靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液治療兒童注意缺陷多動障礙效果的探討

【摘要】目的 探討靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液治療注意缺陷多動障礙對患兒癥狀評分和腦電波的影響。方法 選取竹溪縣婦幼保健院2021年12月至2022年12月收治的50例注意缺陷多動障礙患兒，以隨機數(shù)字表法分為對照組（25例，鹽酸托莫西汀口服溶液）和觀察組（25例，鹽酸托莫西汀口服溶液聯(lián)合靜靈口服液），兩組患兒均持續(xù)治療3個月。對比兩組患兒治療前后癥狀評分[注意缺陷多動障礙篩查量表（SNAP-Ⅳ）、Conner's簡明癥狀量表（ASQ）、耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）評分]、腦電波（θ波、α波、β波、SMR波）的變化，以及不良反應發(fā)生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患兒各項癥狀評分均降低、腦電波θ波均減弱，且與對照組比，觀察組變化幅度均更大；兩組患兒腦電波α波、β波、SMR波均增強，且與對照組比，觀察組均更強；與對照組比；觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低（均Plt;0.05）。結論 靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液對改善注意缺陷多動障礙患兒相關臨床癥狀有積極作用，能有效調(diào)整患兒的腦電波，且不良反應更少，安全性更高。

【關鍵詞】兒童注意缺陷多動障礙 ; 靜靈口服液 ; 鹽酸托莫西汀口服溶液 ; 腦電波

【中圖分類號】R749.94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.032

注意缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder， ADHD）是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙，多發(fā)于兒童，主要臨床癥狀為注意力不集中、沖動行為和過度活躍，且長期持續(xù)存在，嚴重影響患兒的學習、社交及日常生活。當前，藥物治療作為兒童ADHD的一線療法，尤其是神經(jīng)遞質調(diào)節(jié)劑的應用，對于改善患兒的核心癥狀具有顯著效果。鹽酸托莫西汀口服溶液作為一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，已被廣泛證實可有效控制ADHD癥狀控制，尤其在提升注意力、降低多動及沖動行為方面具有積極作用，但存在個體差異大、短期效應不確定、不良反應較多，以及藥物依賴性等問題[1]。在中醫(yī)理論中，兒童ADHD歸于“肝風內(nèi)動”“心神不寧”“脾失健運”等范疇，因此中醫(yī)理論中將平肝潛陽、養(yǎng)心寧神作為該疾病的主要治療原則[2]。靜靈口服液是國內(nèi)自主研發(fā)的中藥制劑，主要成分有熟地黃、山藥、茯苓、牡丹皮等多種中藥，其主要功效為安神定志和滋陰潛陽，可緩解ADHD患兒臨床癥狀[3]。本研究旨在探討靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液對ADHD患兒的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將竹溪縣婦幼保健院2021年12月至2022年12月收治的50例ADHD患兒分為兩組。對照組25例，其中男、女患兒分別為15、10例；年齡5～13歲，平均（7.56±2.52）歲；病程4～44個月，平均（27.63±2.56）個月。觀察組25例，其中男、女患兒分別為13、12例；年齡5～14歲，平均（7.55±1.15）歲；病程4～41個月，平均（27.36±4.82）個月。兩組患兒上述一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫(yī)符合《兒童抽動障礙的診斷與治療建議》 [4]中ADHD的相關診斷標準，中醫(yī)符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南：抽動障礙（修訂）》 [5]中腎虛肝亢證標準，主癥：神思渙散，注意力不集中，多動不寧，沖動任性。次癥：記憶力差，頭暈/頭痛，口干咽燥，煩躁易怒，五心煩熱，夜寐不安，遺尿，盜汗，大便干，舌紅少津，少苔，脈細數(shù)或弦細，辨證標準：具備主癥3項+次癥4項，結合舌脈，即辨證成立；⑵智力正常；⑶軀體和神經(jīng)系統(tǒng)正常。排除標準：⑴存在發(fā)育障礙和精神疾病；⑵依從性較差；⑶對研究中的藥物過敏。研究已通過竹溪縣婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會的批準，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒口服鹽酸托莫西汀口服溶液（山東朗諾制藥有限公司，國藥準字H20213511，規(guī)格：100 mL︰0.4 g/支）進行治療，起始劑量設定為0.5 mg/（kg·d），后續(xù)維持治療依據(jù)患兒個體反應進行劑量調(diào)整，最高劑量可增加至1.2 mg/（kg·d），1次/d，可于患兒每日早餐后服用。觀察組患兒則在對照組治療的基礎上口服靜靈口服液（遼寧東方人藥業(yè)有限公司，國藥準字Z10910056，規(guī)格：10 mg/支）治療，10 mL/次，2次/d。所有患兒均持續(xù)用藥治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴癥狀評分。注意缺陷多動障礙篩查量表（SNAP-Ⅳ） [6]由臨床醫(yī)師依據(jù)家長、監(jiān)護人或教師提供的信息填寫。針對每個問題，醫(yī)生需根據(jù)家長、監(jiān)護人或教師的回答在0～3分之間進行評分，從來沒有出現(xiàn)過或很少出現(xiàn)用0分表示；偶爾出現(xiàn)，且沒有對他人造成不利影響1分表示；每周出現(xiàn)幾次，且對自己或者他人造成了不利的影響用2分表示；每天至少出現(xiàn)1次，會對自己或者他人造成非常大的影響用3分表示。如果評分人很難在1分與2分之間做出選擇，可就低選擇1分，最后把所有問題的得分相加，再除以所有問題得出總分，即此次的評分，評分范圍如下：0分≤表示正常≤1分，1分lt;提示邊緣狀態(tài)≤1.5分，1.5分lt;代表中度問題≤2分，嚴重癥狀gt;2分。Conner's簡明癥狀量表（ASQ） [7]采用0、1、2、

3分的四等級計分方式為其包含的10個項目進行評分，若總評分超過15分，則認為存在多動障礙的可能性。耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）[8]評分標準：包括運動抽動和發(fā)聲抽動，評分總分為100分，分數(shù)越高抽動癥狀越嚴重。⑵腦電波。腦電圖采用腦電生物反饋治療儀（廣州市潤杰醫(yī)療器械有限公司，型號：BBB-2A）進行檢測，分別于治療前后檢測兩組患兒的腦電波（θ波、α波、β波、SMR波）。⑶不良反應發(fā)生情況。不良反應包括惡心、食欲不佳、納差，不良反應總發(fā)生率等于各項不良發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，以χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀評分比較 與治療前比，治療后兩組患兒癥狀評分（SNAP-Ⅳ、ASQ、YGTSS評分）均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒腦電波比較 與治療前比，治療后兩組患兒θ波均減弱，且與對照組比，觀察組更弱；α波、β波、SMR波均增強，且與對照組比，觀察組均更強，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 與對照組比，觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，遺傳、腦電異常、輕度腦損傷、神經(jīng)遞質失衡及不良環(huán)境均可導致ADHD，盡管ADHD病因復雜，但其核心病理機制在于大腦特定區(qū)域神經(jīng)遞質（如多巴胺、去甲腎上腺素）的功能異常[9]。鹽酸托莫西汀口服溶液是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可選擇性抑制去甲腎上腺素轉運體，增加突觸間隙中去甲腎上腺素濃度，有助于改善ADHD患兒的執(zhí)行能力和情緒調(diào)節(jié)功能，增強神經(jīng)傳遞效能，增強注意力集中能力，減少沖動行為和過度活動[10]。然而，作為單一療法，鹽酸托莫西汀口服溶液存在療效個體差異顯著、起效較慢、耐受性等問題。

中醫(yī)學理論認為，ADHD主要病因是陰陽平衡失調(diào)和臟腑功能失調(diào)，多是先天稟賦不足和后天調(diào)護不當所致，病變位置主要是在心、腎、肝、脾，因此臨床治療遵循“心肝同治”理論，以滋陰潛陽、清熱化痰、鎮(zhèn)驚安神、開竅益智為原則[11]。靜靈口服液中的熟地黃可以滋陰填精，澤瀉具有利水滲濕之功效，龍骨可以鎮(zhèn)靜安神，五味子可益氣生津和補腎寧心，茯苓具有健脾寧心的功效，山藥可益氣養(yǎng)陰、健脾益腎，牡丹皮具有清熱涼血的功效，遠志具有益智和滋補肝腎的功效，女貞子具有滋陰平肝的功效，知母和黃柏具有清熱瀉火的功效，石菖蒲具有理氣開竅的功效。以上藥物共同作用，可以調(diào)和心肝、滋養(yǎng)肝腎、平抑肝火、恢復心神安寧，改善多動、注意力不集中等癥狀，同時調(diào)整患兒體質，實現(xiàn)個體化治療[12]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒的SNAP-Ⅳ、ASQ、YGTSS評分均更低，這提示靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液可有效改善ADHD患兒的癥狀。

ADHD患兒腦電圖中θ波、α波、β波、SMR波活動異常，是由于其大腦神經(jīng)網(wǎng)絡功能失調(diào)所致。具體表現(xiàn)為θ波活動增強，反映過度靜息態(tài)或注意力分散；α波減弱提示覺醒水平紊亂，影響信息處理效率；β波減弱或不穩(wěn)定，與注意力維持困難、沖動行為相關；SMR波減弱，提示運動控制缺陷[13]。本研究中，治療后觀察組患兒α波、β波、SMR波均強于對照組，θ波均弱于對照組，這提示靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液可有效改善患兒腦的異常電波活動，提高患兒注意力。分析原因在于，靜靈口服液中龍骨、牡蠣、茯苓、遠志等成分可多維度調(diào)整中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫及抗氧化抗炎狀態(tài)，可有效改善患兒的異常腦電波活動；同時還可通過調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)活動、改善神經(jīng)遞質平衡，優(yōu)化上述腦電波，從而改善ADHD患兒注意力不集中和過度活躍的癥狀[14]。此外，本研究中，與對照組比，觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，這提示靜靈口服液可望減輕鹽酸托莫西汀口服溶液的不良反應，提高患兒服藥依從性。鹽酸托莫西汀口服溶液雖有效，但部分患者可能出現(xiàn)胃腸不適、心率加快、失眠等不良反應，靜靈口服液由于其溫和的藥性及多靶點作用的特點，往往具有較好的耐受性。同時，中藥制劑可改善肝腎功能、調(diào)理脾胃，間接減少西藥對機體的潛在負面影響，減少因不良反應導致的治療中斷或劑量調(diào)整。

綜上，靜靈口服液聯(lián)合鹽酸托莫西汀口服溶液可有效改善ADHD患兒的癥狀和異常腦電波，安全性更高，值得臨床推廣應用。

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