基于文獻計量與數據挖掘的脫發病中醫臨床證治特征分析

薛丹 何睦 楊敏 任金平 戚敏敏 袁丞達

[摘要]?目的?探討脫發病的中醫研究現狀，分析斑禿和雄激素性脫發的臨床證治特征，為中醫臨床診療提供參考。方法?分別檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網中關于中醫治療脫發的研究文獻，通過Notexpress去重后運用?CiteSpace及VOSviewer?軟件進行文獻計量分析，并聚焦中醫內治斑禿和雄激素性脫發的隨機對照研究（randomized?controlled?trial，?RCT），運用數據挖掘法分析對二者的臨床證治特征。結果?中醫治療脫發病的文獻共2954篇，研究類型以臨床研究為主。臨床證治特征分析表明，斑禿的主要病機為肝腎不足、氣血兩虛等，常用中藥為何首烏、熟地、川芎、女貞子等，而雄激素性脫發的主要病機為濕熱蘊結、陰虛濕熱等，以側柏葉、澤瀉、茯苓、薏苡仁等為常用中藥。結論?中醫藥治療脫發病的文獻呈上升趨勢，斑禿和雄激素性脫發中醫臨床證治特征存在差異，在臨床治療脫發病的遣方用藥中值得注意。

[關鍵詞]?脫發病；斑禿；雄激素性脫發；文獻計量學；數據挖掘

[中圖分類號]?R256.1??????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.005

Analysis?of?traditional?Chinese?medicine?clinical?treatment?characteristics?of?hair?loss?based?on?bibliometrics?and?data?mining

XUE?Dan，?HE?Mu，?YANG?Min，?REN?Jinping，?QI?Minmin，?YUAN?Chengda

Dermatology?Department，?Hangzhou?TCM?Hospital?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou?310007，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?current?status?of?traditional?Chinese?medicine?（TCM）?research?on?alopecia?areata?（AA）?and?arogenetic?alopecia?（AGA），?analyzing?the?clinical?syndrome?and?treatment?characteristics，?and?providing?reference?for?TCM?clinical?diagnosis?and?treatment.?Methods?Search?for?research?literature?on?traditional?Chinese?medicine?treatment?of?hair?loss?in?CNKI，?Wanfang，?and?VIP?separately.?Removing?duplicates?through?Notexpress?and?using?CiteSpace?and?VOSviewer?software?for?bibliometric?analysis.?Furthermore，?focusing?on?the?RCT?research?of?traditional?Chinese?medicine?internal?treatment?for?AA?and?AGA，?the?data?mining?methods?were?used?to?analyze?the?pathogenesis，?treatment?methods，?and?prescriptions?of?traditional?Chinese?medicine.?Results?There?are?a?total?of?2954?literature?on?the?treatment?of?hair?loss?by?traditional?Chinese?medicine，?with?clinical?research?being?the?main?research?type.?Among?them，?the?main?pathogenesis?of?AA?is?liver?and?kidney?deficiency，?qi?and?blood?deficiency，?etc.?Commonly?used?herbs?includes?Polygonum?multiflorum，?Rehmannia?glutinosa，?Chuanxiong，?Poria?cocos，?and?Ligustrum?lucidum，?while?the?pathogenesis?of?AGA?is?mainly?dampness?heat?accumulation，?yin?deficiency?dampness?heat，?etc.，?with?commonly?used?herbs?such?as?Platycladus?orientalis，?Alisma?orientalis，?Poria?cocos，?hawthorn，?and?Coix?seed.?Meanwhile，?AA?and?AGA?both?pay?more?attention?to?the?use?of?tonifying?drugs?in?their?treatment.?Conclusion?There?is?a?growing?trend?in?literature?on?the?treatment?of?hair?loss?with?TCM，?and?there?are?differences?in?the?pathogenesis?and?treatment?methods?between?AA?and?AGA?in?traditional?Chinese?medicine.?It?is?worth?further?reference?in?the?prescription?and?medication?of?clinical?treatment?of?hair?loss.

[Key?words]?Hair?loss;?Alopecia?areata;?Androgenetic?alopecia;?Bibliometrics;?Data?mining

脫發病是一類以頭發脫落為主要臨床表現的皮膚附屬器疾病，流行病學調查表明全球約2%的人群罹患脫發性疾病，由于脫發病的明顯損容性特征，患者的生理和心理均受到不良影響[1-2]。其中，斑禿（alopecia?areata，AA）和雄激素性脫發（androgenetic?alopecia，?AGA）是臨床最為常見的脫發類型，雖然兩者均以脫發為主要臨床表現，但其病理機制卻存在差異。現代研究表明AA的發病主要是由毛囊免疫豁免狀態崩潰引起炎癥反應，而AGA則是由于毛囊對雄激素敏感性增加介導的毛囊微型化改變[3-4]。

根據“腎……其華在發”“發為血之余”等中醫基礎理論，最初對于脫發性疾病的治療主要以補益肝腎精血為主。隨著現代醫學疾病的精細化分類，對脫發性疾病的中醫認識也在不斷深入，以中醫學“同病異治”基本思想為基礎，逐漸形成了AA和AGA的不同證治特征認識，但這種認識仍處于較為模糊的階段，缺乏系統性整理和科學性闡釋[5]。本研究綜合運用文獻計量和數據挖掘方法，對中醫治療脫發病的文獻進行收集，系統性整理和分析AA和AGA的證治特征規律，以期為脫發病的中醫治療提供臨床參考。

1??資料與方法

1.1??研究資料

本研究系統收集和整理了中醫治療脫發病的研究文獻，通過逐層分析揭示AA和AGA的中醫病機、治法、方劑和用藥規律。首先，通過檢索中文數據庫獲取中醫治療脫發的全部研究文獻，去重后運用文獻計量學方法進行分析，其次，通過關鍵詞聚類聚焦AA和AGA的主要病機、治法及方劑。最后，本研究進一步歸納隨機對照研究（randomized?controlled?trial，RCT）文獻，運用數據挖掘方法，基于高質量的循證醫學研究結果，對AA和AGA的中藥遣方用藥特征進行探討。通過數據庫檢索共獲得中醫治療脫發文獻4716篇，去除1593篇重復文獻及169篇非中醫治療文獻后，共納入2954篇進行中醫治療脫發病的文獻計量學分析。

1.2??研究方法

1.2.1??數據來源??以“脫發”“禿發”“油風”“發蛀脫發”等為檢索詞，在中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網中進行檢索[6]。獲取中醫藥治療脫發的研究文獻，檢索年限定為建庫至?2022年12月31日。

1.2.2??數據篩選??將數據庫文獻導入Notexpress文獻管理軟件，去重后構建中醫藥治療脫發文獻數據集。通過閱讀題目、摘要、正文，剔除科普文章、不能明確脫發類型的研究后，分別構建中醫內治AA和AGA的文獻數據集。通過進一步閱讀摘要及正文，篩選研究類型為RCT的文獻，分別構建中醫內治AA和AGA的RCT研究數據集，納排標準：治療組需為中藥方劑治療（中成藥排除），對照組為空白或單純西藥治療（包括口服西藥或外用西藥）；排除標準：①治療組和對照組均涉及其他療法（如針灸、激光等）；②由于斑禿是自限性疾病，少于50例的小樣本研究不納入。

1.2.3??數據提取及可視化??基于中醫藥治療脫發文獻數據集，從發文量、文獻類型、作者、合作機構、關鍵詞等角度進行分析。基于中醫內治AA和AGA的文獻數據集，對中醫病機、證型、治法、方藥進行關鍵詞聚類分析。以AA和AGA的RCT數據集為研究對象，由兩位研究人員進行數據提取，提取信息包括題目、年份、作者及中藥組成等，將數據錄入Excel?2019分別構建AA、AGA中藥數據庫。數據庫中藥物名稱規范化根據《中國藥典》2020年版[7]和《中藥學》[8]，如云苓、赤苓規范為茯苓，元參規范為玄參，丹皮規范為牡丹皮，山梔規范為梔子等。數據分析通過文獻計量學和數據挖掘方法進行，主要運用頻次分析、關聯規則分析、聚類分析及復雜網絡分析等手段，結果可視化在R4.3.1及知識圖譜軟件Citespace、VOSviewer中進行。

2??結果

2.1??一般文獻特征分析

文獻數量方面，自1956年至2022年，中醫藥治療脫發的發文量整體呈上升趨勢，2014年發表量達到高峰，見圖1。其中，首篇關于中醫藥治療脫發的文獻是1956年于晨光[9]發表的病案報道，為采用內服補益中藥結合外用生姜治療脫發取得了較好的臨床療效。梅花針治療脫發的報道首見于1960年[10]。文獻類型方面，則主要以臨床研究為主，其次為偏方科普、名家經驗、綜述、數據挖掘、中醫理論研究等。早期中醫藥治療脫發的臨床研究文獻主要以病案報道及觀察性研究為主，證據等級相對較低；2000年后RCT研究文獻開始逐漸增多。此外，動物實驗文獻的數量也在近年呈明顯上升趨勢，表明研究者正在通過更加科學的研究方法，進一步揭示中醫藥治療脫發的潛在藥理學機制。治療手段方面，中藥內治和梅花針是主要的治療手段，其次為普通針刺、中藥外用、艾灸、埋線等。

2.2?研究機構、研究者與關鍵詞聚類分析

通過Citespace軟件進行分析發現，發文機構中，成都中醫藥大學發文最多（68篇），其次為南京中醫藥大學（62篇）、廣州中醫藥大學（61篇）和北京中醫藥大學（47篇）。研究者方面，共有298位作者進行了相關研究，其中，發文量數量最多的依次為魏躍鋼（28篇）、禤國維（16篇）、陳達燦（15篇）、胡東流（14篇）、李紅毅和曹毅（各13篇），見圖2。魏躍鋼在AGA的中醫治療中具有豐富的臨床經驗，治療中注重祛濕藥的運用[11]。禤國維早在1996年就發表了中醫藥治療AA的研究文獻，陳達燦和胡東流，在學術思想方面具有繼承性，均強調從肝腎陰虛論治AA[12-13]。

關鍵詞是文獻主題和核心思想的總結，對關鍵詞進行分析能夠較為準確的把握研究的重點。關鍵詞聚類發現，與AA聯系較為密切的證型為肝腎陰虛證，而脾虛濕熱證與AGA聚類更為接近，這也與研究者分析中重要作者的學術思想基本一致。AA和AGA均屬中醫脫發病，這一結果初步表明兩者的中醫病機證治特征存在差異，對其進行深入的研究和分析將有助于更好的掌握疾病的基本特征，對臨床治療具有重要價值。

2.3??AA和AGA的中醫病機及治法分析

通過篩選后獲取中醫內治AA和AGA的文獻分別為1572篇和634篇。運用VOSviewer軟件對中醫病機、治法和方藥進行提取、分析和可視化。病機治法方面，AA的主要中醫病機為肝腎不足、氣血兩虛、氣虛血瘀、血虛風燥等，主要治法包括補益肝腎、疏肝滋腎、養血安神等；AGA的主要中醫病機為濕熱蘊結、脾胃濕熱、陰虛濕熱、肝腎不足等，主要治法包括清熱利濕、升清降濁、健脾祛風等。遣方用藥方面，AA的代表性方劑為神應養真丹、養血生發湯、七寶美髯丹、六味地黃丸、通竅活血湯等，常用的中藥有何首烏、旱蓮草、女貞子、夜交藤、骨碎補等；而AGA則主要運用薏苡祛濕湯、茵陳五苓散、當歸苦參丸、萆薢滲濕湯、龍膽瀉肝湯等方劑，代表性中藥有側柏葉、白鮮皮、茵陳、薏苡仁、苦參等。

2.4??基于RCT研究的AA和AGA的中藥數據挖掘分析

由于RCT研究具有較高的循證等級，中藥內治AA和AGA的RCT研究是挖掘用藥規律較好的對象。因此，本研究通過篩選分別獲取了AA和AGA的RCT研究文獻20篇和46篇。通過提取、規范化和數據分析，發現治療AA的RCT研究中常用的中藥有何首烏、熟地、川芎、茯苓、女貞子、旱蓮草、菟絲子、丹參、桑葚等，按功效類別進行分析，補虛藥占比最高，其次為解表藥、安神藥、活血藥和清熱藥；而治療AGA的RCT研究中常用的中藥有側柏葉、澤瀉、茯苓、山楂、薏苡仁、女貞子、旱蓮草、甘草、茵陳等，功效方面，補虛藥占比最高，其次為清熱藥、祛濕藥、解表藥、活血藥和平肝熄風藥。通過藥物關聯規則揭示中藥配伍規律，發現治療AA更加注重補益肝腎類藥物的配伍，如熟地、白芍、女貞子、菟絲子和旱蓮草等；而AGA的治療則更注重祛濕藥和活血藥的配伍，如木瓜、澤蘭、側柏葉、山楂和丹參等，見圖3。

3??討論

中醫藥治療脫發病的研究在過往70余年間蓬勃發展，隨著認識的深入和科技的發展，研究內容逐漸深入，研究方法也在不斷豐富。首先，初期的文獻主要為案例報道、經驗總結、偏方科普等，證據等級相對較弱，部分文獻可信性不高，近年來，中醫研究逐步科學化，開展了較為規范化的RCT研究和動物實驗。目前，通過更加科學和完善的研究設計，揭示中醫藥治療脫發病的療效和潛在病理機制已成為研究熱點和主要方向。其次，理論研究方面開始建構更為完善的脫發病中醫理論體系，注重對不同類型脫發病的分而論之，如在AGA的中醫治療中，出現了“從虛痰”“從痰瘀”“從郁熱蟲濁”“從玄府”等論治的學術爭鳴現象[14-17]。再次，近年來對中醫古籍的研究也更為重視，發表了系統性考證中醫脫發病證治源流、《黃帝內經》有關毛發的理論研究等具有深遠影響的文獻[16-17]。同時，也重視挖掘古籍中的脫發病治法，發表了孫思邈風藥治療脫發探析、《外臺秘要》治療發禿方藥規律研究、及薛己《內科摘要》治脫發醫案考釋等文獻[18-22]。但當前的研究仍存在一定的不足：①中醫理論和古籍的研究雖略有增長，但整體數量仍較少且部分研究內容缺乏創新性，仍需更加深入的理論剖析和古籍研究；②中醫藥治療脫發病的學術研究集體主要在團隊內合作，各團隊間的合作仍未開展；同時，各團隊主要進行小樣本量、單中心的臨床研究，學術成果證據等級不高，有必要深入合作開展大樣本量、多中心、高質量的真實世界研究。

關鍵詞能夠較為系統的把握當前研究的核心思想[23]。通過關鍵詞聚類和數據挖掘探析AA和AGA的中醫臨床證治特征具有科學性和臨床指導價值。

首先，從病機治法角度分析，AA的中醫核心病機為“虛”，主要包括氣虛、血虛、陰虛等，病位多責之于肝、腎，《素問·六節藏象論》曰“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發。”表明發之生長，仰賴于腎之精血的濡養，《諸病源候論·毛發病諸侯》進一步闡釋脫發的病機為“若血盛則榮于須發，故須發美，若血氣衰弱，經脈虛竭，不能榮潤，故須發脫落。”表明頭發的生長仰賴于人體血氣之充盈，脫發則本于血氣之衰弱，后世對于AA的治療多遵循此思路，以補益肝腎氣血為主。而AGA的中醫核心病機為“實”或“虛實夾雜”，主要包括濕熱、痰濕、血瘀等，病位多責之于脾胃，脾虛生濕，食積化熱，“濕熱之痰，隨上升之氣至于頭，蒸熏發根之血，漸成枯槁”（《醫學綱目·卷二十九》），而AGA以頭部出油較多為特征，與毛囊皮脂腺分泌油脂較多有關，毛囊屬中醫之玄府，《素問玄機原病式·六氣為病》云“有所閉塞者，不能為用也……毛發墮落……悉由熱氣怫郁，玄府閉密而致”，表明AGA乃由濕痰內生、濕熱郁于玄府而致，治療則以化痰祛濕清熱為主。此外，由于脫發病的病程較長，AGA也具有虛證特征，且二者均存在“瘀血”“內風”“外風”等共性病機，清代醫家對脫發病的瘀血病機較為重視，《醫林改錯·通竅活血湯所治癥目》云：“頭發脫落，各醫書皆言傷血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血絡，新血不能養發，故頭發脫落”，而《血證論·瘀血》也強調“瘀血在上焦，或發脫不生”。同時，風邪亦在脫發病機中較為重要，《外科證治全書·卷一》載“頭上漸生禿斑……由陰虛熱盛，剃發時風邪襲入孔腠，摶聚不散，血氣不潮而成”，而《醫宗金鑒·外科心法要訣》云“由毛孔開張，邪風乘虛襲入，以致風盛燥血，不能榮養毛發”[19]。

其次，從遣方用藥角度分析，AA的主要治療方劑為神應養真丹、養血生發湯、七寶美髯丹等。神應養真丹最早出自《景岳全書·雜證謨》，為治療厥陰為四氣所侵之證而設，后為《外科正宗雜·瘡毒門》所引以治療“血脈不能榮運肌膚……眉發脫落，皮膚光亮者”，其以四物湯為基礎方，當歸為其君藥，現代藥理學研究已證實當歸能夠通過抑制caspase-3蛋白表達，降低Bcl-2和Bax的比例，從而達到調節毛發生長周期的作用[24]。此外，本研究基于RCT研究的中藥數據挖掘結果也證實，具有補益肝腎、養血活血作用的中藥，如何首烏、熟地、川芎、菟絲子等是治療AA的方劑核心。《本草綱目·草部》載“何首烏……養血益肝，固精益腎，健筋骨，烏髭發，為滋補良藥”，《本草從新·草部》云“地黃，滋腎水，封填骨髓，利血脈……黑發烏須”。而AGA的主要治療方劑為薏苡祛濕湯、茵陳五苓散、當歸苦參丸等。茵陳五苓散首載于《金匱要略·黃疸病脈證并治》，初為治療濕重于熱的黃疸病，由于其清熱利濕的功效與AGA的核心病機較為契合[8]。

目前臨床多用以治療AGA并取得了較好的臨床療效。基于RCT研究的數據挖掘也證實清熱祛濕中藥，如側柏葉、澤瀉、茯苓、山楂、薏苡仁等在AGA的治療方劑中最為核心，《普濟方·頭門》及《普濟方·諸風門》均載側柏葉能“能去風屑垢膩”并可“百日毛生，治大風頭面髭須脫落”，現代研究表明以側柏葉、何首烏等為主藥制備的烏柏生發酊能夠通過激活HGF/c-Met信號平衡體內激素以達到改善AGA的作用[25]。此外，數據挖掘結果也表明補虛藥在AGA的中醫治療中也較為重要，中醫之濕、痰之邪多為脾氣虛不能運化所致，因此，基于中醫治病必求于本的思想，AGA?的治療也較為注重在祛濕清熱的基礎上兼顧補虛，以達到標本兼治的目的。

本研究通過收集整理中醫藥治療脫發病的研究文獻，運用文獻計量學分析方法展現了脫發病的研究現狀，并初步揭示了AA和AGA的中醫臨床特征。同時，以具有較高證據等級的RCT文獻為研究對象，運用數據挖掘的方法，探討了二者在中藥內治中的遣方用藥特點，為脫發病的中醫臨床診療提供了參考。但文獻計量學分析及數據挖掘方法也存在一定的局限性，如易受納入文獻質量的影響，結果存在偏倚可能，缺乏中藥量效關系研究等。未來可通過設計更為完善的大樣本量臨床調查和動物實驗進行深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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