子癇風險預測聯合臍動脈S/D比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的預測價值

金海紅 王秀秀

[摘要]?目的?探討子癇風險預測聯合臍動脈收縮期峰值流速與舒張末期流速（peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity，S/D）比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的預測價值。方法?選取2021年1月至2023年1月筆者醫院產科門診收治的60例妊娠期糖尿病（gestational?diabetes?mellitus，GDM）患者作為妊娠糖尿病組；同一時間，選取筆者醫院產科門診孕檢正常的健康孕婦30例作為對照組。采用磁微粒化學發光法檢測血清胎盤生長因子（placental?growth?factor，PIGF），超聲檢測，S/D比值同時按照是否合并不良妊娠結局分為妊娠結局良好組及不良妊娠結局組，比較PIGF及S/D比值；采用受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線分析PIGF聯合S/D比值對GDM患者妊娠結局的預測價值進行預測分析。結果?與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05）。對照組不良妊娠結局的發生率為20.00%，妊娠糖尿病組不良妊娠結局的發生率為46.67%，與對照組比較，妊娠糖尿病組不良妊娠結局的發生率升高（P<0.05）。與妊娠結局良好組比較，不良妊娠結局組的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高（P<0.05）。ROC曲線分析PIGF、S/D比值對GDM患者不良妊娠結局敏感度及特異性分析發現，S/D比值診斷效果高于PIGF，但聯合更高。結論?妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且與患者不良妊娠結局相關，PIGF聯合S/D比值對患者不良妊娠結局的診斷效能最高。

[關鍵詞]?妊娠期糖尿病；胎盤生長因子?；收縮期峰值流速與舒張末期流速比值；糖耐量降低；妊娠結局

[中圖分類號]?R714.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.009

Prediction?value?of?combined?S/D?ratio?of?umbilical?artery?and?risk?of?eclampsia?for?predicting?pregnancy?outcomes?in?patients?withgestational?diabetes?mellitus

JIN?Haihong，?WANG?Xiuxiu

Obstetrics?and?Gynaecology，Taizhouhospital?of?Zhejiang?Province?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?value?of?eclampsia?risk?prediction?combined?with?umbilical?artery?peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity?（S/D）?ratio?in?predicting?pregnancy?outcomes?in?patients?with?gestational?diabetes?mellitus.?Methods?Select?60?cases?of?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）?patients?admitted?to?ourhospital's?obstetrics?outpatient?department?from?January?2021?to?January?2023?as?the?gestational?diabetes?group.?At?the?same?time，?select?30healthy?pregnant?women?who?received?regular?prenatal?check-ups?in?ourhospital's?obstetrics?outpatient?department?as?the?control?group.?Determination?of?placental?growth?factor?（PIGF）?in?serum?by?magnetic?particle?chemiluminescence.?The?ratio?of?S/D?ratio?to?was?measured?by?ultrasound.?At?the?same?time，?they?were?divided?into?good?pregnancy?outcome?group?and?bad?pregnancy?outcome?group?according?to?whether?combined?with?adverse?pregnancy?outcome，?and?the?PIGF?and?S/D?ratio?were?compared.?We?performed?a?predictive?analysis?using?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?analysis?to?assess?the?predictive?value?of?PIGF?combined?with?the?S/D?ratio?for?the?pregnancy?outcomes?in?GDM?patients.?Results?Compared?with?the?control?group，?patients?in?the?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）?group?showed?a?decrease?in?PIGF?levels?and?an?increase?in?the?S/D?ratio?of?systolic?to?diastolic?velocities?（S/D?ratio）?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?pregnancy?outcomes?was?46.67%?in?the?GDM?group，?significantlyhigher?than?the?20.00%?in?the?control?group?（P<0.05）.?Compared?with?the?group?with?favorable?pregnancy?outcomes，?the?GDM?group?with?adverse?pregnancy?outcomeshad?lower?PIGF?levels?andhigher?S/D?ratio?（P<0.05）.?ROC?curve?analysis?showed?that?both?PIGF?and?S/D?ratio?were?sensitive?markers?for?predicting?adverse?pregnancy?outcomes?in?GDM?patients，?with?S/D?ratio?having?ahigher?diagnostic?efficacy?than?PIGF?alone，?but?the?combination?of?both?markers?yielded?greater?accuracy.?Conclusion?The?decrease?of?PIGF?level?and?the?increase?of?S/D?ratio?in?patients?with?gestational?diabetes?mellitus?are?correlated?with?adverse?pregnancy?outcomes，?and?PIGF?combined?with?S/D?ratiohas?thehighest?diagnostic?efficacy?in?patients?with?adverse?pregnancy?outcomes.

[Key?words]?Gestational?diabetes?mellitus;?Placental?growth?factor;?Ratio?of?peak?systolic?velocity?to?end-diastolic?velocity;?Decreased?glucose?tolerance;?Pregnancy?outcome

妊娠期糖尿病（gestational?diabetes?mellitus，GDM）是妊娠期間最常見的代謝性并發癥，根據2017年國際糖尿病聯盟發布的相關數據，全球GDM的患病率為14%[1-2]。2019年為我國一項79?064萬名孕婦的Meta分析證實，我國GDM的患病率為14.8%[3]。GDM對母嬰結局造成不良影響，可提高剖宮產、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息的發生風險[4]。因此，早發現影響GDM患者不良妊娠結局的危險因素對于控制疾病發展具有重要作用。臍血管是連接母體與胎兒的重要通道，可一定程度反應胎盤功能。研究表明，在GDM患者中收縮期峰值流速與舒張末期流速比值（peak?systolic?velocity/end?diastolic?velocity，S/D）比值升高可導致臍動脈舒張末期血流速度下降，周邊阻力增加，也一定程度增加了妊娠期高血壓及自然流產的發生風險[5]。胎盤生長因子（placental?growth?factor，PIGF）是一種蛋白質，是由胎盤組織產生并釋放到母體循環系統中的一種分泌性蛋白質，對維持胎盤血流、胎兒生長和發育起著關鍵作用。PIGF在子癇前期患者中表達顯著低于正常妊娠人群，并已經對患者臨床診斷具有一定價值[6]。但現階段，將兩者聯合運用于GDM患者的妊娠結局的評估價值還有待考量，因此，本研究通過探究子癇風險預測聯合臍動脈S/D比值對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的預測價值，為相關研究提供參考依據。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1月至2023年1月筆者醫院產科門診收治的60例GDM患者作為妊娠糖尿病組，納入標準：①符合《妊娠期高血糖診治指南》[7]中相關診斷標準：妊娠24～28周行75g?OGTT檢查，空腹、口服葡萄糖后1h、2h的血糖閾值分別為5.1、10.0、8.5mmol/L，任一時間點血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。②首次妊娠；③單胎；④自然受孕；④無先天發育疾病。排除標準：①孕期合并糖尿病；②重要器官病變者；③合并感染、甲狀腺疾病、心腦血管疾病者；④合并其他妊娠疾病或產道異常；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥精神疾病者；⑦近90d內參與其他項目研究者。同一時間，選取筆者醫院產科門診孕檢正常的健康孕婦30例作為對照組。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經筆者醫院倫理委員會審批（倫理審批號：K20201243）。

1.2??檢測方法

妊娠糖尿病組于入組治療前，對照組于入組當天進行檢測。兩組研究對象清晨空腹抽取肘部靜脈血3ml，3500r/min離心10min保留血清，于-80℃于保存。采用磁微粒化學發光法檢測血清PIGF水平。妊娠糖尿病組于入組治療前，對照組于入組當天進行檢測。兩組研究對象采用奧地利Voluson?E8三維彩超檢測儀進行檢測，探頭頻率為3.5mHz。兩組孕婦保持平臥位，先進行二維超聲，分別對羊水、胎盤、雙頂經及臍帶進行檢測。后將探頭于胎兒腹側的臍動脈位置檢測胎兒動脈血流。記錄收縮期末峰值高度（peak?systolic?velocity，S）、舒張期末峰值（end?diastolic?velocity，D），計算S/D比值。

1.3??不良妊娠結局

記錄兩組研究對象不良妊娠結局的發生情況。記錄妊娠期高血壓疾病、酮癥酸中毒、胎膜早破、產后出血、胎兒生長受限、巨大兒、早產、新生兒窒息、低血糖的發生情況，計算發生率。

1.4??統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，應用受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線分析GDM患者不良妊娠結局的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??一般資料比較

與對照組比較，妊娠糖尿病組體質量指數、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及空腹胰島素均升高（P<0.05），其他指標比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2??PIGF及S/D比值與不良妊娠結局比較

與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高（P<0.05），見表2。

與對照組比較，妊娠糖尿病組不良妊娠結局的發生率升高（20.00%?vs.?46.67%，χ2=6.050，P<0.05），見表3。

2.3??PIGF及S/D比值與GDM患者不良妊娠結局比較

與妊娠結局良好組比較，不良妊娠結局組的GDM患者PIGF水平降低，S/D比值升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4??PIGF聯合S/D比值對GDM患者不良妊娠結局的預測價值

PIGF、S/D比值評估GDM患者不良妊娠結局，發現PIGF、S/D比值最佳截斷值分別35.20pg/ml及4.39。ROC曲線分析PIGF、S/D比值對GDM患者不良妊娠結局敏感度及特異性分析發現，S/D比值的AUC面積高于PIGF，但聯合更高，見圖1，表5。

3??討論

GDM是一種常見的妊娠并發癥，患者機體存在胰島素抵抗現象，血糖較高而導致血管緊張素水平增加，同時對血管內皮細胞功能造成損傷，進而升高血壓并增加子癇前期的風險[8]。PIGF為促血管生成因子，在滋養細胞增殖和植入過程中起作用，并在子癇前期中表達降低，從而影響胎盤血管螺旋動脈的塑形過程，進而影響胎盤的灌注量。S/D比值主要用來評估胎盤功能，在GDM患者其比值升高，可說明機體胎盤血流狀態異常，并與患者不良妊娠結局存在一定關聯性[9]。本研究中與對照組比較，妊娠糖尿病組患者PIGF降低，S/D升高，說明機體血糖的升高，PIGF水平逐漸降低及S/D比值逐漸升高。

GDM及子癇前期均為臨床常見的妊娠期疾病，兩者可單一發作或同時發作，而GDM產生也可增加子癇前期的發生風險。GDM機體處于高血糖狀態下，高血糖狀態下腎小球濾過膜通透性增加，使得大量的葡萄糖和蛋白質從尿液中喪失，腎小管對鈉離子重吸收能力降低，體液容量及血容量均增加，進而增加子癇前期的發生風險[10]。一項SCOPE前瞻性研究分析了孕14～16周低危初產婦，在多中心入選3529例單胎初產婦，平均動脈壓結合PIGF評估可提高子癇前期人群檢出率[11]。有研究表明，子癇前期孕婦中PIGF低于正常女性[12]。而當機體血糖升高時抑制PIGF的表達，進而影響毛細血管生成和修復過程，誘發糖尿病性視網膜病變和糖尿病性腎病等疾病。有研究表明，與正常健康孕婦比較，在GDM孕婦中PIGF表達降低，且在GDM合并子癇患者中PIGF表達更低，說明PIGF表達水平參與了GDM的形成[13]。

S/D比值可一定程度反應了胎盤功能及胎兒血流循環。GDM疾病可導致胎盤血液循環障礙，促使S/D比值升高[14]。有研究表明，GDM發生時母體及胎盤血管中的內皮細胞會發生改變，S/D比值升高，導致胎盤與胎兒之間的循環抗阻增加降低血液循環功能，進而影響胎兒的生長發育，增加不良妊娠結局的發生[15]。本研究中與對照組比較，妊娠糖尿病組患者合不良妊娠結局的概率更高，認為機體處于高血糖狀態可導致胎兒生長過快致巨大兒，并提高早產及胎兒低血糖的發生，這與汪瑜等[16]研究結論一致。

本研究中，與妊娠結局良好的GDM患者比較，不良妊娠結局的GDM患者的PIGF更低，S/D比值更高，這說明PIGF降低，S/D比值升高對于GDM患者合并不良妊娠結局具有重要關聯。研究發現，與良好妊娠結局比較，GDM患者不良妊娠結局者血清中PIGF水平降低，認為其水平與不良妊娠結局呈現負相關性[17]。GDM單胎孕婦體內PIGF濃度水平確實存在表達異常，PIGF是否可以作為診斷GDM指標[18]。GDM患者S/D比值降低，可誘發血管病變導致血管內皮細胞損傷預測值及血管通透性增加，進一步增加血管痙攣影響宮內血供，增加早產、胎兒缺氧的發生。本文采用ROC曲線分析發現，PIGF聯合S/D比值升高可提高對GDM患者不良妊娠結局的預測價值。S/D比值對GDM合并胎兒生長受限的患者臨床陽性預測值及陰性預測值均在85%以上，并認為對疾病的ROC曲線下面積較高，最佳臨界值為3.415[19]。有研究結果表明，妊娠高血壓患者合并不良妊娠結局的患者血清PIGF水平明顯低于良好妊娠結局者，搏動指數（pulsatility?index，PI）、阻力指數（resistance?index，RI）、S/D、可溶性酪氨酸激酶-1（Soluble?FMS-like?tyrosine?kinase?1，SFIt-1）?和PLGF預測聯合檢測的敏感度為89.5%，特異性為?86.3%，曲線下面積為0.940[20]，與本研究結果相似。GDM患者的血糖控制不良可能導致胎盤血管收縮和損傷，從而增加了妊娠不良結局的風險。未經治療或控制的GDM患者可能會面臨妊娠期高血壓、胎盤功能減退、胎兒巨大化、胎兒窘迫、早產等風險，這些并發癥可能會對孕婦的健康和產后相關問題產生長期影響。因此，及時發現和有效管理GDM患者的血糖非常重要，通過控制血糖水平，可以降低孕婦和胎兒的不良結局。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者中PIGF水平降低，S/D比值增加，且與患者不良妊娠結局相關，PIGF聯合S/D比值對患者不良妊娠結局的診斷效能最高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] SWEETING?A，?WONG?J，?MURPHYH?R，?et?al.?A?clinical?update?on?gestational?diabetes?mellitus[J].?Endocr?Rev，?2022，?43（5）：?763–793.

[2] hOD?M，?KAPUR?A，?SACKS?D?A，?et?al.?The?International?Federation?of?Gynecology?and?Obstetrics?（FIGO）?initiative?on?gestational?diabetes?mellitus：?A?pragmatic?guide?for?diagnosis，?management，?and?care[J].?Int?J?Gynecol?Obstet，?2015，?131（3）：?S173–S211.

[3] 閤爽博，?張金娟，?陳雪，?等.?葉酸增補與妊娠期糖尿病關系的Meta分析[J].?中國循證醫學雜志，?2022，?22（12）：?1445–1452.