骨量-肌量減少性肥胖綜合征的研究進展

盛麗春 高靜媛 王明蘭 邢磊

[摘要]?機體的衰老通常伴隨著骨質疏松癥、肌少癥和肥胖癥的出現。作為增齡性疾病，骨質疏松癥、肌少癥和肥胖癥的發病率呈逐年上升趨勢。上述三種疾病多同時存在，可加速老年患者的衰弱進程，給老年患者的身心健康帶來極大的負面影響。2014年研究人員首次提出骨量-肌量減少性肥胖綜合征的概念。因研究時間較短，骨量-肌量減少性肥胖綜合征的發病機制及診療方法尚處于探索階段。本文就骨量-肌量減少性肥胖綜合征的流行病學特征、診斷標準、發病機制及其與慢性疾病的關系進行綜述，旨在為骨量-肌量減少性肥胖綜合征的臨床診治提供新思路，改善老年患者的生活質量，提高老年患者的生存率。

[關鍵詞]?骨質疏松癥；肌少癥；肥胖癥；骨量-肌量減少性肥胖綜合征；流行病學特征；診斷標準；發病機制

[中圖分類號]?R592??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.029

增齡可引起機體成分發生不利改變，如脂肪增加及骨骼和肌肉減少等，從而使老年人群患骨質疏松癥、肌少癥和肥胖癥的風險性增大。骨質疏松癥、肌少癥和肥胖癥多同時存在，且其均與多種疾病的發生相關。2014年，Ormsbee等[1]首次提出骨量-肌量減少性肥胖（osteosarcopenic?obesity，OSO）綜合征的概念，其是指骨量減少/骨質疏松癥、肌少癥與肥胖癥共存的一種臨床綜合征。研究認為，罹患OSO綜合征與僅患骨質疏松癥、肌少癥、肥胖癥單一病癥相比，對老年人群健康產生的消極影響更大[2]。因此，OSO綜合征的防治成為目前老年醫學的研究熱點之一。本文就OSO綜合征的流行病學特征、診斷標準、發病機制及其與慢性疾病的關系進行綜述，旨在為OSO綜合征的臨床診治提供新思路。

1??OSO綜合征的流行病學特征

OSO綜合征作為一種增齡性疾病，其發病率隨年齡的增長而升高。當前資料顯示，OSO綜合征的發生率存在明顯的年齡、性別、民族和種族差異。在一項以2008至2010年50歲及以上人群為調查對象的研究中，男性中OSO綜合征占比為13.5%，女性中OSO綜合征占比為25.0%[3]。另有研究顯示，美國、墨西哥和韓國的中老年女性OSO綜合征的患病率分別為12.4%、19.0%和31.8%，提示OSO綜合征的患病率存在種族差異[4-6]。Mo等[7]在對我國廣西年齡介于20～95歲的不同民族女性OSO綜合征發病率的調查中發現，年齡和民族差異也是影響OSO綜合征發病率的因素之一。2020年我國一項對2369例廣西50歲及以上不同民族中老年人群OSO綜合征患病情況的調查顯示，OSO綜合征的患病率存在性別和民族差異[8]。

2??OSO綜合征的診斷標準

目前，OSO綜合征尚無國際統一的診斷標準，使用較普遍的診斷標準需同時滿足以下3個方面：①骨質疏松癥：目前公認的診斷標準是通過雙能X射線吸收法測量中軸骨（第1腰椎至第4腰椎、股骨頸或全髖）或橈骨遠端1/3的骨密度（用T表示），若出現1個及以上部位骨密度低于正常同性別峰值2.5個標準差（即T≤-2.5），則確診為骨質疏松癥[9]。②肌少癥：目前應用最廣泛的是亞洲肌少癥工作組、歐洲肌少癥工作組、國際肌少癥工作組及美國國立衛生研究院基金會提出的肌少癥診斷標準。2017年，中華醫學會老年醫學分會老年康復學組等[10]根據國內外相關指南和研究進展編寫《肌肉衰減綜合征中國專家共識（草案）》，認為若肌肉質量下降合并肌肉力量或體能下降即可診斷為肌少癥。③肥胖癥：體質量指數（body?mass?index，BMI）和體脂率（body?fat?percentage，BFP）均具有一定的局限性。通過生物電阻抗分析法測量的BFP精度欠佳；而BMI無法區分脂肪和肌肉質量，不同個體BMI相同并不代表其肥胖水平相同，因而可能會漏檢BMI正常而脂肪含量超標的肥胖人群[11]。參照世界衛生組織肥胖癥診斷標準及《肥胖癥基層診療指南（2019年）》中的診斷標準，推薦將BMI和BFP結合起來診斷肥胖癥，若滿足BMI≥30.0kg/m2或BFP男性>25%、女性>30%即可診斷為肥胖癥[11-12]。盡管OSO綜合征必須滿足以上三個方面的診斷方法逐漸得到國內外學者的認可，但具體的診斷標準尚未確定，且OSO綜合征存在民族和種族等差異，仍需進一步探討更符合我國老年人群的診斷標準。

3??OSO綜合征的發病機制

眾多學者熟知骨骼、肌肉和脂肪組織之間存在緊密聯系，但國內外關于OSO綜合征成因的討論尚未達成一致。現階段對于OSO綜合征發病機制的研究主要有以下幾個方面：增齡、慢性炎癥、激素紊亂、營養不良和體力活動減少等。

3.1??增齡

調查表明，人的肌肉量和骨量在中年時期達到高峰，之后便隨著年齡的增長而逐漸減少，60歲以后損失更快；而脂肪組織水平則隨著年齡的增長而增加，60歲以后處于最高水平[13]。另外，脂肪組織在增齡過程中可發生再分配，內臟脂肪和肌肉中的脂肪水平增加，而身體其他部位的皮下脂肪水平減少，并逐漸滲透到骨骼和肌肉組織中，隨后分化并取代骨細胞和肌細胞，有可能導致骨質疏松癥和肌少癥[14]。這一系列骨骼、肌肉和脂肪組織等身體成分的生理變化最終導致OSO綜合征的發生。

3.2??慢性炎癥

體內炎癥反應隨著年齡的增長而逐漸增多，老年人機體長期處于低度慢性炎癥狀態，而促炎性細胞因子可引起脂肪質量的增加及骨骼和肌肉質量的減少[15]。脂肪組織在許多其他分泌分子中產生約50種脂肪因子，這些因子可通過維持低度炎癥環境而啟動或惡化各種生理狀態，包括骨質疏松癥、肌少癥和肥胖癥。研究表明，在低度慢性炎癥內環境下，促炎癥消退脂質介質、前列腺素E2、腫瘤壞死因子-α、白三烯B4及活性氧等可刺激脂肪細胞生成，促進破骨細胞分化和骨吸收，抑制成骨細胞生成。另外，肥胖癥可增強炎癥狀態和成脂信號，患者體內的C反應蛋白、白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等慢性炎癥細胞因子通常處于較高水平，從而進一步促進脂肪堆積、骨質和肌肉丟失，維持低度慢性炎癥狀態[6，16-17]。由此可見，炎癥與骨骼、肌肉量減少和脂肪水平增加之間形成惡性循環，最終導致OSO綜合征的發生，極大地危害老年人群的身體健康。

3.3??激素

生長激素的分泌在青春期最旺盛，同時伴隨著胰島素樣生長因子-1（insulin-like?growth?factor-1，IGF-1）的高水平生成；30歲以后生長激素水平逐年遞減，IGF-1水平也隨之降低。生長激素可通過直接激活特異性生長激素受體或通過IGF-1間接調節體細胞生長發育及糖和脂質代謝[18]。生長激素也可直接調節維生素D受體。生長激素水平的下降可導致維生素D缺乏，進而導致繼發性甲狀旁腺素水平升高，促進骨轉換，加速骨丟失，導致骨質疏松癥和肌肉力量減退[19]。可見，生長激素和IGF-1對于肌肉和骨骼的生長發育及骨量的維持都是必不可少的。

隨著年齡的增長，雌激素和睪酮水平會出現下降。研究顯示，雌激素可刺激骨骼肌細胞表達雌激素特異性受體，促進肌肉衛星細胞的增殖，參與肌肉的生長、維持和修復過程，對骨骼肌起抗炎和抗分解代謝的作用；雌激素甚至可通過雌激素受體直接作用于脂肪組織，減少脂肪的生成[20-22]。另有研究表明，雌激素可抑制破骨細胞的活化和分化，對提高骨密度和防止骨礦物鹽流失具有極大地促進作用[23]。胰島素、甲狀腺激素、糖皮質激素、瘦素和脂聯素也可調節肌肉、骨骼和脂肪的關系[16]。

3.4??體力活動

OSO綜合征的發生還與體力活動減少有關。缺少體力活動可使機體能量消耗減少當人體能量攝入量>消耗量時，脂肪便開始堆積。如上所述，脂肪組織產生的大量脂肪因子可維持機體處于低度慢性炎癥狀態，使肌肉和骨量減少，而脂肪則進一步增加。當肌肉和骨量減少到一定程度時，體力活動就會受到限制，從而形成一個惡性循環，促進OSO綜合征的發生。

4??OSO綜合征與慢性疾病的關系

OSO綜合征與一些慢性疾病有關。OSO綜合征可加速慢性疾病的發展進程，使老年人群的患病風險增加、住院時間延長、醫療費用增加，甚至導致患者預后不良。陳恒亭等[24]就OSO綜合征與老年人群骨折的相關性進行研究，結果顯示OSO綜合征對骨折具有一定的促進作用。Mo等[7]研究發現，OSO綜合征是發生血脂異常的重要危險因素，其對血脂異常的致病風險遠高于骨質疏松癥、肌少癥或肥胖癥中的單一因素及三者中的兩兩組合。我國一項關于中老年人群OSO綜合征與高血壓關系的研究發現，OSO綜合征是高血壓的危險因素，OSO綜合征與血壓水平呈正相關，提示OSO綜合征有望成為預測高血壓病的潛在指標[25]。另一項對年齡≥50歲的廣西居民的研究結果顯示，患有OSO綜合征的女性患者患心血管疾病的風險較正常人群增加，表明OSO綜合征可增加罹患心血管疾病和高血壓的風險[26]。

Szlejf等[4]研究發現，衰弱可增加OSO綜合征的發生風險，衰弱是OSO綜合征發生的獨立危險因素。萬家敏[27]通過對501例年齡≥60歲的老年住院患者進行分組研究，發現OSO組2型糖尿病的檢出率高于非OSO組，2型糖尿病是OSO綜合征發生的獨立危險因素。在一項針對648例年齡≥60歲老年人群的研究中發現，冠心病、糖尿病、脂肪肝與骨質疏松癥、肌少癥、肥胖及OSO綜合征的患病率具有相關性[15]。究竟是慢性疾病引發OSO綜合征還是OSO綜合征促進慢性疾病的發展，目前其因果關系尚不明確。鑒于OSO綜合征與常見慢性疾病發生發展的密切關系，應重視老年人群OSO綜合征的篩查與預防，盡可能提前干預OSO綜合征的三要素，延緩OSO綜合征和慢性疾病進展，改善不良預后。

5??OSO綜合征的防治

OSO綜合征是多因素共同導致的復雜結果。關于OSO綜合征的防治方案暫無統一標準，我國也在大力推進OSO綜合征防治方案的研究。目前，OSO-綜合征的防治主要以個體生活方式干預為主，包括營養療法和運動療法兩方面。

研究表明，更好的飲食質量與身體成分異常程度之間存在負相關性，攝入適當的能量、蛋白質及富含抗氧化劑的食物有助于降低中老年人群患OSO綜合征的風險[28]。膳食鈣是骨骼健康所必需的礦物質，低鈣可導致骨質疏松癥，還可通過創造促氧化環境對肌肉組織產生不利影響，而高鈣可抑制脂肪生成，促進脂肪分解[29]。血清維生素D與身體成分異常有關，補充足量的維生素D可降低OSO綜合征的發生風險[3]。此外，衰老過程中機體處于長期能量失衡狀態、高糖碳水化合物攝入過量及蛋白質、必需氨基酸、多不飽和脂肪酸和微量營養素攝入不足均可導致OSO綜合征[30]。因此，老年人群應當保持能量平衡，適量攝入蛋白質和微量元素，減少高糖碳水化合物攝入，增加膳食纖維、必需氨基酸和多不飽和脂肪酸等的攝入量，以預防和延緩OSO綜合征的發生發展。

研究證實，阻力訓練可抑制老年女性OSO綜合征患者肌肉蛋白質的分解，改善其肌肉質量和力量，降低體脂含量[31]。通過有氧運動減輕體質量可抑制機體的炎癥反應，從而減少骨和肌肉損失，對防治OSO綜合征具有重要意義。對于OSO綜合征患者及患病風險人群，尤其是那些久坐不動的老年人，無論是常規抗阻力訓練還是其他形式的運動（如太極拳、瑜伽等）均可有效減慢OSO綜合征的疾病進程[32]。

6??小結與展望

OSO綜合征是一種以身體成分改變為特征的增齡性疾病，其發病機制極為復雜，易導致身體機能下降，造成跌倒、骨折、失能、殘疾等不良后果，嚴重影響老年患者的身心健康及生活質量。OSO綜合征的診斷標準尚未統一，防治以非藥物治療為主。OSO綜合征雖然已引起了學者們的廣泛關注，但仍缺乏深入系統的研究。廣大研究者還需進一步探究老年人群OSO綜合征的發病機制，以期為老年人群OSO綜合征及慢性疾病的防治提供更全面的診療思路，預防和延緩老年人群不良事件的發生。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] ORMSBEE?M?J，?PRADO?C?M，?ILICH?J?Z，?et?al.?Osteosarcopenic?obesity：?The?role?of?bone，?muscle，?and?fat?on?health[J].?J?Cachexia?Sarcopenia?Muscle，?2014，?5（3）：?183–192.

[2] 聶義珍，?閆朝岐，?燕巍，?等.?基于多元統計學方法的骨量肌量減少性肥胖綜合征的結構特征研究[J].?中國全科醫學，?2022，?25（22）：?2733–2739，?2745.

[3] KIM?J，?LEE?Y，?KYE?S，?et?al.?Association?of?serum?vitamin?D?with?osteosarcopenic?obesity：?Korea?national?health?and?nutrition?examination?survey?2008-2010[J].???J?Cachexia?Sarcopenia?Muscle，?2017，?8（2）：?259–266.

[4] SZLEJF?C，?PARRA-RODR?GUEZ?L，?ROSAS-CARRASCO?O.?Osteosarcopenic?obesity：?Prevalence?and?relation?with?frailty?and?physical?performance?in?middle-aged?and?older?women[J].?J?Am?Med?Dir?Assoc，?2017，?18（8）：?733.e1–733.e5.

[5] ILICH?J?Z，?INGLIS?J?E，?KELLY?O?J，?et?al.?Osteosarcopenic?obesity?is?associated?with?reduced?handgrip?strength，?walking?abilities，?and?balance?in?postmenopausal?women[J].?Osteoporos?Int，?2015，?26（11）：?2587–2595.

[6] PARK?S，?NA?W，?SOHN?C.?Relationship?between?osteosarcopenic?obesity?and?dietary?inflammatory?index?in?postmenopausal?Korean?women：?2009?to?2011?Korea?national?health?and?nutrition?examination?surveys[J].?J?Clin?Biochem?Nutr，?2018，?63（3）：?211–216.

[7] MO?D，?HSIEH?P，?YU?H，?et?al.?Osteosarcopenic?obesity?and?its?relationship?with?dyslipidemia?in?women?from?different?ethnic?groups?of?China[J].?Arch?Osteoporos，?2018，?13（1）：?65.

[8] 陳興才，?孔存青，?玉洪榮，?等.?廣西少數民族中老年人骨質疏松性少肌性肥胖的現況調查[J].?現代預防醫學，?2020，?47（12）：?2117–2120.

[9] 《中國老年骨質疏松癥診療指南》（2018）工作組，?中國老年學和老年醫學學會骨質疏松分會.?中國老年骨質疏松癥診療指南（2018）[J].?中國骨質疏松雜志，?2018，?24（12）：?1541–1567.

[10] 中華醫學會老年醫學分會老年康復學組，?肌肉衰減綜合征專家共識撰寫組.?肌肉衰減綜合征中國專家共識（草案）[J].?中華老年醫學雜志，?2017，?36（7）：?711–718.

[11] 中華醫學會，?中華醫學會雜志社，?中華醫學會全科醫學分會，?等.?肥胖癥基層診療指南（2019年）[J].?中華全科醫師雜志，?2020，?19（2）：?95–101.

[12] OLIVEROS?E，?SOMERS?V?K，?SOCHOR?O，?et?al.?The?concept?of?normal?weight?obesity[J].?Prog?Cardiovasc?Dis，?2014，?56（4）：?426–433.

[13] 李甲一，?席煥久，?溫有鋒，?等.?遼寧省漢族成人少肌癥、少肌性肥胖與骨質疏松癥的相關性[J].?解剖學報，?2023，?54（2）：?238–243.

[14] ILICH?J?Z，?KELLY?O?J，?INGLIS?J?E.?Osteosarcopenic?obesity?syndrome：?What?is?it?and?how?can?it?be?identified?and?diagnosed？[J].?Curr?Gerontol?Geriatr?Res，?2016，?2016：?7325973.

[15] NIE?Y?Z，?YAN?Z?Q，?YIN?H，?et?al.?Osteosarcopenic?obesity?and?its?components-osteoporosis，?sarcopenia，?and?obesity-are?associated?with?blood?cell?count-derived?inflammation?indices?in?older?Chinese?people[J].?BMC?Geriatr，?2022，?22（1）：?532.

[16] DU?Y，?OH?C，?NO?J?K.?Osteosarcopenic?obesity?in?elderly：?The?cascade?of?bone，?muscle，?and?fat?in?inflammatory?process[J].?Culin?Sci?Hosp?Res，?2017，?23（6）：?173–183.

[17] JAFARINASABIAN?P.?Analyzing?bone，?muscle?and?adipose?tissue?biomarkers?to?identify?osteosarcopenic?obesity?syndrome?in?older?women[D].?Tallahassee：?Florida?State?University，?2017.

[18] PERRINI?S，?LAVIOLA?L，?CARREIRA?M?C，?et?al.?The?GH/IGF1?axis?and?signaling?pathways?in?the?muscle?and?bone：?Mechanisms?underlying?age-related?skeletal?muscle?wasting?and?osteoporosis[J].?J?Endocrinol，?2010，?205（3）：?201–210.

[19] BRUY?RE?O，?CAVALIER?E，?BUCKINX?F，?et?al.?Relevance?of?vitamin?D?in?the?pathogenesis?and?therapy?of?frailty[J].?Curr?Opin?Clin?Nutr?Metab?Care，?2017，?20（1）：?26–29.

[20] 張鵬偉，?董博，?袁普衛，?等.?基于性激素治療肌少癥中西醫研究進展[J].?遼寧中醫藥大學學報，?2023，?25（5）：?184–188.

[21] LARSON?A?A，?BAUMANN?C?W，?KYBA?M，?et?al.?Oestradiol?affects?skeletal?muscle?mass，?strength?and?satellite?cells?following?repeated?injuries[J].?Exp?Physiol，?2020，?105（10）：?1700–1707.

[22] MART?N?A?I，?PRIEGO?T，?L?PEZ-CALDER?N?A.?Hormones?and?muscle?atrophy[J].?Adv?Exp?Med?Biol，?2018，?1088：?207–233.

[23] 許閆嚴，?張克良，?魏忠民，?等.?雌激素對去勢骨質疏松癥大鼠骨密度和骨代謝影響的實驗研究[J].?中國骨質疏松雜志，?2018，?24（6）：?776–780.

[24] 陳恒亭，?馬劍雄，?盧斌，?等.?骨量-肌量減少性肥胖綜合征與骨折關系的研究進展[J].?中華老年醫學雜志，?2018，?37（3）：?347–350.

[25] 陳興才.?廣西少數民族中老年人骨質疏松性少肌性肥胖與高血壓的關聯性研究[D].?南寧：?廣西醫科大學，?2019.

[26] CHEN?X，?KONG?C，?YU?H，?et?al.?Association?between?osteosarcopenic?obesity?and?hypertension?among?four?minority?populations?in?China：?A?cross-sectional?study[J].?BMJ?Open，?2019，?9（7）：?e026818.

[27] 萬家敏.?老年住院人群骨量-肌量減少性肥胖綜合征與2型糖尿病的相關性研究[D].?重慶：?重慶醫科大學，?2021.

[28] KIM?J，?LEE?Y，?KYE?S，?et?al.?Diet?quality?and?osteosarcopenic?obesity?in?community-dwelling?adults?50?years?and?older[J].?Maturitas，?2017，?104：?73–79.

[29] ANDERSSON?D?C，?BETZENHAUSER?M?J，?REIKEN?S，?et?al.?Ryanodine?receptor?oxidation?causes?intracellular?calcium?leak?and?muscle?weakness?in?aging[J].?Cell?Metab，?2011，?14（2）：?196–207.