淚膜破裂時間測定在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性評價

劉子雅 姜聰聰

[摘要]?目的?研究淚膜破裂時間（tear?film?rupture?time，TBUT）測定在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性評價。方法?選取2021年9月至2023年9月，于筆者醫院就診的青少年干眼癥患者185例作為觀察組，并選取20例健康青少年作為對照組，分析TBUT測定在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性評價。結果?185例患者，侵入性TBUT檢測檢出132例，總檢出率為71.35%，非侵入性TBUT檢測檢出160例，總檢出率為84.49%，組間差異有統計學意義（P<0.05）；185例患者，非瞼板腺功能障礙128例、瞼板腺功能障礙57例，侵入性TBUT檢測非瞼板腺功能障礙檢出率為41.62%、瞼板腺功能障礙檢出率為29.73%，非侵入性TBUT檢測非瞼板腺功能障礙檢出率為63.24%、瞼板腺功能障礙檢出率為23.24%，組間差異有統計學意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低（P<0.05）；與A組比較，B組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低，組間差異有統計學意義（P<0.05）；侵入性TBUT檢測的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，AUC為0.762，非侵入性TBUT檢測敏感度為87.24%，特異性為90.05%，曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.926。結論?TBUT測定在青少年干眼癥診斷中具有診斷價值，且與侵入性TBUT檢測比較，非侵入TBUT檢測的準確性及可靠性更好。

[關鍵詞]?淚膜破裂時間；青少年；干眼癥診斷；準確性；可靠性

[中圖分類號]?R779.6??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.013

Evaluation?of?the?accuracy?and?reliability?of?tear?film?rupture?time?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents

LIU?Ziya，?JIANG?Congcong

Department?of?Ophthalmology，?Wenzhou?Hospital?of?Integrated?Traditional?Chinese?and?Western?Medicine，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?evaluate?the?accuracy?and?reliability?of?tear?film?rupture?time?（TBUT）?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents.?Methods?A?total?of?185?adolescents?with?dry?eye?treated?in?our?hospital?from?September?2021?to?September?2023?were?selected?as?the?observation?group，?and?20?healthy?adolescents?were?selected?as?the?control?group.?The?accuracy?and?reliability?evaluation?of?TBUT?measurement?in?the?diagnosis?of?dry?eye?in?adolescents?were?analyzed.?Results?Among?185?patients，?invasive?TBUT?detection?detected?132?cases，?the?total?detection?rate?was?71.35%，?non-invasive?TBUT?detection?detected?160?cases，?the?total?detection?rate?was?84.49%，?there?was?a?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?Among?the?185?patients，?there?were?128?cases?of?non-meibomian?gland?dysfunction?and?57?cases?of?meibomian?gland?dysfunction.?The?detection?rate?of?non-meibomian?gland?dysfunction?by?invasive?TBUT?detection?was?41.62%，?and?the?detection?rate?of?meibomian?gland?dysfunction?was?29.73%，?and?the?detection?rate?of?non-invasive?TBUT?detection?was?63.24%，?and?the?detection?rate?of?meibomian?gland?dysfunction?was?23.24%.?There?was?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?Compared?with?control?group，?TBUT，?initial?TBUT?and?average?TBUT?in?observation?group?were?significantly?decreased?（P<0.05）.?Compared?with?group?A，?TBUT，?first?time?TBUT?and?average?TBUT?in?group?B?were?significantly?decreased，?with?statistical?difference?between?groups?（P<0.05）.?The?sensitivity，?specificity?and?AUC?of?invasive?TBUT?detection?were?72.49%，?75.88%?and?0.762，?and?the?sensitivity，?specificity?and?area?under?the?curve?（AUC）?of?non-invasive?TBUT?detection?were?87.24%，?90.05%?and?0.926.?Conclusion?TBUT?has?diagnostic?value?in?the?diagnosis?of?juvenile?dry?eye，?and?compared?with?invasive?TBUT，?non-invasive?TBUT?is?more?accurate?and?reliable.

[Key?words]?Tear?film?rupture?time;?Teenagers;?Dry?eye?diagnosis;?Accuracy;?Reliability

干眼癥是一種常見的眼表疾病，近年來隨著生活方式的改變，其發病率在全球范圍內呈逐年增加的趨勢[1]。青少年干眼癥作為干眼癥的一個特殊類型，近年來已引起了廣泛關注[2]。青少年在學校學習和日常生活中需要大量使用眼睛，而干眼癥會導致眼睛干澀、刺痛、疲勞和模糊等不適感，嚴重影響視覺能力和注意力，從而影響其學習效果和學業成績，長期下來干眼癥可能會導致學習困難、降低學習動力和自信心，甚至會影響到他們的社交和生活質量，最終可能導致情緒問題和心理健康的惡化[3-4]。由此可見，及早識別和治療干眼癥，采取相應的預防措施和眼部保健，對于保護青少年的視力和促進他們的健康成長非常重要。淚膜破裂時間（tear?film?break-up?time，TBUT）指的是眼睛表面上淚液形成的薄膜破裂的時間，淚液由于其黏度較高，可以在眼球表面形成一層薄膜，保護和滋潤眼球，當這層薄膜破裂時，會導致眼睛感到干澀和不適[5]。目前，TBUT已被廣泛應用于干眼癥的診斷和評估中，其測定結果能反映淚液穩定性，是評價干眼癥程度的常用指標之一[6]。然而，關于TBUT在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性評價方面的研究還相對較少，因此本研究旨在探究TBUT在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性，以期進一步提升對該疾病的診斷水平，為臨床提供更具科學依據的判斷依據。

1??對象與方法

1.1??研究對象

回顧性選取2021年9月至2023年9月于筆者醫院就診的青少年干眼癥患者185例作為觀察組，并選取20名健康青少年作為對照組；對照組男12名，女8名，年齡12～14歲；觀察組男95例，女90例，年齡12～14歲，病程（1.83±0.71）年，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），符合本研究經筆者醫院倫理委員會批準（倫理審批號：倫研批第?（2023-L075）號）。見表1。納入標準：①經筆者醫院確診為青少年干眼癥且雙眼患病的患者；②全身狀況良好的患者；③年齡12～14周歲；④臨床資料完整的患者；⑤患者及監護人均知情同意；排除標準：①存在其他眼部疾病，如角膜炎、結膜炎、角膜潰瘍等；②存在某些系統性疾病，如類風濕性關節炎、自身免疫性疾病等；③存在嚴重的眼部外傷，如角膜創傷、眼瞼損傷等；④使用可能導致干眼癥的藥物，如抗組胺藥物、某些抗抑郁藥物等；⑤最近進行過眼部手術，如角膜屈光手術或其他眼部手術的患者；⑥存在嚴重近視或遠視的患者。青少年干眼癥的診斷依據參照《中國干眼臨床診療專家共識》[7]中干眼癥的診斷標準。根據美國國立眼科研究所1995年制定的干眼分類法[8]將觀察組患者分為非瞼板腺功能障礙（A）組128例、瞼板腺功能障礙（B）組57例。

1.2??檢測方法

1.2.1??侵入性TBUT檢測??告知患者檢測的目的和過程，并征得患者的同意。洗手并佩戴一次性手套，以避免交叉感染。使用無菌生理鹽水（中國大冢制藥有限公司，批號：1E99B1）清潔患者的眼睛，確保眼睛表面干凈。用熒光素鈉眼科檢測試紙（天津晶明新技術開發有限公司，批號：20100040）進行檢測，首先用1、2滴無菌生理鹽水將試紙浸濕，將浸濕部分輕輕接觸患者角膜，要求患者閉眼，輕輕眨眼幾次，幫助熒光染料均勻分布在眼表面。睜開雙眼后注視前方，用滴管吸去多余的染料，并確保眼表面干燥，然后用SL-2G型裂隙燈顯微鏡（日本拓普康公司），鈷藍光下檢查，觀察患者眼睛的表面，并迅速計時，直到觀察到第一個裂開的淚滴，記錄這個時間作為TBUT結果。重復上述步驟，檢測另一只眼睛，雙眼均測量3次取平均值。

1.2.2??非侵入性TBUT檢測??準備步驟同侵入性TBUT檢測。請求患者坐在舒適的位置上，并確保患者的頭部穩定，保持平視前方。提醒患者閉眼并休息幾分鐘，使眼睛充分安靜。使眼表綜合分析儀（Oculus?Optikgerate?GmbH公司）進行檢測，首先將儀器放置在患者的下眼瞼邊緣附近，啟動設備并根據設備指導進行操作，開始測量。儀器會記錄眼表面的圖像和數據，按照設備要求，對另一只眼睛進行相同的檢測。注意在侵入性TBUT?檢查之前檢查，以消除熒光素染料對檢查結果的影響。

1.3??診斷標準及觀察指標

記錄侵入性TBUT檢測的TBUT，以及非侵入性TBUT檢測的首次TBUT和平均TBUT。侵入性TBUT檢測的TBUT<5s，非侵入性TBUT檢測的平均TBUT≤7s，即為干眼癥。

1.4??統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗或單因素方差分析。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用卡方檢驗，以受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線繪制評估檢測手段。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??干眼檢出率比較

185例患者，侵入性TBUT檢測檢出132例，總檢出率為71.35%，非侵入性TBUT檢測檢出160例，總檢出率為84.49%，組間差異有統計學意義（χ2=12.740，P<0.05）。185例患者中非瞼板腺功能障礙128例、瞼板腺功能障礙57例，侵入性TBUT檢測非瞼板腺功能障礙檢出率為41.62%、瞼板腺功能障礙檢出率為29.73%，非侵入性TBUT檢測非瞼板腺功能障礙檢出率為63.24%、瞼板腺功能障礙檢出率為23.24%，組間差異有統計學意義（χ2=7.650，P<0.05），見表2。

2.2??TBUT檢測情況比較

與對照組比較，觀察組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低（P<0.05），且兩組首次TBUT顯著低于TBUT（P<0.05），平均TBUT則與TBUT比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。與A組比較，B組TBUT、首次TBUT、平均TBUT顯著降低，組間差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.3??ROC曲線分析

侵入性TBUT檢測的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）值為0.762，非侵入性TBUT檢測敏感度為87.24%，特異性為90.05%，AUC值為0.926，見圖1。

3??討論

青少年干眼癥不僅僅是一個眼睛問題，還會對他們的整體健康和生活產生不良影響，因此在臨床上準確診斷青少年干眼癥至關重要，有利于制定合理的治療方案，從而有效降低干眼癥的發生率，提高生活質量[9-10]。基于此，本研究就TBUT測定在青少年干眼癥診斷中的準確性和可靠性評價進行研究探討，以期明確其在干眼癥中的應用價值，為干眼癥的診斷提供理論基礎。

TBUT是指眼睛表面的淚液膜在眨眼時破裂的時間，正常情況下，TBUT一般為10～30s，淚液膜能夠維持在眼睛表面，確保眼睛的濕潤和清晰視野，是淚液膜穩定性的評估重要指標；而當TBUT低于10s時，說明眼淚膜穩定性較差，這會導致眼睛感到干澀、刺痛，最終導致干眼癥的發生[11-13]。研究發現，在干眼癥患者中，淚TBUT可能會更短，甚至只有數秒，因此TBUT是評估干眼癥的一種常用方法，也被稱為淚液穩定性測試，根據TBUT的測量結果，醫生可以評估干眼癥的嚴重程度，并制定相應的治療方案[14]。目前，臨床上常用的TBUT檢測方法有兩種，即侵入性檢測及非侵入性檢測。侵入性檢測通常是由醫生使用特定的熒光染料在角膜上加一滴液體，然后觀察并計時點狀熒光凝聚變成連續條狀熒光直至出現斷裂，測定的時間即為TBUT，數值越低表示干眼癥情況越嚴重[15]。侵入性檢測因其高度客觀性、高度精準性、能夠能量化的優點早就被臨床推薦為檢測干眼較為可靠的方法，然而，其可重復性差、對染色劑的依賴、操作技術要求較高以及只能觀察表面情況等缺點也需注意，其可能影響臨床診斷和誤導治療[16]。非侵入性檢測則是使用眼表綜合分析儀等儀器進行檢測，不需要插入物體或使用刺激性物質，不會對患者的眼球造成額外的傷害[17]。而非侵入性檢測正是因為操作簡單、非侵入性和重復性好的特點被廣泛應用于臨床，但也存在主觀性較強、受環境因素影響以及不能全面評估淚液功能的缺點[18]。因此，臨床上對于侵入性檢測及非侵入性檢測的研究應該更加深入，以期為干眼癥的診斷提供更多、更有利的支持。

本文結果顯示，侵入性TBUT檢測與非侵入性TBUT檢測總檢出率及不同類型干眼癥檢出率組間差異有統計學意義；侵入性TBUT檢測的敏感度為72.49%，特異性為75.88%，AUC值為0.762，非侵入性TBUT檢測敏感度為87.24%，特異性為90.05%，AUC值為0.926。這與李紅陽等[19]、韓玉燦等[20]研究結果類似，這說明侵入性TBUT檢測與非侵入性TBUT檢測均具有較高的檢出率，對青少年干眼癥具有良好的診斷效果，準確性較高，值得臨床應用，且非侵入性TBUT檢測稍優于侵入性TBUT檢測。分析原因可能是：①非侵入性：非侵入性TBUT檢測不需要在角膜表面加入染料，對角膜和結膜組織無刺激和損傷，不會引起不適感和反應，特別適合對青少年等敏感人群進行檢測；②更真實的結果：侵入性TBUT檢測可能會受到染料的影響，染料的滲透和排出可能影響到測試結果的準確性，而非侵入性TBUT檢測只觀察角膜表面液體的自然蒸發時間，更貼近真實情況，能夠提供更準確的診斷結果。③更方便易行：非侵入性TBUT檢測不需要特殊的染料或儀器，在眼科門診等基層醫療機構也能夠進行檢測，具有更廣泛的應用范圍。因此，雖然侵入性TBUT檢測仍然是一種常用的干眼癥檢測方法，但非侵入性TBUT檢測相比于侵入性TBUT檢測，更適用于青少年干眼癥的診斷。

綜上所述，TBUT測定在青少年干眼癥診斷中具有診斷價值，且與侵入性TBUT檢測比較，非侵入TBUT檢測的準確性及可靠性更好，但其結果可能受到多種因素的影響，因此在實際應用中需注意標準化的測量方法和專業的醫生進行操作，以提高其準確性和可靠性。此外，需要注意TBUT的局限性，綜合使用其他評估指標可以更全面地評估干眼癥的存在和嚴重程度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–31）

（修回日期：2024–02–19）