食品成分之“公認安全物質（GRAS）”的簡介

GRAS是Generally Recognized as Safe（公認安全）的縮寫，也是《美國聯邦法規》第21卷中一個獨特而重要的食品成分分類類別。我國有“新食品原料”這一概念，而美國則采用公認安全物質（GRAS）模式進行管理。GRAS在世界各地具有極高的認可度，既是國內審批新食品原料的重要參考，也是新食品原料獲準進入國際市場的重要憑證。本文對GRAS產生的背景、定義、通報程序，以及幾個關注點進行簡要介紹，希望為食品企業，尤其是對美出口的外向型食品企業提供一定參考。

近年來，隨著新食品原料申報的不斷增加，國家衛健委發布的新食品原料公告解讀中會經常提及GRAS物質，如甘蔗多酚、L-a-甘油磷脂酰膽堿、巴拉圭冬青葉（馬黛茶葉）等。GRAS物質是Generally Recognized as Safe（公認安全）的縮寫，也是《美國聯邦法規》第21卷中一個獨特而重要的食品成分分類類別。我國有“新食品原料”的概念，而美國沒有類似的概念，主要采用公認安全物質（GRAS）模式進行管理，這是一個備案制度。

1.背景及其定義

1958年，美國國會頒布了食品添加劑修正案，其作為《美國聯邦食品藥品化妝品法》的修正案，對食品添加劑進行了定義，即故意添加到食品中的任何物質都是食品添加劑，必須經過美國食品藥品監督管理局的上市前審查和批準，除非該物質在合格專家中得到普遍認可，以充分證明在其預期使用條件下是安全的，或者排除該物質的使用不在食品添加劑的范圍內。根據這一定義，在其預期用途條件下為GRAS的物質不是“食品添加劑”，因此不受美國食品藥品監督管理局根據《聯邦食品藥品化妝品法》規定的上市前強制性審查的約束。

在定義了“食品添加劑”的同時，也間接定義了公認安全物質（GRAS）。根據《美國聯邦法規》第21卷（21 CFR 170.30）規定，公認安全（GRAS）的分類定義含以下內容。

對安全的普遍認可只能基于經過科學培訓和有經驗的合格專家的意見，以評估直接或間接添加到食物中的物質的安全性。這些觀點的基礎可能是科學程序或根據食品中常見用途的經驗，也可能是1958年1月1日之前在食品中使用的物質。對安全的普遍認識需要整個科學界對直接或間接添加到食物中的物質的安全性有共同的認識，即物質在其預期用途條件下是無害的。

對安全性的普遍認可需基于科學程序，而該程序要求獲得與食品添加劑批準所需的等質等量的科學證據。這種認可通常是基于發表的且公認的科學資料、信息或方法，或基于可被證實的未發表的科學資料、信息或方法的應用，通過科學程序來獲得安全性認可。

在1958年1月1日之前，基于食品中常見用途的經驗，可以實現對安全性的普遍認可，而無需批準食品添加劑所需的科學程序。但在1958年1月1日之后，食品中不常用的成分只有通過科學程序才能獲得普遍的安全認可。

1958年1月1日以前在食品中使用的物質，如果有關經驗信息證明該物質在《聯邦食品藥品化妝品法》所指的預期使用條件下是安全的，則根據其在食品中常見用途（當該用途僅或主要發生在美國境外時）的經驗，可以認定為普遍安全的。通過已公布的或其他信息記錄，并且有另外的獨立來源的信息證實該物質的使用歷史和情況。用于記錄和證實該物質使用歷史和情況的信息必須是普遍可用的，也就是說，它必須在有使用歷史的國家得到廣泛可得，并隨時可提供給感興趣的且符合資質的美國專家。根據美國境外食品中常見使用經驗得出某種物質的使用屬于GRAS的人，應按照規定程序將該觀點通報至美國食品藥品監督管理局。

關于合格專家涉及的“GRAS小組”，是指為了評估現有科學數據、信息和方法，以確定一種物質在其預期條件下是否是安全的而召集的個人小組。通過成立GRAS小組，是受監管行業用于證明某種物質在其預期使用條件下的安全性得到了專家普遍認可的方法。

符合GRAS規定的是在其預期使用條件下的物質，而不是物質本身。特定用途的GRAS物質可能在未經FDA審查和批準的情況下被用作該用途的銷售。然而，當不符合GRAS標準，或者該物質的使用未被排除在食品添加劑定義之外時，該物質在食品中的使用需經過FDA的上市前批準。在這種情況下，如果缺乏有效的食品添加劑監管，則FDA可以采取執法行動，以此類食品摻假為由中止其銷售。

2.定義的延伸

以上定義需強調幾點：基于科學程序的GRAS結論也需要食品添加劑獲批所需的等質等量科學依據來證明該食品物質安全性相關的科學問題；基于食品中常見用途的GRAS結論需要在1958年1月1日之前有大量消費史的證據；所有GRAS結論都必須根據某個時間點可用的知識和信息來進行考慮，因為關于特定物質的科學知識和信息可能隨著時間的推移而發生變化；需遵循FDA的GRAS通報可用程序；向FDA提交GRAS通報的決定是自愿的，且FDA對該GRAS通報做出的回復也不是一個批準，因此不少企業會愿意FDA適當地評估提交的GRAS通報，這樣一來，就不會有上市前的安全或法律問題。當添加到食品中的物質不是GRAS時（也不排除在“食品添加劑”定義之外），并且在其預期條件下未被批準為食品添加劑使用，則FDA可以采取各種行動，例如向生產或銷售該食品物質和含有該物質的食品公司發布警告信（在FDA網站上公布）或公共警戒；以及采取執法行動，以這些食品是非法添加劑或含有非法食品添加劑為由停止銷售該食品物質及含有該物質的食品。在適當的情況下，FDA可以發布聲明令，認定該物質在其預期使用條件下不是GRAS，同時根據《聯邦食品藥品化妝品法》的規定是一種食品添加劑。

3.GRAS通報程序

FDA在《美國聯邦法規》21CFR170（E）部分規定了人類食品GRAS通報程序和評估框架，同時在21CFR570（E）部分規定了動物食品GRAS通報程序和評估框架。申請人按規定程序完成GRAS物質評定后，即可向FDA提交GRAS通報；而FDA會根據提交的文件對GRAS結論進行評議，然后做出回復，接著將相關信息向公眾公布。人類食品和動物食品的GRAS通報皆分為7部分。下面以向FDA食品安全與應用營養中心（CFSAN）提交的人類食品GRAS通報為例展示其文件內容。

3.1 第1部分：經簽署的聲明和證明

需提供所在組織的名稱和地址，并由負責人員等簽名；包含通報物質名稱，描述該物質預期使用條件，包括應用該物質的對應食品、在此類食品中的使用量以及使用目的。在適當的情況下，對預期消費該物質的亞群進行描述。告知得出GRAS狀態結論的法定依據（即通過科學程序，或根據食品中常見用途的經驗），并陳述觀點，聲明同意向FDA提供數據和信息等。

3.2 第2部分：特征、生產方法、質量標準以及物理或技術效果

包括識別該通報物質的科學數據和信息。含化學名稱、適用的登記號（如CAS登記號或酶委員會（EC）編號）、化學式、結構公式、定量組成和特征；當通報物質的來源是生物原料時，需提供充分的數據和信息來識別：分類來源（如屬、種）包括亞物種層面的數據和信息（如種類、菌株）；植物或動物來源的部分；來源中可能存在的任何已知毒物。同時，需包括通報物質生產方法的詳細說明，以評估通報物質的安全性。

3.3 第3部分：膳食接觸

需提供有關膳食接觸的數據和信息（即消費者可能攝入的相關物質量）。對通報物質的膳食接觸量進行估計，包括其預期用途和膳食中所有來源的接觸量。適當的時候，需提供因使用該通報物質（如水解產物或反應產物）而預期在食物中形成的、天然存在的或由于其生產工藝（如污染物或副產品）而存在的所有其他物質的預估接觸量。提供上述描述中所有評估膳食接觸的食品消費數據來源，并說明為評估上述膳食接觸所做的任何假設。

3.4 第4部分：自限使用量

如果該通報物質可添加到食品中的量受到限制，食品因含有超過特定量的該物質而變得難以入口或在技術上不切實際，則需包含有關此類自限使用量的數據和信息。

3.5 第5部分：基于1958年之前食品中普遍使用的經驗

如果得出GRAS狀態的法定依據是基于食品中普遍使用的經驗，那么在該部分中需提供大量歷史證據，以證明在1958年1月1日之前有相當數量的消費者食用該物質。

3.6 第6部分：為GRAS結論提供依據的敘述

需說明為什么通報中的數據和信息支持該物質的擬用條件是安全的，同時，在解釋中需考慮所有膳食來源，并考慮此類飲食中的任何化學或藥理學相關物質，從而解決通報物質的安全性問題；需確定哪些具體數據和信息是普遍可用的；需解釋建立安全性所依賴的一般可用數據和信息是如何為該結論提供支撐的。

3.7 第7部分：GRAS通報中的支持數據和信息列表

需詳細說明哪些數據和信息是普遍可用的，而哪些通常是無法獲得的。

FDA將在文件提交后180天內對通報進行評估并以信函形式回復結果，期間可以根據需要將180天的時間延長90天。

4.關于公認安全物質（GRAS）的幾個關注點及總結

如果一種食品物質的使用是GRAS，且擬用于人類或動物食品的結論是正確的，因為向FDA食品安全與應用營養中心（CFSAN）或獸醫中心（CVM）提交GRAS通報的決定是自愿的，屬于備案，所以如果有企業提交了GRAS通報，并不需要等到收到FDA的回復才可以將該物質投放市場。

美國食品藥品監督局《美國聯邦法規》第21卷中包含了基于GRAS規定的幾個食品物質清單，但這些物質并非無所不包。因為GRAS物質的使用不需要FDA的上市前審查和批準，所以根據GRAS條款列出食物中的所有物質是不切實際的。《美國聯邦法規》第21卷182部分包含了一般認為安全的物質，即FDA在1958年食品添加劑修正案通過后不久列出的人類食品法規中剩余部分的清單，也就是CFSAN確認的GRAS原始清單；184部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的人類食品成分GRAS物質清單，該清單源于20世紀70年代CFSAN的全面審核，以及收到的GRAS狀態請愿書確認情況；186部分包含了作為間接使用的人類食品成分GRAS物質清單；582部分包含了CVM確認的動物食品GRAS原始清單；584部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的動物食品成分GRAS物質清單。

曾有觀點希望FDA將“新型”物質的使用排除在GRAS分類資格的考慮范圍之外。FDA則認為其沒有對“新型”物質的監管定義。一般情況下，《聯邦食品藥品化妝品法》提供了兩種普遍認可安全性的替代方案，即通過科學程序或通過基于食品中常見用途的經驗。如果沒有使用史，但通過科學的程序，則《聯邦食品藥品化妝品法》并不限制或以其他方式排除該物質的使用定義為GRAS。例如，該物質在食品中的使用是“新穎的”或“新發現的”。納米技術在食品物質中的應用就是一個典型例子。

總之，FDA的GRAS通報程序是一種透明、健全的食品監管計劃，為公眾提供了一個清晰、全面的視角，確保了食品的安全性和可靠性。通過了解GRAS的定義、通報程序的要求以及幾個關注點，企業可以更好地把握GRAS物質的使用和評估，以確保產品的安全性和合規性，更好地開拓市場和銷售產品。

作者簡介

張敏（1979.11-），女，漢族，浙江紹興人，本科，工程師；研究方向：制藥及食品、飼料添加劑。