百日咳的治與防

許寅

百日咳是由百日咳鮑特菌感染引起的急性呼吸道傳染病，根據《中華人民共和國傳染病防治法》規定，該病為乙類傳染病。

百日咳的臨床表現

百日咳潛伏期一般為7～14 d，從潛伏期開始至發病后6周均有傳染性，尤以潛伏期末到出現咳嗽癥狀后2～3周傳染性最強。

（1）卡他期：表現為流涕、打噴嚏、流淚、咽痛、陣發性咳嗽等上呼吸道感染癥狀，多無發熱，或初期一過性發熱。該期排菌量達高峰，具有極強傳染性，持續1～2周。（2）痙咳期：表現為陣發性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反復多次，直至咳出黏痰，晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠。痙咳次數隨病情發展而增多，患者常在咳嗽后出現嘔吐，可致舌系帶潰瘍，面部、眼瞼浮腫，眼結膜出血，鼻衄，重者顱內會出血。新生兒和6月齡以下嬰兒咳嗽后常會引起發紺、呼吸暫停、驚厥、心動過緩或心臟停搏。此期一般持續2～6周，亦可長達 2個月以上。青少年或成人百日咳患者常無典型痙咳，表現為陣發性咳嗽和暫時性緩解交替，持續 2～3周。（3）恢復期：痙咳逐漸緩解，咳嗽強度減弱，發作次數減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發性痙咳癥狀可持續數周或數月。

百日咳的實驗室檢查

血常規檢查

在卡他期末及痙咳期可見白細胞增多，痙咳期最明顯，多為（20～50）×109/L，少數可達70×109/L以上，以淋巴細胞為主，多見于嬰幼兒。

病原學和血清學檢查

（1）細菌培養：鼻咽部分泌物可培養到百日咳鮑特菌。卡他期或痙咳期早期鼻咽拭子標本陽性率高，病程3周以后陽性率較低。既往接種含百日咳成分疫苗，且已接受抗菌藥物治療或病程超過3周的患者，檢出率較低。（2）核酸檢測：鼻咽拭子或鼻咽洗液標本中百日咳鮑特菌核酸檢測陽性，發病3周內陽性率高。（3）血清學檢查：末次接種含百日咳成分疫苗間隔超過1年的病例，單份血清百日咳鮑特菌PT特異性IgG濃度超過診斷急性感染的標準閾值，對于咳嗽≥2～3周的百日咳病例診斷價值大。恢復期血清PT-IgG抗體滴度較急性期呈4倍及以上升高（排除近期接種過疫苗），適用于回顧性診斷。

百日咳的診斷

疑似病例

具有以下任一項者：（1）陣發性痙攣性咳嗽，病程≥2周。（2）嬰兒有反復發作的呼吸暫停、窒息、發紺和心動過緩癥狀，或有間歇的陣發性咳嗽，有百日咳流行病學暴露史或者確診病例接觸史。（3）大齡兒童、青少年、成人持續2周以上咳嗽，不伴發熱，無其他原因可解釋，有百日咳流行病學暴露史或者確診病例接觸史。

臨床診斷病例

具有以下任一項者：（1）疑似病例，且外周血白細胞和淋巴細胞增多，明顯高于相應年齡正常范圍。（2）陣發性痙攣性咳嗽，病程≥2周，與百日咳確診病例有明確的流行病學關聯（與首發或者繼發病例發病間隔5～21 d）。

確診病例

疑似病例或臨床診斷病例，具有以下任一項者：（1）培養到百日咳鮑特菌。（2）百日咳鮑特菌核酸檢測陽性。（3）PT-IgG抗體陽轉或恢復期較急性期滴度呈4倍及以上升高（排除嬰幼兒1年內接種含百日咳成分疫苗或既往感染）。

百日咳的鑒別診斷

百日咳樣綜合征

副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒及其他呼吸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等引起的呼吸道感染，部分患者臨床表現、血常規、肺部影像學表現可與百日咳類似，主要依靠病原學檢查鑒別。

慢性咳嗽

支氣管淋巴結結核、氣管支氣管異物及其他病因引起的慢性咳嗽，也可引起刺激性陣發性咳嗽，但通常無典型咳嗽末吸氣性雞鳴樣吼聲，可根據血常規、肺部影像學、病原學進行鑒別。

百日咳的治療藥物

百日咳的抗菌治療首選大環內酯類抗生素，如阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素或克拉霉素等。鑒于國內百日咳鮑特菌對大環內酯類抗菌藥耐藥率高，＞2月齡的兒童和成人若存在使用大環內酯類的禁忌證、不能耐受大環內酯類或感染耐大環內酯類的菌株，可使用復方磺胺甲噁唑，用藥期間注意腎損傷、結晶尿、皮疹等不良反應。對于大環內酯類耐藥的百日咳鮑特菌引起的感染，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治療后細菌清除率高，可考慮用于治療耐藥株感染的2月齡以下小嬰兒。對疑似病例可以采取經驗性抗菌藥物治療，發病1～2周內接受有效的抗菌藥物治療可以減輕癥狀。常用藥如下。

（1）阿奇霉素：優先選擇口服給藥，若口服不能耐受，選擇靜脈給藥。

年齡 用法用量 療程

＜6月齡嬰兒 10 mg/kg·d 5 d

≥6月齡兒童 第1天10 mg·kg（最大劑量不超過500 mg），頓服；

第2～5天，5 mg/kg·d（最大劑量不超過250 mg），頓服

成人 第1天 500 mg，第2～5天，250 mg/d

（2）紅霉素：兒童10 mg/kg/次（最大劑量不超過2 g/d），成人500 mg/次，每隔6 h給藥，療程14 d，口服。紅霉素有引起新生兒肥厚性幽門狹窄風險，因此不推薦用于新生兒。

（3）克拉霉素：≥1月齡兒童7.5 mg/kg·次（最大劑量不超過1 g/d），成人500 mg/次，每隔12 h給藥，療程7 d，口服。不推薦用于新生兒。

（4）復方磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）：≥2月齡兒童4～20 mg/kg·次，成人160～800 mg·次，每隔12 h給藥，療程14 d，口服。

百日咳的預防

一般預防措施

呼吸道隔離至少到有效抗菌藥物治療后5 d。對于未及時給予有效抗菌藥物治療的患者，隔離期為痙咳后21 d。應做好住院患者所在房間的通風，并按照《醫療機構消毒技術規范》做好房間物體表面的清潔和消毒。接觸患者時佩戴醫用防護口罩，并嚴格執行手衛生。

暴露后預防

未全程接種含百日咳成分疫苗的嬰幼兒、家庭內和托幼機構的密切接觸者、有明確接觸史的幼托機構工作人員、嬰幼兒看護者、新生兒病房醫務工作者必須進行暴露預防，在暴露后21 d內（盡可能暴露后1～2周內）接受藥物預防或者緊急接種疫苗預防（我國尚無6歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗）。

疫苗接種

目前，我國使用的疫苗是白喉類毒素、無細胞百日咳菌苗、破傷風類毒素（DTaP）三聯疫苗。接種時間為3月齡、4月齡、5月齡，18月齡時各接種1劑次。通常疫苗接種3～5年后保護性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。在疾病流行時期，易感人群仍需加強接種。