不應(yīng)被“邊緣化”的降壓藥

秦闖?劉效惠

目前，臨床上常用的降壓藥可以概括為“ABCD”四大類：“A”即ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）或ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑），如卡托普利、依那普利和氯沙坦、纈沙坦等；“B”即β-receptor blocker（β受體阻滯劑），如普萘洛爾、美托洛爾等；“C”即CCB（鈣離子拮抗劑），如硝苯地平、氨氯地平等；“D”即Diuretics（利尿劑），如氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等。

或許是這四大類降壓藥的“光芒”太過耀眼，另一大類降壓藥的“痕跡”都被遮蓋住了，以至于現(xiàn)在乍一提起它們的名字似乎有大腦短路的感覺—它們叫作α受體阻滯劑。

其實，α受體阻滯劑類降壓藥不應(yīng)該被“邊緣化”—以其中的佼佼者烏拉地爾為例，它獨(dú)特的降壓機(jī)制及良好的降壓效果，能夠為高血壓患者帶來更多的選擇。

一、烏拉地爾的發(fā)展變化

烏拉地爾最先由德國奈科明有限公司（后被日本武田制藥株式會社收購）開發(fā)；1988年，分別在法國、德國上市。2001年12月，進(jìn)口的原研藥品在中國獲批上市，后續(xù)又研發(fā)出了膠囊劑、緩釋劑、注射劑等多種劑型；2018年，烏拉地爾正式進(jìn)入《國家基本藥物目錄》。

二、烏拉地爾的降壓機(jī)制

烏拉地爾具有獨(dú)特的外周和中樞雙重降壓作用。

（1）外周降壓方面，烏拉地爾是一種高選擇性的α受體阻滯劑，具有同時阻斷突觸后α1受體和外周α2受體的作用，但以前者為主。通過阻斷突觸后α1受體，使外周阻力顯著下降；對靜脈血管的舒張作用大于對動脈血管的作用，故能降低腎血管阻力和肺動脈高壓。

（2）中樞降壓方面，烏拉地爾通過激活5-HT1A受體可以降低延腦心血管調(diào)節(jié)中樞的交感反饋，使交感神經(jīng)張力緩解，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用。與此同時，烏拉地爾還可以抑制反射性心動過速，所以對于心律無明顯影響。

為能更有效地利用烏拉地爾這種特殊的降壓機(jī)制，目前已陸續(xù)研發(fā)出了多種劑型，如片劑、緩釋劑及注射劑。現(xiàn)在，不論是對急性高血壓危象的搶救，還是慢性高血壓病的綜合管理，烏拉地爾都可以發(fā)揮它應(yīng)有的作用。

三、烏拉地爾的適用人群

烏拉地爾的適用人群主要分為以下7類：

（1）適用于高血壓危象、難治性高血壓、重度和極重度高血壓的治療，這也是烏拉地爾最經(jīng)典的適應(yīng)證。烏拉地爾具有獨(dú)特的降壓機(jī)制，既能夠平穩(wěn)降壓，還不會造成腦缺血再灌注損傷，可以有效改善腦循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞功能；可以抑制交感神經(jīng)興奮引起的心率反射性加快，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)；有注射劑型可供選擇，能夠滿足急救需求，也更利于患者的預(yù)后。總的來說，烏拉地爾的降壓效果優(yōu)于硝普鈉且安全性更好。

（2）適用于圍手術(shù)期的高血壓治療。根據(jù)臨床經(jīng)驗，在全麻手術(shù)后的拔管期，患者可能會出現(xiàn)血壓劇增、心率增快和心肌耗氧量增加等強(qiáng)烈的心血管反應(yīng)。此時就可以靜脈注射烏拉地爾（0.4 mg/kg）進(jìn)行治療，在控制血壓的同時還不增加心率和心肌耗氧量，效果顯著。

（3）適用于高血壓伴急慢性心力衰竭和心功能不全的患者。這類高血壓患者大多伴有靶器官損害和功能障礙，應(yīng)用烏拉地爾可以減輕心臟后負(fù)荷，增加心排血量，使左心室舒張末壓和周圍血管阻力下降。而且，在改善血流動力學(xué)的同時，還會使患者的臨床癥狀和體征得到改善，動脈氧分壓增高。

（4）適用于高血壓合并肺心病、肺動脈高壓的患者。烏拉地爾對肺動脈高壓患者肺循環(huán)壓力的影響，明顯大于對體循環(huán)的影響。烏拉地爾通過有效地降低肺動脈壓力和肺血管阻力可以減輕右心后負(fù)荷，同時也能減輕右心前負(fù)荷，使右心功能得到全面改善。此外，患者服藥后心率與血壓的乘積降低，說明心肌的耗氧量也在降低，有利于增強(qiáng)對心肌的保護(hù)。據(jù)此，我們認(rèn)為：烏拉地爾能安全且有效地用于肺血管床收縮引起的肺動脈高壓、肺心病、心力衰竭的治療。

（5）烏拉地爾緩釋膠囊適用于嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)的高血壓。

（6）適用于伴有前列腺肥大癥并排尿障礙的高血壓患者。

（7）烏拉地爾不參與糖脂代謝，適用于伴有糖尿病及高脂血癥的高血壓患者。

四、烏拉地爾的不良反應(yīng)

烏拉地爾最常見的不良反應(yīng)是直立性低血壓，此外還可能出現(xiàn)頭暈、虛脫、疲勞、反應(yīng)遲鈍等。當(dāng)出現(xiàn)類似的情況時，醫(yī)生或家屬應(yīng)先安排患者坐下，平靜呼吸，同時抬高下肢，以補(bǔ)充血容量；經(jīng)處理后，多數(shù)癥狀在5～10分鐘左右可以緩解，因此不必太過擔(dān)心。需要提醒的是，如果這類不良反應(yīng)頻繁出現(xiàn)，患者最好咨詢醫(yī)生，看是否需要對烏拉地爾的劑量進(jìn)行調(diào)整。

五、烏拉地爾的其他應(yīng)用

近年來，隨著對烏拉地爾研究的不斷深入，其在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也逐漸被發(fā)現(xiàn)。例如，烏拉地爾在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。研究表明，烏拉地爾通過抑制興奮性氨基酸的釋放，可以減輕腦缺血再灌注損傷，對腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有一定的保護(hù)作用。此外，烏拉地爾還具有抗炎、抗氧化等作用，為炎癥性疾病和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。

最后，簡單總結(jié)一下：烏拉地爾的降壓機(jī)制非常獨(dú)特，在顯著改善高血壓患者癥狀和體征的同時，沒有明顯的耐受性和嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，且對心率無影響，并能提高心腎等重要臟器的血流量；同時，隨著研究的不斷深入，其在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也被不斷拓展。憑借廣泛的應(yīng)用前景，未來它將逐漸告別“邊緣化”，在疾病的治療中發(fā)揮更重要的作用。