革新老年哮喘治療：從靶向療法到全面管理策略

鄭子恢?李文英

鄭子恢，北京醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師。主要研究方向為醫(yī)院藥學(xué)、循證藥學(xué)、大數(shù)據(jù)分析、不良反應(yīng)信號挖掘、藥品的綜合評價。《中國藥學(xué)雜志》審稿專家；以第一作者在核心期刊發(fā)表文章30余篇，且多次獲獎。參與省部級課題3項、藥品綜合評價課題數(shù)十項。參編專業(yè)書籍2部，發(fā)表科普文章數(shù)十篇。

哮喘是一種常見的慢性呼吸道疾病，全球有大約3億人受其影響，老年人自然也不例外。哮喘會使氣道發(fā)炎和敏感，導(dǎo)致呼吸道變窄，引起呼吸困難、胸悶、咳嗽；癥狀在早晨或晚上尤其明顯。

哮喘的原因多種多樣，包括遺傳、環(huán)境因素以及免疫系統(tǒng)反應(yīng)等。比如，如果家里有人患哮喘，那么其他家庭成員患病的可能性會增加。環(huán)境中的空氣污染、二手煙、花粉、塵螨等過敏原，也可能引起哮喘。

一、哮喘的綜合管理

隨著年齡的增長，老年人呼吸道的功能大不如前，所以，當哮喘發(fā)作時，他們的癥狀看起來要比同類型的年輕人更重。而且，對于老年人來說，哮喘的癥狀和發(fā)作的頻率可能會隨時間而變化，這取決于他們對藥物的反應(yīng)以及他們?nèi)绾伪苊庥|發(fā)因素。因此，定期檢查和調(diào)整治療方案對于有效控制哮喘非常重要。

老年哮喘患者需要與醫(yī)生密切合作，制訂適合自己的哮喘管理計劃，及時響應(yīng)病情變化—確保一旦癥狀加劇，就迅速采取措施進行控制。

二、哮喘的藥物治療

在哮喘的治療中，雖然非藥物治療應(yīng)該貫穿始終，但藥物治療無疑更加重要。治療哮喘的藥物主要包括常規(guī)藥物和靶向藥物兩大類，其中，近些年發(fā)展迅速的靶向藥物尤其值得關(guān)注。

1.常規(guī)治療藥物

常規(guī)治療藥物又可以分為2類：長期控制藥物（日常使用）；急救藥物（緊急情況下使用）。

（1）長期控制藥物的作用主要是減輕氣道炎癥和防止哮喘發(fā)作。比如氟替卡松或倍他米松，它們屬于吸入性的糖皮質(zhì)激素，能有效減輕氣道炎癥，讓呼吸更順暢，同時還能減少哮喘發(fā)作的次數(shù)，降低嚴重程度。又如沙美特羅和福莫特羅，它們屬于長效β2受體激動劑，通常與吸入性糖皮質(zhì)激素一起使用，能幫助放松氣道平滑肌，讓氣道變寬。需要注意的是，這類藥物不能單獨用來治療哮喘，因為它們不直接對抗炎癥。除此之外，還有一類藥物叫白三烯受體拮抗劑，如蒙特魯卡斯。它能阻斷一些引起氣道炎癥和痙攣的物質(zhì)，幫助減輕哮喘癥狀，也可以預(yù)防因運動引發(fā)的哮喘。

（2）急救藥物可以快速緩解突發(fā)的哮喘癥狀。其中，最常見的是短效β2受體激動劑，如沙丁胺醇。其是這種情況的首選藥物，通過放松氣道平滑肌來擴張氣道，能迅速緩解喘息和呼吸困難。

2.靶向生物制劑

在哮喘的治療領(lǐng)域，靶向藥物的研究與開發(fā)大步向前，這也代表了哮喘治療的前沿進展。這類藥物專門針對哮喘病理過程中的特定分子和細胞通路，從而提供更為精準的治療選項，尤其是對于那些傳統(tǒng)治療無效的重度哮喘患者。

（1）靶向生物制劑的發(fā)展

生物制劑利用生物技術(shù)制備或從生物體中提取，通常是針對特定病理標記物（如細胞因子或其受體）的單克隆抗體。在哮喘的治療中，生物制劑的開發(fā)主要集中于針對那些在病癥的炎癥途徑中起核心作用的分子。

①針對IgE的抗體：IgE的全稱為免疫球蛋白E，是一種在過敏反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的分子。針對IgE的抗體，目前常見的是奧馬珠單抗。其是第一個被FDA批準用于哮喘治療的生物制劑，通過與血液中游離的IgE結(jié)合，能夠阻止它與IgE受體結(jié)合，從而減少過敏原誘發(fā)的炎癥反應(yīng)。

②針對IL-5的抗體：IL-5的全稱為白細胞介素5，是嗜酸性粒細胞生長、分化和存活的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而這些細胞在某些類型的哮喘中特別活躍。針對IL-5的抗體，主要包括美普木單抗和雷司木單抗。研究證明，它們可以顯著減少血液和氣道中嗜酸性粒細胞的數(shù)量，從而減少炎癥和哮喘急性發(fā)作的頻率。

③針對IL-4和IL-13的抗體：這兩種細胞因子在哮喘的炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色。針對IL-4和IL-13的抗體，目前常見的是杜魯單抗。杜魯單抗可以抑制這兩種細胞因子，進而有效控制嗜酸性和非嗜酸性哮喘的炎癥，減少發(fā)作頻率，并改善肺功能。

（2）靶向治療的研究進展

隨著對哮喘病理生理學(xué)的了解越來越深入，新的靶向治療策略陸續(xù)被提出并進行臨床測試。

①新靶點的發(fā)掘：為發(fā)現(xiàn)更多的治療靶點，研究者正在探索更多的炎癥介質(zhì)。例如，TSLP（胸腺肽原激活的多肽）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種在哮喘早期炎癥反應(yīng)中起重要作用的細胞因子；在后續(xù)臨床試驗中，針對TSLP的抗體已經(jīng)顯示出減少急性哮喘發(fā)作的潛力。

②組合治療策略：考慮到哮喘的病理過程涉及多種細胞和分子通路，組合靶向治療可能提供更有效的治療。例如，將靶向IL-13和IL-4的杜魯單抗與針對IgE的奧馬珠單抗聯(lián)合使用，對單一生物制劑治療效果不佳的患者可能提供改善。

③個性化醫(yī)療的發(fā)展：基于患者特定的炎癥表型或遺傳背景進行治療—亦即“精準醫(yī)療”—是哮喘治療的一個重要發(fā)展方向。例如，通過基因檢測預(yù)測患者對特定生物制劑的反應(yīng)結(jié)果，可以優(yōu)化治療方案，避免不必要的不良反應(yīng)，提高治療效率。

盡管生物制劑在臨床上顯示出了良好的效果，但是仍面臨一些挑戰(zhàn)，包括高昂的治療成本、長期安全性的評估，以及個體對治療反應(yīng)的差異等，這些問題都需要未來的研究來解決。與此同時，新的治療靶點的發(fā)現(xiàn)和更有效的治療策略的開發(fā)，將繼續(xù)推動哮喘治療向前發(fā)展。