解利平,蘇 龍,李 強,張海平,林 濤
(西電集團醫院神經外科,陜西 西安 710077)
創傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)病人具有高能量消耗,但常出現進食不佳或進食障礙,若營養支持管理不善,臨床結局不良的風險會進一步增加。因存在吞咽功能障礙與急性應激反應,導致重型TBI 病人營養管理難度進一步增加[1]。進食障礙、長期高能量需求、高蛋白需求、高誤吸風險、糖脂代謝紊亂、胃腸耐受性較差等均是重型TBI 病人的代謝特點[2-3]。國內外指南推薦:TBI病人若無法獨立進食,應該首選腸內營養支持,盡早恢復腸道功能,改善內臟供血,從而促進蛋白合成,降低血糖的升高[4-6]。鼻腸管(nasaljejunal tube,NJT)和鼻胃管(nasogastric tube,NGT)喂養是目前臨床最常用的腸內營養的管飼方式,亦有多項研究比較NJT 與NGT 行腸內營養對重型TBI 病人的安全性,但其結果不完全一致。目前兩種管飼方式在危重病人腸內營養中孰優孰劣尚不明確[7]。基于此,本研究旨在通過對1950 年以來國內外公開發表的有關重型TBI病人行腸內營養的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)進行Meta 分析,以期為重型TBI 病人實施最合理的腸內營養方式提供循證依據。
1.1 文獻檢索 檢索1950 年1 月-2023 年8 月的相關文獻。英文數據庫:MEDLINE、Ovid、EMBase、Cochrane 圖書館,檢索關鍵詞為“nasogastric tube”“nasaljejunal tube”“enteral nutrition”“severe traumatic brain injury”。中文數據庫:中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、維普、萬方,檢索關鍵詞為“鼻胃管”“鼻腸管”“腸內營養”“重型創傷性腦損傷”。
1.2 分析對象 入選標準:①TBI 病人行腸內營養使用NJT 或NGT,且格拉斯哥昏迷評分(Glasgow Coma Scale,GCS)≤8 分。②有評價安全性的指標比較數據,包括嘔吐反流、誤吸、腹瀉、消化道出血、肺部感染,且以上指標至少包含1 個。③連續性RCT。排除標準:①NJT 與NGT 無直接對比數據。②各組例數≤10。③動物實驗、綜述、會議報道。④同一作者或同一單位重復發表、數據不全、資料無法獲取的文獻。
1.3 資料提取 2 名研究員分別摘錄,并且在資料提取前,已討論決定提取內容,包含:①病人一般特征:包括2組病例數;②嘔吐反流例數;③誤吸例數;④腹瀉例數;⑤消化道出血例數;⑥肺部感染例數。
1.4 統計學方法 采用Review manager 5.4.1 對相關文獻進行Meta 分析。對計數資料用比值比(OR)作為統計量,各效應量均計算95%可信區間,以95%CI表示。通過χ2檢驗分析研究結果間的異質性,檢驗標準設置為α=0.1。若P≥0.1,I2<50%,說明研究間存在同質性,使用固定效應模型;若P<0.1,I2≥50%,說明研究間存在異質性的可能性較大,采用敏感性分析,探究異質性來源,并根據結果進行亞組分析;若無法明確異質性來源,則采用隨機效應模型。以P<0.05 為差異具有統計學意義。發表偏倚的評價選用倒漏斗圖。
1.5 文獻的質量評價 由2 位獨立的評價者采用紐卡斯爾-渥太華質量評價量表(Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale,NOS)[8]評價納入研究的文獻質量。總分9 分,≥5 分是高質量研究,<5分是低質量研究。
2.1 文獻檢索及篩選結果(圖1) 初步檢出文獻252 篇,最終納入30 篇文獻[9-38]進行Meta 分析,總計2952例。

圖1 文獻篩選流程圖
2.2 納入研究的基本特征及文獻質量評價(表1)本研究納入文獻的質量評價:30篇均為高質量文獻(NOS評分≥5分)。

表1 納入文獻資料的基本特征與質量評價
2.3 Meta分析的結果
2.3.1 嘔吐反流率(圖2): 22 項研究、合計2302 例病人[13-14,17-21,23-28,30-38],兩組(NJT 與NGT)嘔吐反流率(異質性檢驗P≥0.1,I2<50%),采用固定效應模型示:兩組嘔吐 反流率OR合并值 為0.21,95%CI為(0.16,0.28),兩組結果差異具有統計學意義(P<0.01)。

圖2 嘔吐反流率比較
2.3.2 誤吸率(圖3): 17 項研究、合計1729 例病人[13,15-16,18-19,24-26,28-30,32-35,37-38],兩組(NJT 與NGT)誤吸率(異質性檢驗P≥0.1,I2<50%),采用固定效應模型示:兩 組 誤 吸 率OR合并值0.23,95%CI為(0.16,0.34),兩組結果差異具有統計學意義(P<0.01)。

圖3 誤吸率比較
2.3.3 腹瀉率(圖4): 25 項研究、合計2583 例病人[11-19,21-29,32-38],兩組(NJT 與NGT)腹瀉率(異質性檢驗P≥0.1,I2<50%),采用固定效應模型示:兩組腹瀉率OR合并值為0.66,95%CI為(0.52,0.84),兩組結果的差異具有統計學意義(P<0.01)。

圖4 腹瀉率比較
2.3.4 消化道出血率(圖5): 19 項研究、合計2151 例病人[12-14,17-19,21-22,24-25,27-28,31-32,34-38],兩組(NJT 與NGT)消化道出血率(異質性檢驗P≥0.1,I2<50%),采用固定效應模型示:兩組消化道出血率OR合并值為0.65,95%CI為(0.48,0.86),兩組結果的差異具有統計學意義(P<0.01)。

圖5 消化道出血率比較
2.3.5 肺部感染率(圖6): 20 項研究、合計2142例 病 人[9-16,20-22,24-25,27-28,30,32-33,35,37],兩 組(NJT 與NGT)的肺部感染率(異質性檢驗P≥0.1,I2<50%),采用固定效應模型示:兩組肺部感染率OR合并值為0.30,95%CI為(0.23,0.40),兩組結果差異具有統計學意義(P<0.01)。

圖6 肺部感染率比較
2.4 研究偏倚分析 本研究納入的30 篇文獻,均NOS 評分≥5 分,均為高質量文獻。對各項結局指標進行分析時,分別繪制漏斗圖,結果顯示:嘔吐反流、誤吸、腹瀉、消化道出血、肺部感染發生率的漏斗圖基本對稱,都位于可信區間內,無明顯發表偏倚,Meta分析結果的可信度高。
TBI 病人由于內源性分解代謝激素(如兒茶酚胺和糖皮質激素)過度分泌,導致高代謝和高分解代謝的發生。這將導致高血糖、體重下降和能量消耗增加[39-40]。這些代謝變化可導致免疫抑制、增加感染易感性、升高病死率[41]。大約68%TBI病人在頭部損傷后2個月內出現營養不良[42]。因此,安全有效的營養治療對于改善TBI 病人預后尤為重要,特別是重型TBI病人[43]。
為評價NJT 與NGT 在重型TBI 病人腸內營養的安全性,本研究對1950 年后發表的比較NJT 與NGT 文獻進行分析。結果表明:NJT 組病人的嘔吐反流、誤吸、腹瀉、消化道出血、肺部感染均低于NGT 組,差異具有統計學意義。究其原因主要考慮以下3 點。首先,重型TBI病人由于不同程度顱內壓增高與下丘腦功能紊亂,極易致胃蠕動功能下降[44],出現胃殘留量明顯增加,胃排空時間延長以及對腸內營養的相對不耐受[45],常伴有嘔吐、反流、誤吸等,大約50%病人對腸內營養不耐受[46],這是NGT 在腸內營養輸注造成嘔吐、反流、誤吸的重要原因。十二指腸和空腸的神經支配與胃不同,而腸道功能相對影響較少,且NJT 在腸內營養輸注與NGT 相比,遠離咽喉和支氣管,加之有幽門和屈氏韌帶的作用,故嘔吐、反流、誤吸的發生機會相對較少[47],可減少不耐受的發生率[48]。其次,腹瀉是腸內營養最常見并發癥,主要原因是腸道菌群失調[49],研究顯示:NJT可提高營養物質在腸道黏膜的吸收,病原體繁殖被有效抑制,并能避免腸源性感染及菌群移位的進一步發生[50],加之營養液在腸內還可刺激腸道蠕動,促進胃腸功能恢復,增加消化道黏膜血運,減輕腸黏膜水腫,保持腸內正常菌群分布,以防止出現腹瀉,并可以減少消化道出血的發生率[51-52]。最后,重型TBI 病人因咳嗽無力,胃內容物嘔吐、反流導致的誤吸,是導致肺炎增加的重要原因[53-54],將腸內營養輸注途徑從NGT 改為NJT 已被證明可減少反流[55]、肺炎[14,16,56]的發生率,主要考慮經NJT喂養可減少危重病人的喂養不耐受[57]。
本研究的局限性主要包括:①本次納入的30篇文獻中,24 篇為中文,納入的英文文獻僅有6 篇,納入文獻的整體質量在一定程度被降低。②本研究僅將NJT 與NGT 進行Meta 分析,納入研究的重型TBI程度、管飼開始時間及腸內營養制劑的不同,未進一步進行亞組分析,各種混雜因素在一定程度上會影響結果。因此,未來需設計多中心的RCT,為臨床決策提供更加可靠的循證醫學證據。
綜上所述:NJT 在重型TBI 病人行腸內營養的總體安全性優于NGT,NJT 組嘔吐反流率、誤吸率、腹瀉率、消化道出血率、肺部感染率明顯低于NGT組。NJT 在重型TBI 病人行腸內營養時與NGT 相比,安全性更高。