經肝動脈化療栓塞術聯合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細胞癌患者的效果及安全性觀察研究

郭永斌

【摘要】目的 探討經肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細胞癌患者的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年8月武威市人民醫院收治的86例中晚期肝細胞癌患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案的不同分對照組和觀察組，各43例。兩組患者均行TACE，術后1周，觀察組患者加用卡瑞利珠單抗治療12周。比較兩組患者療效、簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分和不良反應發生情況。結果 觀察組患者客觀緩解率（ORR）高于對照組（P<0.05）；但兩組患者疾病控制率（DCR）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SF-36各維度評分均上升，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 TACE聯合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細胞癌的效果較好，且可提高患者的生活質量，且安全性在可控范圍內。

【關鍵詞】中晚期肝細胞癌；卡瑞利珠單抗；經肝動脈化療栓塞術；安全性

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.022

肝細胞癌是原發性肝癌中發病率最高的一種病理類型，其典型癥狀有肝區疼痛明顯、腹脹和惡心等，隨著疾病進展可能出現肝功能衰竭[1]。目前肝細胞癌無法治愈，通過及時有效的治療可減輕患者痛苦，提高生活質量。經肝動脈化療栓塞術（TACE）通過栓塞與抗癌藥物的共同作用達到治療肝癌的效果，能夠促進腫瘤細胞壞死，在肝癌中應用療效確切[2]。但TACE也存在一定局限性，如栓塞不徹底而導致療效不佳等，而TACE聯合分子生物學治療越來越受到臨床重視。卡瑞利珠單抗是一種免疫藥物，目前已在肺癌、食管癌等腫瘤治療中獲得應用[3]。基于此，本研究分析TACE后中晚期肝細胞癌患者應用卡瑞利珠單抗治療的效果及安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年8月武威市人民醫院收治的86例中晚期肝細胞癌患者的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案的不同分對照組和觀察組，各43例。對照組患者男性29例，女性14例；年齡50～79歲，平均年齡（64.61±10.15）歲；腫瘤分期[4]：中期32例，晚期11例；腫瘤最大直徑4～8 cm，平均腫瘤最大直徑（6.14±1.58）cm。觀察組患者男性32例，女性11例；年齡51～79歲，平均年齡（65.03±10.22）歲；腫瘤分期：中期30例，晚期13例；腫瘤最大直徑4～8 cm，平均腫瘤最大直徑（6.09±1.54）cm。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經武威市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合肝細胞癌的診斷標準[4]，且處于中晚期；⑵美國東部腫瘤協作組[5]評分≤2分；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他部位腫瘤者；⑵對本研究藥物嚴重過敏者；⑶合并感染、炎癥性疾病者；⑷合并凝血功能障礙者；⑸無法耐受TACE者；⑹合并自身免疫疾病者；⑺肝細胞癌復發者；⑻近1個月內接受過肝細胞癌治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行TACE。采用經皮穿刺股動脈（Seldinger法），置入5F導管鞘（泰爾茂株式會社，型號：RS*A50K10SQ），導絲輔助下將5F導管分別插入腹腔干及腸系膜上動脈用血管造影系統（飛利浦，型號：FD-20）造影，確定腫瘤供血動脈及腫瘤血供來源。將微導管（泰爾茂株式會社，型號：MC-PE27131）插入腫瘤供血動脈；注射用鹽酸表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H19990280，規格：10 mg/支）30～60 mg與罌粟乙碘油注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20163348，規格：10 mL/瓶）5～20 mL制成混懸液經微導管注入進行栓塞；并追加350～560 μm聚乙烯醇顆粒栓塞劑（杭州艾力康醫藥科技有限公司，型號：PVA 350）適量，直至手推造影顯示腫瘤染色影基本消失。觀察組患者于術后1周靜脈滴注卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）（取200 mg藥物溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中）200 mg/次，1次/3周，持續治療12周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。根據病灶體積分為完全緩解（病灶消失）、部分緩解（病灶體積縮小>50%）、疾病穩定（病灶體積縮小<50%）、疾病進展（病灶體積增大≥25%或出現新病灶）[6]。客觀緩解率（ORR）=[（完全緩解＋部分緩解）例數/總例數]×100%；疾病控制率（DCR）=[（完全緩解＋部分緩解＋疾病穩定）例數/總例數]×100 %。⑵比較兩組患者簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分。治療前后通過SF-36[7]評估患者生活質量，包括生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、社會功能（SF）、活力（VT）、生理功能（PF）、情感職能（RE）和精神健康（MH）等8個維度，每個維度總分最高100分，分值越高表示生活質量越好。⑶比較兩組患者不良反應發生情況。參考通用不良事件術語5.0標準[8]記錄兩組患者治療期間不良反應，包括TACE栓塞后綜合征、肝損傷、血液系統毒性、甲狀腺功能異常、乏力、蛋白尿、皮疹、手足綜合征、脫發和胃腸道反應。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者ORR高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組患者DCR比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者SF-36評分比較 治療前，兩組患者SF-36各維度評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者SF-36各維度評分均上升，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

肝細胞癌惡性程度高，且易擴散轉移，其病因目前尚未完全明確，一般認為可能與肝硬化、病毒性肝炎等疾病或遺傳、飲食等因素有關[9]。手術是治療肝細胞癌、延長患者生存期最有效的手段，常見術式包括肝切除術、肝移植術及TACE；此外，藥物治療也具有一定療效，如免疫調節劑、傳統化療藥物等。但對于中晚期患者，單一手術治療或存在療效不足的情況。因此多采取手術聯合化療、放療等方式治療，以提高療效。

本研究結果顯示，觀察組患者ORR高于對照組，提示TACE聯合卡瑞利珠單抗具有較高療效。腫瘤生長需要新生血管提供血液，當腫瘤細胞血供不足時則會發生腫瘤細胞壞死、凋亡。TACE是將導管插入到腫瘤供血靶動脈，后注入栓塞劑以阻斷腫瘤血供，使腫瘤細胞缺血壞死，進而抑制腫瘤生長；同時，經動脈直接注射化療藥物，能夠更精確地發揮效果，具有較強的靶向作用，精準作用于病灶，減少對正常組織的影響，因此給藥濃度與全身給藥相比更小，引起的不良反應也更少[10]。TACE在肝癌中療效確切，能夠改善患者遠期生存情況，但仍然有治療失敗與術后發生不良反應的風險。程序性死亡受體1（PD-1）能夠抑制T細胞活化，幫助腫瘤細胞進行免疫逃逸。卡瑞利珠單抗是PD-1抑制劑，其能夠與PD-1受體結合，阻斷PD-1受體與PD-1配體結合，抑制PD-1介導的免疫逃逸，達到殺滅腫瘤細胞的效果，在多種腫瘤中均有顯著療效[11]。TACE聯合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細胞癌的效果疊加，療效顯著提升。本研究結果顯示，治療后，兩組患者SF-36各維度評分均較治療前上升，且觀察組均高于對照組，提示TACE聯合卡瑞利珠單抗能夠改善患者生活質量。這可能與兩者聯合治療能夠提高肝細胞癌療效，減輕癥狀有關。最后，本研究結果顯示，兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，提示TACE聯合卡瑞利珠單抗具有一定安全性，且患者不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級，患者基本可耐受。TACE可精準阻斷腫瘤血供，且直接向病灶供血動脈注入化療藥物，給藥濃度較低，不良反應也更少；而卡瑞麗珠單抗雖可能引起不良反應，但多數不良反應在停藥后可自行緩解。

綜上所述，TACE聯合卡瑞利珠單抗治療中晚期肝細胞癌患者的效果較好，提高其生活質量，且安全性在可控范圍內，可作為中晚期肝細胞癌的治療方案。

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