伴中央顳區棘波的兒童自限性癲癇發作與血漿氨及25羥維生素D水平相關性研究

徐婷 王秋影 劉時華 張超 鐘平 曹立

[摘要]?目的?探討伴中央顳區棘波的兒童自限性癲癇（self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region，SeLECTS）發作與血漿氨及25羥維生素D?[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]水平相關性。方法?選取2021年9月至2023年10月安徽醫科大學附屬宿州醫院收治的90例SeLECTS患兒為病例組，同期90例宿州地區健康體檢兒童為對照組，比較兩組研究對象的血漿氨及血清25（OH）D水平差異，回顧分析SeLECTS臨床特點與血漿氨及25（OH）D水平的相關性。結果?病例組患兒的血漿氨濃度高于對照組（P<0.05），25（OH）D水平明顯低于對照組（P<0.05）。不同發病年齡、發作時間、發作頻率的SeLECTS患兒，血漿氨濃度差異有統計學意義（P<0.05）；不同發病年齡、發作頻率、發作季節的SeLECTS患兒，血清25（OH）D含量差異有統計學意義（P<0.05）。發作時間與發病年齡、發病頻率之間的相關性差異有統計學意義（P<0.01）；而血漿氨濃度與發病年齡、發作時間、發作頻率之間的相關性差異有統計學意義（P<0.05）；同時25（OH）D含量與發作時間、發作頻率、血漿氨濃度之間相關性差異有統計學意義（P<0.05）。SeLECTS患兒發病年齡、發作頻率、發作時間與血漿氨水平呈正相關；發病年齡與25（OH）D水平呈正相關，發作頻率與25（OH）D水平呈負相關。結論?SeLECTS發作與血漿氨及血清25（OH）D水平之間存在相關性，血漿氨水平升高或25（OH）D水平降低皆會增加SeLECTS發作的風險。因此，通過檢驗患兒血漿氨及血清25（OH）D含量可為預防、病情評估及診治SeLECTS提供依據。

[關鍵詞]?伴中央顳區棘波的兒童自限性癲癇；血漿氨；25-羥維生素D

[中圖分類號]?R748??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.015

Study?on?the?correlation?between?plasma?ammonia?and?25-hydroxyvitamin?D?levels?in?SeLECTS

XU?Ting1，?WANG?Qiuying1，?LIU?Shihua1，?ZHANG?Chao1，?ZHONG?Ping1，?CAO?Li1，2

1.Department?of?Neurology，?Suzhou?Hospital?Affiliated?to?Anhui?Medical?University，?Suzhou?234000，?Anhui，?China;?2.Department?of?Neurology，?Shanghai?Sixth?Peoples?Hospital?Affiliated?to?Shanghai?Jiao?Tong?University?School?of?Medicine，?Shanghai?200233，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?clinical?characteristics?of?self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region?（SeLECTS）?and?plasma?levels?of?ammonia，?25-hydroxyvitamin?D?[25（OH）D].?Methods?A?total?of?90?SeLECTS?children?admitted?to?Suzhou?Hospital?Affiliated?to?Anhui?Medical?University?from?September?2021?to?October?2023?were?selected?as?the?case?group，?and?90?healthy?children?were?included?in?the?control?group?during?the?same?period.?The?differences?in?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels?between?the?two?groups?were?compared.?The?correlation?between?clinical?characteristics?of?SeLECTS?and?plasma?levels?of?ammonia，?25（OH）D?was?retrospectively?analyzed.?Results?Plasma?ammonia?concentration?in?case?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（P<0.05）.?The?level?of?25（OH）D?was?significantly?lower?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?There?were?statistically?significant?differences?in?plasma?ammonia?concentration?among?patients?with?different?age，?duration?and?frequency?of?SeLECTS?（P<0.05）.?There?were?statistically?significant?differences?in?serum?25（OH）D?content?among?children?with?different?age，?frequency?and?season?of?SeLECTS?（P<0.05）.?The?correlation?between?onset?time，?onset?age?and?onset?frequency?was?significant?at?0.01?level.?The?correlation?between?plasma?ammonia?concentration?and?age?of?onset，?time?of?onset?and?frequency?of?onset?was?significant?at?0.05?level.?At?the?same?time，?the?correlation?between?25（OH）D?content?and?seizure?time，?seizure?frequency?and?plasma?ammonia?concentration?was?significant?at?0.05?level.?The?age?of?onset，?frequency?and?duration?of?attacks?were?positively?correlated?with?plasma?ammonia?levels?of?SeLECTS.?Age?of?onset?was?positively?correlated?with?25（OH）D?level，?and?frequency?of?onset?was?negatively?correlated?with?25（OH）D?level.?Conclusion?SeLECTS?attacks?are?significantly?correlated?with?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels，?and?both?elevated?plasma?ammonia?levels?and?decreased?25（OH）D?levels?increase?the?risk?of?SeLECTS?attacks.?Therefore，?detection?of?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels?in?children?can?provide?evidence?for?prevention，?disease?assessment，?diagnosis?and?treatment?of?SeLECTS.

[Key?words]?Self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region;?Plasma?ammonia;?25-hydroxyvitamin?D

在兒童自限性癲癇中，伴中央顳區棘波的兒童自限性癲癇（self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region，SeLECTS）是最常見類型，曾被稱為伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇（children?with?benign?epilepsy，BECT），或兒童良性Rolandic癲癇[1]。該疾病多于3～13歲發病，7歲左右到達發病高峰，約占所有兒童癲癇的13%～23%，發病率約為21/100?000[2-4]。研究表明，血氨升高可引發中樞神經系統功能障礙，如代謝性腦損傷、腦血管病、腦炎等；另外，血氨升高后，小兒癲癇的發生率隨之增高[5-7]。隨著臨床研究的深入，發現維生素D在神經精神疾病中發揮著重要作用，如多動癥、帕金森病、偏頭痛、抑郁癥等，低水平維生素D可增加癲癇患病的風險[8-12]。目前，血漿氨及血清25-羥維生素D?[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]在BECT患兒體內的表達及變化尚不明確，因此，研究SeLECTS發作與血漿氨及25（OH）D水平相關性，對該疾病的預防和診治有重要意義。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選擇2021年9月至2023年10月于筆者醫院神經內科門診及住院部就診的SeLECTS患兒為研究對象。納入標準：①發病年齡1～15歲；②按照2022年國際抗癲癇聯盟指定標準，診斷為SeLECTS[1]；③神經系統查體無異常體征；④患兒及其監護人知情并同意參加。排除標準：①精神行為異常者；????②合并有腦部疾病、血液系統疾病、心肺及肝腎功能不全者；③患兒無法配合及監護人拒絕者。另選擇同期90例來筆者醫院體檢的健康兒童納入對照組。對以上資料進行嚴格篩查后，最終納入90例癲癇患兒為癲癇組及90例健康兒童為對照組。所有研究對象監護人均簽署知情同意書，本研究經安徽醫科大學附屬宿州醫院倫理委員會批準（倫理審批號：C2024001）。

1.2??研究方法

所有患兒均在癲癇發作后1h內抽取外周靜脈血2ml。對照組隨體檢抽取外周靜脈血。肝素抗凝，用高速離心機以3000?r/min進行離心，并在采集后15min內抽取血漿，使用全自動干生化分析儀測定血漿氨濃度。抽取患兒3ml的空腹外周靜脈血，對照組隨體檢抽取外周靜脈血。用高速離心機以3?000?r/min進行離心處理以獲取血清樣本，并采用羅氏Elecsys法進行25（OH）D水平測定。

1.3??血漿氨及維生素D水平判定標準

血漿氨的正常參考值為：9～30μmol/L，當血漿氨濃度>30μmol/L時，可診斷為血氨升高[13]。當25（OH）D水平<30ng/ml可診斷為維生素D不足或缺乏[14]。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0統計學軟件對數據進行處理分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t檢驗或F檢驗。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用Spearman相關系數進行性相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??血漿氨性別、年齡及25（OH）D比較

兩組血漿氨及血清25（OH）D差異均有統計學意義（P<0.05），但性別及年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2??血漿氨與25（OH）D的差異分析

在不同發病年齡、發作時間、發作頻率之間，血漿氨濃度差異有統計學意義（P<0.05）；但不同性別、發作季節之間，血漿氨濃度差異無統計學意義。見表2。

不同發病年齡、發作頻率、發作季節之間，25（OH）D的水平的差異有統計學意義（P<0.05）；但不同性別、發作時間之間，25（OH）D水平差異無統計學意義。見表3。

2.3??各變量間相關性分析

發病年齡與發作時間、發作時間與發病頻率呈正相關（P<0.05），血漿氨濃度與發病年齡、發作時間、發作頻率呈正相關（P<0.05），25（OH）D水平與發作時間、發作頻率、血漿氨濃度呈負相關（P<0.05）。

3??討論

SeLECTS于1952年由Gastaut首次描述，根據意大利解剖學家Luigi?Rolando名字命名為Rolandic癲癇[2]。目前SeLECTS病因尚不明確，有觀點認為該疾病可能為年齡依賴性常染色體顯性遺傳病[15]。本次研究中，共納入了90例患兒，發病年齡1～15歲，其中以6～10歲患兒居多，共52例，約占總人數的57.78%。另外，有研究表明了6.5%～13.0%的SeLECTS患兒有高熱驚厥病史，60%患兒有癲癇發作的家族史，進一步證明與該疾病可能與遺傳相關[16-17]。在本研究中，共計28例（31.11%）患兒有陽性家族史，這一結果中比例較低，可能由于患兒父母該疾病的低診斷率及樣本量不足有關。

氨是人體內較為常見的蛋白質代謝物，極易以NH3的形式穿過血-腦脊液屏障，有很強的神經毒性，通過干擾腦細胞的能量代謝，可誘導神經炎癥因子的產生，從而引起一系列的精神癥狀，包括：認知障礙、震顫、癲癇發作、共濟失調、昏迷和死亡等[18-20]。既往病例報道中，曾在癲癇發作患者中觀察到短暫的高氨血癥，同時有研究顯示，癲癇發作可使高氨血癥的發生率提高至67.77%，癲癇持續狀態患者較全面強直陣攣性發作及局灶性發作患者更易發生高氨血癥[21-25]。在本研究中，90例癲癇患兒中有43例出現血漿氨增高，約占樣本量的47.78%，該比例較小，可能與本研究中患兒發作形式多為局灶性發作有關。一項基礎研究表明，肌肉的高強度收縮可引起血氨升高，即發作頻率越高，肌肉收縮越頻繁，血氨濃度越高[26]。本研究中，SeLECTS發作時間、發病頻率與血漿氨濃度呈正相關，即患兒癲癇發作時間越長、發病頻率越高，血漿氨的濃度越高。此外，隨著發病年齡的增加，患者血漿氨的濃度隨之增高，這可能與大齡兒童肌肉含量較多有關。癲癇發作時，血氨濃度升高可能與肌肉收縮頻率增快有關，但還需進一步進行分子水平的研究進行驗證。

維生素D是體內重要的營養因子，主要以25（OH）D的形式參與體內循環，有研究表明，兒童維生素D缺乏的現象相對普遍[27-28]。人體內的維生素D主要以D2和D3兩種形式存在，是一種脂溶性維生素，在鈣、磷代謝及神經調控中發揮重要作用[29]。其主要由7-脫氫膽固醇經紫外線照射在皮膚中產生，隨后在肝臟和腎臟經過羥化反應轉化為有活性的25（OH）D?[30]，光照不足或維生素D攝入過少可能會導致維生素D的缺乏[12]。本研究中夏季相對冬季發病的患兒25（OH）D水平較高，這與前述機制一致。研究表明，維生素D間接影響癲癇的發病頻率，25（OH）D通過調節大腦中鈣離子通道敏感性，進一步提高癲癇的發病風險[31-32]。并且，腦部神經元的興奮性與血鈣水平呈負相關，當維生素D水平降低時，可引發低鈣血癥，提高腦部神經元的興奮性，從而導致癲癇發作[32-33]。本研究中，25（OH）D水平越低，患兒癲癇的發作時間越長，發作頻率越高，可能與上述機制有關。此外，該研究中25（OH）D水平與血漿氨濃度呈負相關，即25（OH）D水平越低，血漿氨濃度越高，可能由于25（OH）D水平降低，導致血鈣水平下降，使大腦神經元興奮性增高，引起癲癇發作，進而導致肌肉收縮后血漿氨濃度升高。但亟需相關研究驗證兩者之間是否存在直接關系。

本研究有一定的局限性，首先，本次研究納入的樣本量較少，后續可繼續擴大樣本量進一步研究SeLECTS與血漿氨及25（OH）D水平相關性。其次，SeLECTS開始發作到采集完成血漿氨的具體時間有待完善。此外，對SeLECTS患兒應進行長期隨訪觀察，并可進一步研究抗癲癇藥物的數量、種類對血漿氨及25（OH）D的影響。

綜上所述，SeLECTS發病年齡、發病時間、發作頻率與血漿氨及25（OH）D水平相關。患兒體內維生素D含量降低時，發病頻率及發作時間相應增加，因此，宜監測SeLECTS患兒的25（OH）D水平，必要時予以補充維生素D并加強戶外鍛煉。對于新入院的癲癇患兒，可進行常規進行血漿氨水平篩查，以明確疾病嚴重程度并制定相應的臨床治療方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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