矮小癥兒童血清IGF-1、25（OH）D及營養指標相關分析

肖滿田 蕭燦榮 錢興國 溫端儀

[摘要]?目的?探討矮小癥兒童血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、血清25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]及營養指標變化狀況。方法?選取符合矮小癥診斷標準兒童286例，0～6歲142?例，7～14歲144例;健康兒童100例，0～6歲和7～14歲各50例；均檢測血清IGF-I、25（OH）D、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、白蛋白（albumin，ALB）、視黃醇結合蛋白（retinol-binding?protein，RBP）及游離脂肪酸（free?fatty?acid，FFA）水平。結果?0～6歲組矮小癥兒童血清IGF-I、25（OH）D、PA、TRF、RBP低于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組ALB差異無統計學意義（P>0.05）；7～14歲組矮小癥兒童血清IGF-I、25（OH）D、PA、RBP低于健康對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），血清TRF、ALB差異無統計學意義（P>0.05）。兩年齡組矮小癥兒童FFA均高于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論?矮小癥兒童存在低水平血清IGF-I、25（OH）D、PA、RBP，高水平血清FFA，早期檢測血清IGF-I、25（OH）D及營養指標水平對有效評估和干預營養性矮小癥有重要意義。

[關鍵詞]?矮小癥；兒童；胰島素樣生長因子-1；25（OH）D；營養指標

[中圖分類號]?R723??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.011

Levels?of?serum?IGF-1，25（OH）D，indicators?for?nutrition?and?their?correlation?with?short?stature?in?children

XIAO?Mantian1，?XIAO?Canrong2，?QIAN?Xingguo1，?WEN?Duanyi1

1.Department?of?Pediatrics，?Liwan?Central?Hospital?of?Guangzhou，?Guangzhou?510170，?Guandong，?China;?2.Department?of?Pharmacy，?Dongguan?Maternal?and?Child?Health?Care?Hospital，?Dongguan?523000，?Guandong，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?changes?of?the?levels?of?serum?insulin-like?growth?factor?1?（IGF-1），?25-hydroxyvitamin?D[25（OH）D]?and?indicators?for?nutrition?of?patients?with?short?stature?in?children.?Methods?Totally?286?children?with?short?stature?were?enrolled?including?142?children?aged?0-6?years?old?and?144?children?aged?7-14?years?old，?while?100?cases?of?healthy?children?were?enrolled，?50?children?aged?0-6?years?oldand?50?children?aged?7-14years?old?respectively.?The?levels?of?serum?IGF-I，?25（OH）D，?prealbumin（PA），?transferrin（TRF），?albumin（ALB），?retinol-binding?protein?（RBP），?and?free?fatty?acid?（FFA）?were?detected?in?each?case.?Results?The?nutritional?indexes?of?serum?IGF-1，?25（OH）D，?PA，?TRF?and?RBP?in?children?with?short?stature?aged?0-6?were?lower?than?those?in?control?group.?It?was?significantly?different?between?the?two?groups（P<0.05），?while?there?were?no?difference?of?the?level?of?serum?ALB?（P>0.05）;?serum?IGF-1，?25（OH）D，?PA，?RBP?in?children?with?short?stature?aged?7-14?were?lower?than?those?in?control?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05），?while?there?were?no?significant?difference?of?the?level?TRF，?ALB（P>0.05），?and?their?FFA?are?higher?than?those?in?the?control?group，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）.?Conclusion?Children?with?short?stature?have?low?levels?of?serum?IGF-I，?25（OH）D，?PA?and?RBP?and?high?levels?of?serum?FFA.?It?is?significant?to?detact?serum?IGF-1，?25（OH）D?and?nutritional?indicators?early?for?evaluating?and?intervening?to?children?with?short?stature.

[Key?words]?Short?stature;?Children;?Insulin?like?growth?factor;?25（OH）D;?Nutrition

矮小癥是指患兒身高低于同年齡、性別及種族的平均身高2個標準差或身高低于第3百分位數，是生長障礙的一種[1]。兒童矮小癥的原因較多，與遺傳、營養學、內分泌、代謝等有關，尤其是營養因素，血清（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、[25-?hydroxyvitamin?D，25（OH）D]、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、白蛋白（albumin，ALB）、視黃醇結合蛋白（retinol-binding?protein，RBP）及游離脂肪酸作為營養狀況評價的生化指標，可作為兒童生長的監測指標。本研究探索矮小癥患兒血清IGF-1、25（OH）D及PA、RBP等營養指標水平情況，并予相關分析。

1??資料與方法

1.1??研究對象

2019年1月至2023年5月在廣州市荔灣中心醫院門診就診符合矮小癥診斷標準的患兒都納入觀察組，其中1～6歲142例，男81例，?女61例，年齡（3.4±1.7）歲；7～14歲144例，男76例，?女68例，年齡（9.5±2.1）歲；矮小癥患兒納入標準：身高低于同年齡、性別及種族的平均身高2個標準差或身高低于第3百分位數（-1.88SD）。排除標準：①甲狀腺功能異常、染色體疾病、心理或精神疾病患兒；?????②性腺功能低下等疾病；③有生長激素、糖皮質激素、性激素等藥物使用史。健康對照組：1～6歲50例，男27例，女23例，年齡（3.5±1.7）歲；年齡7～14歲50例，男?26例，女24例，年齡（8.2±1.3）歲；兩組年齡、性別一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。監護人均同意參與并簽署知情同意書。本研究已經獲得廣州市荔灣中心醫院醫學倫理委員會審核通過（倫理學審批號202303）。

1.2??檢驗方法

1.2.1??IGF-1檢驗方法??空腹靜脈血2ml，高效液相色譜-串聯質譜法（LC-MS/MS），使用高效液相色譜高分辨質譜儀進行檢測（具備標準品和質控品）。

1.2.2??25（OH）D檢驗方法??空腹靜脈血2ml，采用德國羅氏601儀器離心機進行血清分離，使用電化學發光免疫法進行樣本檢測，采用羅氏診斷產品（上海）有限公司25（OH）D檢測試劑盒進行樣本含量測定。

1.2.3??血清PA、TRF、ALB、RBP及FFA檢驗方法??血清2ml，PA、TRF、ALB、RBP采用免疫比濁法，FFA采用酶法，試劑是北京利德曼公司出產，儀器是美國貝克曼公司的AU5800生化儀，配套校準品、質控品進行檢測，均按規定進行正常的校準和質控。觀察血清IGF-1、25（OH）D、PA、TRF、ALB、RBP?及FFA營養指標。

1.3??統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

1～6歲觀察組患兒血清IGF-1、25（OH）D、PA、TRF、RBP均顯著性低于健康兒童對照組（P<0.05）；兩組血清ALB比較，差異無統計學意義（P>0.05）；血清FFA觀察組顯著性高于健康兒童對照組（P<0.05）。

7～14歲觀察組患兒血清IGF-1、25（OH）D、PA、RBP均顯著性低于健康對照組（P<0.05）；兩組血清TRF、ALB比較，差異無統計學意義（P>0.05）；血清觀察組顯著性高于FFA健康對照組（P<0.05）。見表1。

3??討論

矮小癥在中國兒童患病率為3.3%[2]，已成為危害兒童身心健康的常見疾病。矮小癥與GH/IGF-1軸功能紊亂密切相關，GH、IGF-1是影響成骨細胞增殖、分化的重要骨調節因子，在兒童生長發育中起重要作用[3]。胰島素生長因子-1能通過作用于細胞分裂源，刺激長骨干骺端的軟骨細胞分裂增殖，并兼具旁分泌、自分泌功能，能進一步增多長骨干骺端局部的IGF-1，再次發揮促分化、促生長作用[4]。Sundstrom等[5]動物實驗也證實了正常生長發育血中必需保證一定水平的IGF-1，在小鼠生長激素受體失活性突變時，外源性增加血中IGF-1水平可顯著改善線性骨生長。IGF-1具有促進骨骼生長和調節蛋白質代謝的作用，當熱量和蛋白質攝入不足，會導致GH/IGF-1軸失調，?也會在通路上的多個點影響GH?的信號傳導，并導致GH抵抗，血清IGF-1顯著降低，造成生長緩慢、骨齡發育落后[6]。

本研究發現1～6歲與7～14歲年齡段矮小癥患兒IGF-1明顯低于健康兒童，提示矮小癥患兒存在低水平血清IGF-1。研究還顯示7～14歲組兒童血清IGF-1水平比1～6歲組兒童均明顯增高，說明不同年齡階段兒童血清IGF-1水平有差別的，且血清IGF-1?水平隨著年齡增長逐步升高。故早期檢測血清IGF-1，可檢查、評估兒童生長發育狀況。

維生素?D?是一種調節骨代謝的重要激素，對維持骨細胞的正常代謝活動具有重要作用。當人體出現維生素D缺乏，?腸道鈣吸收減少，引起骨骼鈣化不全，骨質軟化和變形，還可引起骨密度明顯降低，骨樣組織增生和骨質脫鈣等，造成兒童骨骼生長發育遲緩，甚至發生骨骼發育障礙[7]。25?（OH）D是維生素D在人體內的主要存在形式，可評估體內維生素D的含量[8]。文獻報道，0～14歲兒童存在25（OH）D缺乏和不足的發生率為63.4％，在部分年齡段甚至高達80％以上[9]。本研究發現矮小癥兒童中?25（OH）D?水平顯著低于健康兒童，可見25（OH）D?水平不足影響兒童身高生長。本研究還顯示7～14歲組兒童血清25（OH）D?水平均比1～6歲組兒童明顯低，與顧毓鈺等[10]研究類似，不同年齡兒童血清?25（OH）D?水平不同，學齡期兒童更易發生維生素?D?缺乏，可能與年齡增長，學習壓力大、功課多，日光暴露程度、戶外活動時間少、喝奶量少等相關。

兒童生長發育與營養密切相關，目前國內外已有一些適用于兒童生長發育和營養狀況評價方法，包括體質指數或體質指數變化情況等，也提出了多種可供臨床應用的兒童營養不良風險篩查工具，因其存在不足和局限性，由此，需要一種快速、簡便，能夠通過某些準確的生化指標來獲取兒童相關營養信息，穩定地反應身體營養狀況，可早期預測或及時反映兒童亞臨床的營養狀況的評價方法[11]。血清PA和視黃醇結合蛋白是由肝臟合成，PA是肝臟合成的蛋白質，是血漿蛋白電泳時位于白蛋白之前的血漿轉運蛋白，半衰期短為1.9d，對蛋白攝入的改變是敏感的，能迅速反映營養攝入處于正平衡或負平衡，可作為快速反映營養狀況的指標，當蛋白能量缺乏時，其水平迅速下降，體內蛋白合成水平也隨之下降，導致生長發育受影響[12]。

血清RBP是一種由肝臟合成的維生素轉運蛋白，在蛋白-熱能缺乏和蛋白攝入不足的情況下，肝內蛋白質合成不足，導致血清RBP水平下降，由于其半衰期12h，比較短[13]，因此血清RBP水平也被作為反映營養靈敏指標之一。本研究對矮小癥患兒及健康兒童進行血液生化指標測定，1～6歲年齡段與7～14歲年齡段觀察組與健康對照組比較，觀察組患兒血清PA、RBP顯著性低于健康對照組，提示矮小癥患兒存在營養不足。但兩組血清ALB未見明顯差異性，可能由于血清ALB的半衰期為21d，時間相對較長，只能反映慢性蛋白質缺乏，而不能反映急性蛋白質缺乏，血清ALB作為評估兒童營養狀況生化指標靈敏度稍差[14]。

血清FFA主要是脂肪代謝的中間產物，也是機體細胞能量代謝的重要代謝產物，受營養狀況、生長激素等因素影響。該研究1～6歲與7～14歲觀察組血清FFA均高于健康對照組，提示矮小癥患兒血清FFA增高。目前矮小癥患兒血清游離脂肪酸增高機制尚未明確，有報道矮小癥兒童使用重組人生長激素治療生長激素缺乏癥后血清FFA升高，血清FFA升高可能與生長激素治療后產生相關胰島素抵抗有關，致使胰島素敏感性下降[15]。也有報道血清FFA水平增高可抑制生長激素生成，在動物模型中增加血清FFA的輸注可減少生長激素的分泌，從而說明FFA可抑制GH軸，影響GH的分泌，從而影響生長發育，提示血清FFA增高與矮小癥的營養狀況有關[16]。通過及早發現血清FFA增高，可盡早評估有無生長發育落后及營養狀況異常。

本研究1～6歲與7～14歲兩組觀察組兒童血清PA、RBP均顯著性低于健康對照組，提示矮小癥兒童營養不足，隨著血清PA、RBP水平降低，肝臟25羥化酶的活性下降，25（OH）D的水平也隨之下降[17]。兩年齡段觀察組兒童血清FFA均顯著性高于對照組，FFA增高抑制GH軸活性，影響了GH分泌；而25（OH）D?水平與IGF-1水平存在線性相關關系，補充維生素?D?可提升血清?IGF-1表達，25（OH）D水平可能影響GH/IGF-1?軸功能，其水平降低可能會使血清?IGF-1水平下降，導致兒童生長遲緩[18]。

綜上所述，?矮小癥兒童存在低水平血清IGF-1、25（OH）D、PA、RBP及高血清FFA，它們之間有相關關系，血清IGF-1、25（OH）D是評估兒童生長發育的重要參考指標，早期檢測血清IGF-1、25（OH）D及PA、RBP、FFA營養指標水平對有效評估和干預營養性矮小癥有重要意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–23）

（修回日期：2024–02–18）

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