抗Ro52抗體陽性的系統性紅斑狼瘡患者心血管損害的臨床特點

鄧思梅 張樺

[摘要]?目的?分析抗Ro52抗體陽性的系統性紅斑狼瘡（systemic?lupus?erythematosus，SLE）患者心血管損害的特點，旨在探討抗Ro52抗體對SLE心血管系統的影響作用。方法?收集2015年1月至2020年10月于中山大學附屬第五醫院住院的SLE患者共517例患者的臨床資料，根據抗Ro52抗體陽性與否，分為抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組，回顧比較兩組出現各種類型心血管損害的特點及超聲心動圖參數。結果?納入517例SLE患者，361例患者合并心血管疾病（cardiovascular?disease，CVD），占69.8%。抗Ro52抗體陽性組的SLE患者出現心血管系統受累的患病率較陰性組稍高（74.1%?vs，68.6%），但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組均以瓣膜損害最為常見，心肌疾病次之，其余表現為心包積液、QTc間期延長、ST-T改變、心律失常、肺動脈高壓、冠心病、急性心力衰竭等。抗Ro52抗體陽性的SLE患者左心房內徑、左心室內徑、左心室質量小于抗Ro52抗體陰性組，陽性組更容易出現嚴重的心血管系統損害（均P<0.05）。結論?心血管系統是SLE最常累及的系統之一，主要表現為瓣膜損害、心肌病變、心包積液，嚴重者可出現急性心肌梗死、急性腦梗死、中重度肺動脈高壓等心血管疾病。抗Ro52抗體可能對SLE心血管系統損害有一定的影響作用。

[關鍵詞]?系統性紅斑狼瘡；心血管疾病；抗Ro52抗體；免疫

[中圖分類號]?R593??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.012

Clinical?features?of?cardiovascular?disease?in?systemic?lupus?erythematosus?patients?with?positive?anti-Ro52?antibody

DENG?Simei1，?ZHANG?Hua2

1.Clinical?Nutrition?Department，?the?Fourth?Affiliated?Hospital?of?Guangzhou?Medical?University，?Guangzhou?Medical?University?Guangzhou?511300，?Guangdong，?China;?2.Rheumatology?and?Immunology?Department，?the?Fifth?Affiliated?Hospital?of?Sun?Yatsen?University，?Zhuhai?519000，?Guangdong，?China

[Abstract]?Objective?To?retrospectively?analyze?the?clinical?characteristics?of?cardiovascular?system?involvement?in?systemic?lupus?erythematosus?（SLE）?patients?with?positive?anti-Ro52?antibody?and?explore?the?role?of?anti-Ro52?antibody?on?the?process?of?cardiovascular?damage?in?SLE.?Methods?A?total?of?517?SLE?patients?admitted?to?the?Fifth?Affiliated?Hospital?of?Sun?Yat-sen?University?from?January?2015?to?October?2020?were?retrospectively?analyzed.?According?to?the?result?of?anti-Ro52?antibody，?the?patients?were?divided?into?two?groups，?including?the?anti?Ro52?antibody?positive?group?and?the?anti?Ro52?antibody?negative?group.?The?related?clinical?manifestations?and?echocardiographic?parameters?were?collected?and?then?analyzed?by?SPSS23.0.?Results?Among?517?SLE?patients，?361?patients?（69.8%）?suffered?from?cardiovascular?disease.?The?incidence?of?cardiovascular?system?involvement?in?SLE?patients?with?anti-Ro52?antibody?positive?group?was?similar?to?that?of?negative?group?（74.1%?vs?68.6%，?P>0.05）.?Cardiac?valves?disorders?were?the?most?common，?followed?by?myocardial?disease?in?both?groups.?Other?manifestations?were?pericardial?effusion，?QTc?interval?prolongation，?ST-T?change，?arrhythmia，?pulmonary?hypertension，?coronary?heart?disease，?acute?heart?failure，?etc.?（P>0.05）.?The?parameters?of?echocardiography?like?the?left?atrial?diameter，?left?ventricular?diameter?and?left?ventricular?mass?of?SLE?with?anti-Ro52?antibody?positive?were?smaller?than?those?in?the?negative?group，?and?the?positive?group?was?more?likely?to?have?serious?cardiovascular?system?damage?（P<0.05）.?Conclusion?The?cardiovascular?system?is?one?of?the?most?frequently?involved?systems?in?SLE，?mainly?manifested?as?valve?damage，?myocardial?lesions，?and?pericardial?effusion.?Some?patients?may?even?developed?acute?myocardial?infarction，?acute?cerebral?infarction，?moderate?to?severe?pulmonary?hypertension?and?other?fatal?cardiovascular?diseases.?Anti-Ro52?antibody?may?have?a?certain?effect?on?SLE?with?cardiovascular?damage.

[Key?words]?Systemic?lupus?erythematosus;?Cardiovascular?disease;?Anti-Ro52?antibody;?Immunity

系統性紅斑狼瘡（systemic?lupus?erythematosus，?SLE）是多種病因導致多器官、多系統損害的慢性系統性免疫性疾病，在病程發展過程中經常會出現心血管系統受累，50%以上的患者可合并心血管疾病（cardiovascular?disease，CVD），心血管事件導致的患者死亡占SLE死亡原因的1/3以上[1-2]。抗SSA/Ro抗體是SLE血清中存在的主要自身抗體之一，根據分子量大小主要分為抗Ro52抗體和抗Ro60抗體兩種類型。已有研究發現Ro52抗原的第200～239位氨基酸表位自身抗體與先天性房室傳導阻滯相關[3]。但關于抗Ro52抗體在成人SLE患者心血管疾病中的研究很少。因此，本研究通過回顧性分析，旨在探討抗Ro52抗體對SLE心血管系統的影響作用，以提高臨床對抗Ro52抗體的認識。

1??對象與方法

1.1??研究對象

選取517例2015年1月至2020年10月于中山大學附屬第五醫院住院的SLE患者517例，年齡14～70歲。其中，有361例患者并發CVD（361/517，69.8%），48例患者未檢測抗Ro52抗體，剩余469例患者根據抗Ro52抗體陽性與否，分為陽性組224例（47.8%）和陰性組245例（52.2%）。

1.2??研究方法

根據抗Ro52抗體結果分為抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組。總結兩組并發心血管疾病的臨床特點。

納入標準：①所有研究對象均符合美國風濕病學會1997年修訂的SLE分類標準[4]。②心血管受累標準：1）心電圖異常改變：a.?心律失常，包括竇性心動過速、竇性心動過緩、竇性心律不齊、期前收縮、心臟傳導阻滯（束支傳導阻滯、房室傳導阻滯）等；b.?ST-T改變；c.?其他心電圖改變：異常Q波、電軸左或右偏、順或逆鐘向轉位等；2）心包積液；3）心臟瓣膜病：超聲心動圖發現瓣膜結構或功能的改變；4）心肌疾病：心房或心室擴大、心肌肥厚、室壁運動異常、收縮或舒張功能障礙等；5）肺動脈高壓；6）病史、彩超或CT證實的動和（或）靜脈血栓栓塞、腦梗死等血管事件；7）影像學檢查提示血管鈣化或硬化[5]。排除標準：①在SLE明確診斷之前已經有心血管疾病；②其他疾病導致的心電圖、超聲心動圖、影像學等異常；③年齡<14歲；④年齡>70歲。關于嚴重CVD的定義：出現中重度瓣膜返流或關閉不全、中重度肺動脈高壓、大量心包積液、急性腦梗死、急性心力衰竭、狼瘡性心肌炎、冠心病、血栓栓塞等任一情況。

1.3??統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量數據以均數±標準差（）或中位數（四分位間距）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??總體情況比較

抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組并發CVD的患病率差異無統計學意義。抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組出現心血管疾病具體情況見表1。

2.2??嚴重CVD情況比較

抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組分別有36例（16.1%）和24例（9.8%）表現為嚴重的心血管系統病變。陽性組和陰性組出現嚴重心瓣膜損害分別有14例和7例、大量心包積液分別有7例和1例、急性腦梗死分別有4例和2例、中重度肺動脈高壓分別有3例和4例、急性心力衰竭分別有3例和5例、血栓栓塞分別有3例和1例、冠心病分別有1例和3例、狼瘡性心肌炎各有1例。與陰性組相比，陽性組更容易出現嚴重的心血管系統損害（χ2=4.131，P=0.042）。

2.3??超聲心動圖參數比較

抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組的SLE患者超聲心動圖參數具體見表2。兩組間的左心房內徑、左心室舒張末期內徑、左心室質量這3個參數比較差異有統計學意義，陽性組的左心房內徑、左心室舒張末期內徑、左心室質量平均值低于陰性組（P<0.05）。

3??討論

系統性紅斑狼瘡中存在大量自身抗體，約40%～?50%的患者血清中可以檢測到抗Ro52抗體[6]。抗SSA/Ro抗體與新生兒先天性完全性心臟傳導阻滯密切相關，近年來陸續有學者研究抗Ro52抗體對成人心臟傳導系統的影響作用[7-9]。本研究結果顯示，SLE患者抗Ro52抗體陽性率為47.8%，抗Ro52抗體陽性組患者CVD患病率為74.1%，抗Ro52抗體陰性組患者CVD患病率為68.6%。盡管抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組在CVD及其亞型中差異無有統計學意義，但是抗Ro52抗體陽性組患者嚴重CVD發生率顯著高于陰性組。并且值得注意的是，在分析抗Ro52抗體陽性組和抗Ro52抗體陰性組的超聲心動圖參數時發現，抗Ro52抗體陽性的SLE患者的左心房內徑、左心室內徑、左心室質量的平均水平都低于抗Ro52抗體陰性組，差異均有統計學意義。

至今為止，抗Ro52抗體在結締組織病的致病機制研究甚少。Ro52蛋白具有E3泛素連接酶活性，Ro52可以與核內的干擾素調節因子發生作用[10]。細胞蛋白泛素化廣泛存在于細胞生命活動過程中，在細胞蛋白質降解、運輸和活化等過程中發揮著重要的作用[11]。研究表明，抗Ro52抗體與新生兒紅斑狼瘡的心臟表現如心臟傳導阻滯、心內膜彈力纖維增生等風險增加有關，這提示該自身抗體似乎具有直接致病性[12]。在一項體外研究中，抗Ro52抗體刺激巨噬細胞產生腫瘤壞死因子，影響心肌細胞收縮力并導致細胞凋亡[13-14]。在本研究中發現，抗Ro52抗體陽性的SLE患者的左心房內徑、左心室內徑、左心室質量的平均水平都低于抗Ro52抗體陰性組。本研究猜測抗Ro52抗體促使SLE出現心血管系統受累的可能機制之一是通過調節心肌細胞和非心肌細胞蛋白泛素化修飾，進而影響細胞纖維化和心肌細胞重塑，使得心臟腔徑發生改變。但這一推論難以解釋陽性組和陰性組在右心超聲參數上差異無統計學意義。后期可以對這些患者進行隨訪和抗Ro52抗體對心血管系統損害的機制研究，進一步探討其對SLE患者心血管系統的影響作用。

綜上所述，本研究顯示SLE患者心血管系統受累非常普遍，本研究比較分析了抗Ro52抗體陽性和陰性的SLE患者心血管損害的差異，發現抗Ro52抗體可能對SLE患者并發心血管疾病有一定的影響作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] WU?L?S，?TANG?C?H，?LIN?Y?S，?et?al.?Major?adverse?cardiovascular?events?and?mortality?in?systemic?lupus?erythematosus?patients?after?successful?delivery：?A?population-based?study[J].?Am?J?Med?Sci，?2014，?347（1）：?42–49.

[2] SYMMONS?D?P，?GABRIEL?S?E.?Epidemiology?of?CVD?in?rheumatic?disease，?with?a?focus?on?RA?and?SLE[J].?Nat?Rev?Rheumatol，?2011，?7（7）：?399–408.

[3] LEE?A.?A?review?of?the?role?and?clinical?utility?of?anti-Ro52/TRIM21?in?systemic?autoimmunity[J].?Rheumatol?Int，?2017，?37（8）：?1323–1333.

[4] HOCHBERG?M?C.?Updating?the?American?College?of?Rheumatology?revised?criteria?for?the?classification?of?systemic?lupus?erythematosus[J].?Arthrit?Rheum，?1997，?40（9）：?1725.