骨代謝疾病，比如痛風、類風濕關節炎等；膝內、外翻嚴重畸形者；膝關節嚴重疼痛而無法下地行走者；合并嚴重心肝腎功能障礙者；合并其他嚴重軀體疼痛或障礙者；合并嚴重精神異常者；近6個月內有膝關節手術史者；對本研究用藥過敏者。

1.2 方法

對照組口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20140072），100 mg/次，2次/d。中藥組在對照組治療基礎上予以蠲痹湯服用。湯方組成為羌活、獨活、當歸、桑枝各15 g，秦艽、黃芪各5 g，炙甘草、芍藥、海風藤各10 g，桂枝、木香、明乳香各4 g，風勝者予以防風5 g加用，寒勝者予以防己、制川烏各10 g加用。藥材水煎，取汁200 mL，1劑/d，于早晚2次分服。2組均持續治療12周。

1.3 觀察指標

（1）疼痛和關節功能。于治療前和治療12周后以VAS量表[7]評估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高說明疼痛越嚴重；WOMAC[8]評估包括疼痛、僵硬以及日常活動狀況3個維度，分值0～96分，評分越高提示膝關節功能越差。（2）主要癥狀體征。于治療前和治療12周后評估患者主要癥狀體征，其中怕冷程度按無、輕、中、重度依次計0分、1～3分、4～6分、7～10分，腫脹程度按無、輕、中、重度依次計1分、2分、3分、4分[9]。（3）血清學指標。于治療前和治療12周后評估患者血清學指標。采集患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離得到血清，以酶聯免疫吸附法測定MMP-3和OPN水平。（4）安全性。觀察2組不良反應，并行血常規、尿常規檢測。

1.4 療效評價

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定療效評價標準。膝關節疼痛消失、腫脹減退、不怕冷判斷為臨床控制；膝關節疼痛、腫脹情況和怕冷程度明顯緩解判斷為顯效；疼痛程度、腫脹程度和怕冷程度等有所減輕判斷為有效；未達到以上標準判斷為無效?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 28.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

中藥組總有效率（92.00%）顯著高于對照組（76.00%）（P＜0.05），見表2。

2.2 2組治療前后VAS評分和WOMAC評分比較

治療前，2組VAS評分和WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥組VAS評分和WOMAC評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 2組主要癥狀體征評分比較

治療前，2組怕冷程度和腫脹程度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥組怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 2組治療前后血清MMP-3和OPN水平比較

治療前，2組OPN、MMP-3水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥組OPN、MMP-3水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 2組安全性比較

2組患者血常規、尿常規在治療后均未見明顯異常。

3 討論

KOA是影響中老年群體生活質量的常見關節退行性疾病目前階梯性療法已獲得一致認可，早期仍以藥物治療為主。塞來昔布作為KOA首選的西醫藥物，通過對環氧酶-2的抑制來減少前列腺素的生成，有效緩解患者關節疼痛和腫脹的情況，但其療效單一且長期應用不良反應較多[10]，因此探尋新的治療途徑尤為迫切。

KOA在中醫歸屬為“骨痹”“筋痹”等范疇。中醫認為，先天稟賦不足、年老衰弱、過勞等所致機體正氣不足、氣血虧虛、風寒濕邪入侵并滯留于關節處，使得氣血阻遏，關節痹阻不通而痛，痛則不移，尤其遇寒濕而加重，引起膝痛、腫脹、怕冷和屈伸不利等癥狀。風寒濕痹型KOA病程長，根源在于風、寒、濕邪對機體的侵害，治療上應該以祛風通絡為主，實施祛風除濕、固表散寒之治法[11]。

蠲痹湯是經典的祛風方劑，方中羌活性溫辛苦，可行上焦之氣，調達肢體、溫通血脈、祛風散寒，獨活行下焦理下氣，下行四肢末端，通經活絡、宣痹止痛，二者配伍使用，藥理能夠達氣、血分，能除痹止痛、緩解關節難伸難屈等癥狀；海風藤能夠祛風寒、除濕痹，減輕肢體疼痛；桂枝有著發散之效，溫通經脈；芍藥養血斂陰，有著調衛之效；秦艽能宣散、燥濕；黃芪可益陽、強筋骨；當歸補陽氣、生氣血，與黃芪配伍使用，可達到氣血同補的功效，治風時兼補氣血，使氣血通暢，有助于緩解關節疼痛；桑枝祛風通絡、利關節，能夠緩解疼痛麻木癥狀；川芎、木香祛風止痛；乳香通筋、解痙攣；甘草起調和的作用；諸藥合用，共奏祛風除濕、濡養機體、散寒止痛的功效。現代藥理研究發現[12-13]，獨活、羌活等均能夠產生確切的鎮痛作用和抗感染作用，桂枝中桂皮油、桂皮醛等多種成分也有鎮痛作用，當歸中多糖、磷酸酯等成分可增強機體免疫力，川芎可發揮抗感染和調控骨細胞的作用。本研究結果顯示，中藥組總有效率顯著高于對照組，治療后的VAS評分、WOMAC評分顯著低于對照組（P＜0.05），表明蠲痹湯輔助治療KOA能夠提高療效，有效緩解患者疼痛，改善關節功能。本研究結果還顯示，治療后，中藥組怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05），提示蠲痹湯聯合塞來昔布治療對于減輕關節怕冷和腫脹癥狀有明顯優勢。

軟骨損傷是KOA的主要病理改變。基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）作為參與軟骨細胞外基質合成、降解的重要酶類之一，對基質膠原的降解有明顯作用，能夠破壞軟骨，導致軟骨損傷。研究表明[14]，MMP-3參與了KOA的病理過程。OPN也是KOA軟骨破壞過程中的關鍵因子，不僅可以加快骨質鈣化，還可以增強破骨細胞的活性，其表達與關節軟骨退變程度呈正相關[15]。本研究結果顯示，治療后，中藥組血清MMP-3、OPN水平顯著低于對照組（P＜0.05），表明蠲痹湯聯合塞來昔布能更有效地降低血清MMP-3、OPN水平，發揮保護軟骨的作用。

綜上所述，蠲痹湯聯合塞來昔布治療KOA療效顯著，能夠更有效地緩解疼痛、腫脹，改善怕冷癥狀，提高膝關節功能，緩解軟骨破壞情況，具有較高的臨床應用價值。

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（編輯：肖宇琦）