當“瞪羚”落子石家莊

在石家莊高新區(qū)采訪，“瞪羚企業(yè)”這個在普通人看來頗具新鮮感的名稱，出現(xiàn)頻次很高。

瞪羚是哺乳綱、偶蹄目、牛科的一屬動物。該屬物種有像小鹿一樣的淺棕色皮毛，體質(zhì)強壯，適于奔跑。大多數(shù)瞪羚族都是群居。聚群而居的生存方式，增加了它們的生存機會。當“瞪羚”和“企業(yè)”組合為一個詞的時候，通常指以科技創(chuàng)新或商業(yè)模式創(chuàng)新為支撐進入高成長期的中小企業(yè)。

華普生物，就好像一個活力十足的“瞪羚”族。

不久前，有人問起其公司總部所在地，華普生物全球研發(fā)總裁王辛中回答：“石家莊。”這個回答，讓他很有自信，同時也感受到來自對方的好感。

擁有42項國際發(fā)明專利的華普生物，是一家世界領(lǐng)先的CpG佐劑創(chuàng)新公司。現(xiàn)在全球僅有兩家公司擁有多條自主知識產(chǎn)權(quán)的CpG序列，華普生物就是其中之一，2022年8月將總部落戶石家莊。

在石家莊市國際生物醫(yī)藥園，一個個像華普生物這樣的制藥企業(yè)，構(gòu)成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最具創(chuàng)新活力的單元。它們，正是一座城市創(chuàng)新生態(tài)的最直接體現(xiàn)，也是觀察產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最佳樣本。

一

驅(qū)車行駛在園區(qū)里，創(chuàng)新的氣息撲面而來。道路兩側(cè)，藥明生物、華普生物、四環(huán)醫(yī)藥、綠葉制藥、石藥集團、巨石生物等知名藥企標識一一掠過，一座座現(xiàn)代化廠房向遠處延伸。

這里，便是石家莊正在全力打造的國際生物醫(yī)藥園核心區(qū)。很難想象，就在2021年，這個地方還是典型的城中村：南、北郄馬村周邊，插花式散落著一些企業(yè)。

石家莊素有“華北藥都”之稱，是首批國家級生物產(chǎn)業(yè)基地之一。但產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢不突出、龍頭企業(yè)不多、競爭力不強等問題，一直制約著產(chǎn)業(yè)的壯大和升級。

2021年，石家莊市提出，在生物醫(yī)藥、新一代電子信息兩大產(chǎn)業(yè)上率先突破，打造千億級產(chǎn)業(yè)集群。自此，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展按下“快進鍵”：2021年，716億元；2022年，855億元；2023年，突破千億元。

怎樣才能向千億邁進？石家莊的回答：房地產(chǎn)開發(fā)為產(chǎn)業(yè)發(fā)展讓路，插花式開發(fā)為集中開發(fā)讓路，土地供應(yīng)優(yōu)先保障產(chǎn)業(yè)所需，推進產(chǎn)業(yè)向高端化、集群化發(fā)展。

4000多畝土地，7天完成入戶評估，7天完成協(xié)議簽訂，10天完成騰空搬遷。這樣的效率，為產(chǎn)業(yè)提檔次、擴規(guī)模“拆”出了新空間。

“不僅華普，我們已引進藥明生物、綠葉制藥等眾多國內(nèi)外知名藥企，僅去年就有70個生物醫(yī)藥項目落地，總投資213.4億元。”石家莊高新區(qū)黨工委委員、管委會副主任丁飛燕說。

創(chuàng)新一子落，發(fā)展?jié)M盤活。中國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體、中國本土藥企第一個獲得美國FDA完全批準的創(chuàng)新藥玄寧……如今，園區(qū)已聚集生物醫(yī)藥企業(yè)243家，正在著力構(gòu)建世界級產(chǎn)業(yè)集群。

“以前四處求著項目來，現(xiàn)在國際國內(nèi)一流的好項目紛至沓來。”丁飛燕笑著說。

二

產(chǎn)品論微克賣，這樣的制藥廠，可能和你以前見過的不一樣。

走進華普生物技術(shù)（河北）股份有限公司CpG佐劑生產(chǎn)車間，生產(chǎn)線上幾乎沒有笨重的機械，只有幾名工作人員正在操作智能屏。與其說這里是工廠，倒不如說更像是座實驗室。

“我們自主研發(fā)的CpG佐劑，解決了中國在新型疫苗佐劑上的‘卡脖子難題，將對疫苗產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生革命性影響。”華普生物技術(shù)（河北）股份有限公司人力資源總監(jiān)劉光輝自豪地介紹。

CpG佐劑是啥高科技？

“這是一種人工合成的寡脫氧核苷酸，是疫苗誘導(dǎo)保護性免疫反應(yīng)的催化劑，能提高人體免疫應(yīng)答，可以說是下一代疫苗的‘發(fā)動機。”王辛中解釋，乙肝、流感、狂犬等疫苗用上它，就會起到“四兩撥千斤”的作用，抗體產(chǎn)生得更早，保護效果更持久。

實驗室里，工作人員拿出一小瓶白色粉末狀物體，這就是CpG佐劑了。一瓶幾百毫克的樣品，可用于上千劑疫苗里。

“現(xiàn)在，我們已經(jīng)實現(xiàn)CpG佐劑從克級到百公斤級的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，最高產(chǎn)能可滿足全球客戶對新型疫苗佐劑的供應(yīng)。”劉光輝介紹。

自主研發(fā)一款新藥，談何容易！一組數(shù)據(jù)足以說明，需要投入10億美元，花費10年時間，而成功率只有1%。

為了拿下這項核心技術(shù)，華普用了20多年。

“為起到更好效果，一款新藥在患者使用之前，需經(jīng)歷分子合成、工藝開發(fā)、生產(chǎn)放大、動物試驗、臨床試驗、上市申報等重重關(guān)卡。”突圍艱難，王辛中感觸頗深，“不夸張地說，每一關(guān)都是九死一生。”

“拿最初的分子合成來說，猶如大海撈針，要對A、P、C、G四個堿基，像搭積木一樣進行排列組合。”王辛中說，一條序列篩選一次，就要進行4至6個月的試驗。常常是穩(wěn)定性上來了，活性又降了，只好重頭再來，反復(fù)進行篩選。

在王辛中看來，最難的還是如何保證絕對安全。“與其他藥物不同，疫苗佐劑要用在健康人身上，尤其是老人和孩子，所以不能有一點閃失，各種指標要比普通藥品嚴苛得多。”

嚴苛到什么程度？比如說純度，按照要求，雜質(zhì)不能高于0.01%。

創(chuàng)新之路充滿艱辛。沒人告訴他們到底該怎么走，只能一步步摸索，一次次嘗試。

在液質(zhì)室，一臺高大上的儀器引起了筆者注意。“由于機器十分精密，操作程序很復(fù)雜，最開始就連會操作的科研人員都招聘不到。”劉光輝說。

這是樣品生產(chǎn)出來后的一個關(guān)鍵步驟——檢驗。在這個實驗室里，工作人員夜以繼日地對樣品進行全方位“體檢”，如果分子量不足，樣品就廢掉，他們改進加工工藝，再試一次，又廢了，再來……

反反復(fù)復(fù)，嘗試過上千條CpG佐劑序列后，終于成功篩選出5條。

從0到1的突破，只是萬里長征邁出第一步。

“再就是生產(chǎn)放大關(guān)。”王辛中深有體會，從1克到10克，生產(chǎn)工藝不是簡單地放大10倍，上百步化學(xué)反應(yīng)，每一步都有百余種參數(shù)，需要一個個調(diào)整，一個參數(shù)出錯就會影響結(jié)果。

華普生物已經(jīng)拿出一份亮眼的“成績單”。“實驗表明，我們生產(chǎn)的CpG佐劑可使疫苗效力提升6至10倍。目前，共有4個在研一類新藥，即將進入臨床。”王辛中介紹。

回顧研發(fā)歷程，全世界研究CpG佐劑的不在少數(shù)，為何華普生物能闖出一條成功之路？

20多年里，他們幾乎把所有的資金都投入到研發(fā)上，科研隊伍中，博士占到一半。

他們相信，自主創(chuàng)新，如同金子，早晚會發(fā)光。

三

“來石家莊，真是選對了！”

窗外，新萌的綠葉輕輕搖曳，在陽光照耀下分外鮮亮。看著這些生機勃勃的景象，劉光輝感慨萬千。

“晚一天投產(chǎn)，產(chǎn)品就晚一天上市，損失不可估量。”劉光輝說，從簽約到入住，用時10個月，看似不可能的速度背后，是石家莊的用心、用情。

就在華普生物為資金犯愁時，政府代建廠房新政幫他們解決了燃眉之急。

“不光廠房，就連設(shè)備都安裝好了，真的是拎包入住。”劉光輝說，政府墊付近3億元代建費用，就意味著增加了3億元可用資金，給了企業(yè)向更深領(lǐng)域創(chuàng)新的底氣。

有了政策扶持，華普生物大膽投入研發(fā)，加大對疫苗佐劑研發(fā)力度。如今，已拿到抗腫瘤一類新藥臨床批件，正在進行CpG佐劑的迭代開發(fā)和第二代新型疫苗的研發(fā)。

“像華普生物這樣的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，園區(qū)還有不少家，它們共同特點是研發(fā)投入很大，前期需要更多資金支撐。”石家莊市發(fā)展改革委高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)科科長李士章說。

為了讓這類企業(yè)成長更快，石家莊市出臺了多項含“金”量很高的政策，通過設(shè)立產(chǎn)業(yè)基金、創(chuàng)投基金、天使基金等方式，讓不同成長階段的企業(yè)，都能享受政策帶來的“陽光雨露”。

2021年出臺的《石家莊市瞪羚企業(yè)認定管理辦法》提出，對首次評選為一年爆發(fā)式增長、三年復(fù)合式增長和五年連續(xù)增長的瞪羚企業(yè)，分類擇優(yōu)給予50萬元、80萬元和100萬元一次性獎勵。

2023年，石家莊市設(shè)立了200億元的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金，并首次設(shè)立規(guī)模20億元的科技成果轉(zhuǎn)化天使投資引導(dǎo)基金，分期設(shè)立100億元的人才創(chuàng)業(yè)投資基金。

“從2021年到2023年，石家莊市累計為385個醫(yī)藥企業(yè)和項目頒發(fā)獎補資金2.7億元。”李士章說。

播下“種子”，孕育“森林”。越來越多的科技型企業(yè)正加大研發(fā)投入，在科技創(chuàng)新的道路上“勇挑大梁”。

從華普生物出來，與廠區(qū)一路之隔的地方，是一大片已經(jīng)整理好的空地。

“那是我們的新型佐劑疫苗產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地，已經(jīng)完成設(shè)計規(guī)劃，很快就能開工了。”劉光輝充滿了期待，“空白的紙上，一定能畫出最美的圖畫。”

不久的將來，眼前這片177畝的土地上，將建成國內(nèi)一流的新型佐劑疫苗生產(chǎn)基地。這是一款創(chuàng)新型疫苗，屬于一類新藥，采用了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型佐劑疫苗工藝。

“基地將分為兩期進行建設(shè)，全部建成達產(chǎn)后，每年能生產(chǎn)疫苗8300萬劑，可實現(xiàn)年營業(yè)收入200億元，創(chuàng)造利潤50億元，提供就業(yè)崗位700余個。”劉光輝眼里閃著光亮。

“我們將把疫苗佐劑關(guān)鍵技術(shù)發(fā)展的命脈牢牢掌握在自己手中，為推動我國疫苗升級換代，守護百姓健康貢獻力量。”王辛中說。

更讓他們欣喜的是，這里的創(chuàng)新生態(tài)圈正在加快形成。

前不久，王辛中帶領(lǐng)30多家合作伙伴來石家莊考察，希望能幫這里擴大“朋友圈”。考察團里，既有一流科研機構(gòu)，又有頂級投資機構(gòu)，從早期研發(fā)、臨床研究到上市銷售，覆蓋新藥全生命周期。

“有幾家對石家莊很感興趣，已經(jīng)開始和政府談落戶。”王辛中對未來充滿期待，“當你開車10分鐘，可以找到產(chǎn)業(yè)鏈上任何一個合作方，就會吸引越來越多的創(chuàng)新成果來落地，讓更多中國好藥石家莊造。”

（周潔，媒體人，曾獲第十六屆精神文明建設(shè)“五個一工程”圖書類特別獎、河北新聞獎一等獎7項、河北省優(yōu)秀新聞工作者、河北省宣傳思想文化青年英才等榮譽。）

編輯：郭文嶺