以患者為中心的臨床試驗的倫理審查挑戰

〔摘要〕以患者為中心的臨床試驗是指以研究參與者需求為出發點、視研究參與者為主動參與者、以臨床價值為最終目的而進行的臨床試驗。該理念已成為當前醫藥研發的核心指導思想，以患者為中心的臨床試驗模式將逐步成為醫藥研發的主流模式。中國以患者為中心的臨床試驗面臨試驗思維方式轉變困難、質量控制困難、研究參與者隱私保護難度加大、研究各方培訓缺乏、研究參與者招募的不公平等挑戰。通過從相關部門給予更多政策支持、申辦者和相關第三方及時轉變研發思路、研究者和研究參與者加強認知3個方面對中國以患者為中心的臨床試驗提出建議，并從試驗設計已囊括患者偏好信息和考慮臨床結局評估、研究參與者安全和權益的保護、基于研究參與者需求的招募、易于接受的知情同意、選用去中心化臨床試驗元素的合理性、研究參與者的隱私保護、研究人員和研究參與者的培訓和教育、研究參與者的補償和賠償八個方面提出了以患者為中心的臨床試驗的倫理審查要點，以規范以患者為中心的臨床試驗的倫理審查，確保以患者為中心的臨床試驗質量。

〔關鍵詞〕以患者為中心；臨床試驗；倫理審查；隱私保護

〔中圖分類號〕R-052 〔文獻標志碼〕A 〔文章編號〕1001-8565（2024）05-0556-08

DOI： 10. 12026/j. issn. 1001-8565. 2024. 05. 09

*基金項目：2022年西南醫科大學社科重點項目“藥物臨床試驗受試者保護體系的規范化研究”（2022SK001）；2022陸軍軍醫大學人文社會科學基金重點項目“我市涉及人的健康相關研究倫理治理的現狀與對策研究”（2022XRW05）

Challenges of ethical review in patient-centered clinical trials

ZHANG Zengrui1， ZHOU Jiyin2

（1. Clinical Research Ethics Committee， the Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， China； 2. Clinical Medical Research Center， the Second Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400037， China）

Abstract： Patient-centered clinical trials refer to clinical trials that take participant’ needs as the starting point， regard participant as active participants， and take clinical values as the ultimate goals. This concept has become the core guiding ideology of current pharmaceutical research and development， and the model of the patient-centered clinical trial will gradually become the mainstream model of pharmaceutical research and development. Patient-centered clinical trials in China have challenges such as difficulty in changing the way of trial thinking and quality control， increased difficulty in participant’ privacy protection， lack of training for all research parties， and unfair recruitment of research participants. Then suggestions were proposed for patientcentered clinical trials in China from three aspects， including relevant departments provide more policy support，sponsors and relevant third parties timely transform ideas of research and development， as well as researchers and research participants strengthen awareness. This paper also put forward the key points of ethical review of patient-centered clinical trials from 8 aspects， including the trial design that incorporated preference information on patients and took into account the assessment of clinical outcomes， protection of the safety and rights of research participants， recruitment based on the needs of research participants， acceptable informed consent， the rationality of selection of decentralssed clinical trials elements， privacy protection of research participants，training and education of researchers and research participants， and compensation and indemnity of research participants， so as to standardize the ethics review of patient-centered clinical trials and ensure the quality of patient-centered clinical trials.

Keywords： patient-centered； clinical trial； ethical review； privacy protection

隨著創新藥物和醫療器械研發速度加快，臨床試驗復雜性越來越高。當前，藥物和醫療器械研發過程中應用的一些傳統臨床試驗方法已無法滿足研發的新要求，以患者為中心的臨床試驗理念成為擺脫這種困境的必然選擇。以患者為中心的臨床試驗是指基于研究參與者角度開展的藥物或醫療器械開發、設計、實施和決策的過程，旨在高效研發更符合研究參與者需求的有臨床價值的藥物或醫療器械。該理念已成為當前研發的核心指導思想[1]。相比傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗可有效提升試驗方案可行性、加速試驗實施進程、提高試驗成功率，其價值獲得了監管部門和產業界等方面的認可。

目前，研發監管決策通常基于多個臨床終點，但用于判斷這些終點的相對重要性的觀點主要是專家決策者的觀點，而不是患者的觀點。專家決策者視角下的健康常常是正常的生理生化指標，但當患者的生活質量沒有明顯的提升時，即其臨床需求未被滿足。人們越來越意識到，患者和公眾的積極參與可以改善決策，提高患者對決策的接受度，并改善患者對治療的依從性。以患者為中心的臨床試驗核心是研究參與者參與試驗方案制訂、試驗實施和結果總結的臨床試驗全流程，并成為臨床試驗的合作者，這種模式將來有希望成為臨床試驗的主流模式。在臨床試驗的過程中應持續傾聽、吸收研究參與者的觀點，根據研究參與者的實際需求開展收集研究參與者體驗數據的試驗，從而了解未滿足的臨床需求和重要的臨床結局。應從研究參與者的角度出發來進行臨床試驗的目的、目標人群、對照、安全有效性評價指標和方法等要素的選擇。美國和歐洲已經形成“倡導并鼓勵研究參與者參與藥物研發全周期”的理念。有的制藥企業因為以患者為中心的理念對醫藥產品研發乃至醫藥產業發展具有巨大價值，已經將這一理念貫穿在整個運營活動中[2]。因此，在醫藥研發過程中，需要關注研究參與者聲音，從研究參與者聲音中提取有價值的信息，為醫藥的開發和監管決策提供依據，更好地體現醫藥的臨床價值[3]。

1 國外以患者為中心的臨床試驗的現狀

1. 1 美國

美國食品藥品監督管理局（FDA）成立了以患者為中心的藥物開發小組，該小組主要致力于促進研究參與者參與藥物和醫療器械研發的決策，并建立和提供相關的政策、程序、法規及策略等。該小組發布了相關指導原則，旨在為藥物開發過程中研究參與者體驗數據的收集、使用提供相關方法學指導，并將研究參與者的需求引入監管流程領域，以便更好地服務于研究參與者。FDA以患者為中心的藥物開發小組制定的4項指導原則包括：收集綜合而有代表性的信息；如何識別對研究參與者有重要意義的信息；選擇、開發或修改適用于研發目的的臨床結局評估工具；將臨床結局評估指標納入監管決策的終點指標。FDA正致力于推動這些舉措，使得產品研發可以最大化地尊重研究參與者的意愿，保證研究參與者利益最大化[4]。2016年12月，美國國會表決通過《21世紀治愈法案》，在藥物審批方面，法案通過各種途徑來推動以患者為中心的藥品和生物制品的研發。法案要求在2017年6月之后提交的新藥申請需要包含用于審評的研究參與者體驗數據及相關信息，且FDA需公開該信息[5]。

1. 2 歐盟

歐盟內部的監管機構正在參與一些倡議，這些倡議包括研究參與者直接參與監管決策過程，或使用經驗性研究中來自研究參與者的信息作為考慮的證據之一。歐盟的相關監管部門認為患者的評價或觀點可以為衛生技術或醫藥產品開發的監管評估提供一個重要的維度，僅次于臨床觀點。歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會啟動了一個項目，讓研究參與者參與人用醫藥產品委員會的獲益風險討論。在這個項目中，邀請對特定疾病或病情有親身經歷和了解的研究參與者參與特定產品的討論，在獲益風險討論中加入研究參與者的觀點，以增加其對獲益風險的看法和討論。研究參與者代表通過參加專家組會議和科學建議或協議協助程序，參與了關于獲益風險評估的口頭討論，該項目證明以患者為中心的臨床試驗將很有可能支持監管部門審批的決定[6]。

1. 3 ICH E6 R3《藥物臨床試驗質量管理規范》

ICH（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use），中文通常譯為“人用藥品技術要求國際協調理事會”。ICH E6 R3《藥物臨床試驗質量管理規范》的原則旨在為更加完善和更具效能的試驗設計和實施方法提供支持，提出為了確保臨床試驗質量適當且結果有意義，試驗的設計可以得到研究參與者等利益相關者的觀點的支持，并提出研究參與者的意見可能增加臨床試驗取得對患者具有意義的結果，并能更好地指導臨床試驗中的數據收集。

2 我國以患者為中心的臨床試驗挑戰

為促進臨床試驗的發展，2022年1月，國家藥品監督管理局發布了《患者報告結局在藥物臨床研發中應用的指導原則（試行）》，鼓勵以患者為中心的新藥研發，科學合理運用患者報告結局。2022年11月，國家藥品監督管理局發布了《組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（試行）》，該指導原則主要闡述了在組織患者參與臨床試驗過程中的重點內容及其框架，旨在為臨床試驗的申辦者如何組織患者參與到臨床試驗中提供參考。隨后，國家藥品監督管理局于2023年7月發布了《以患者為中心的藥物臨床試驗設計技術指導原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗實施技術指導原則（試行）》和《以患者為中心的藥物獲益—風險評估技術指導原則（試行）》，分別從藥物研發、實施和評價的不同階段，系統闡述如何在研發早期就充分考量研究參與者需求，納入研究參與者體驗數據進行臨床試驗設計；如何在確保科學可靠、研究參與者安全和隱私等前提下，優化研究參與者的體驗；以及如何以患者為中心權衡藥物的臨床獲益和風險，并作出科學決策。然而，現階段我國落實以患者為中心的臨床試驗設計可能存在一定的困難與挑戰，研究參與者意見能否被充分表達，被采納和執行的環境及措施也尚未完全成熟。借鑒國外已實行的措施需要結合我國的文化背景、患者接受度等因素逐步推進，實現符合我國國情的以患者為中心的臨床試驗設計。當前我國以患者為中心的臨床試驗存在的挑戰如下：

2. 1 試驗思維方式轉變困難

傳統的臨床試驗方法多以疾病為中心，忽略研究參與者個體差異，基于傳統臨床試驗的實踐指南所提供的標準化試驗方案可能無法具體指導每個研究參與者的診療，與以患者為中心進行試驗的多樣性、多變性等特點差異較大。以患者為中心的臨床試驗在試驗設計、實施和獲益風險評估等環節更多傾聽和采納研究參與者的觀點，無形之中增加了臨床試驗的復雜程度和研究者的工作量，臨床試驗參與各方的思維方式轉變有一定困難，因此缺乏研究參與者、研究者及申辦者高效合作的經驗，并增加了倫理委員會進行倫理審查的工作量和審查難度。

2. 2 質量控制困難

以患者為中心的臨床試驗基于研究參與者需求常采用新技術、新方法來實施新型臨床試驗模式，如可穿戴設備、移動應用和遠程醫療等。研究參與者疾病變化、治療措施、不良反應、心理等過多已知和未知的偏倚因素影響試驗結果，在試驗中心以外采集的生物樣本和（或）數據的質量能否等同傳統臨床試驗的質量，結果尚不明確。相較于傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗的患者體驗數據來源廣泛，如何保障各類數據的可靠性和完整性是臨床試驗質量控制的新挑戰。而評價試驗藥物和醫療器械有效性和安全性的基石是試驗數據的真實性、完整性、規范性。例如某項研究顯示研究參與者居家采集的干血斑與試驗中心采集的干血斑對比藥代動力學結果的變異度顯著增加，原因可能與研究參與者居家采集干血斑時填寫日記卡的質量不高有關。此外，以患者為中心的臨床試驗采用新技術、新方法收集的龐大研究參與者體驗數據與其他數據的整合與分析都需要實現互操作性的技術基礎設施的支持。我國符合以患者為中心的臨床試驗的相關處理系統、數據庫絕大部分尚缺乏。相比于傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗質量控制難度增大，因此違背方案的情況不可避免會增多，而違背方案可能會造成嚴重不良事件，導致研究參與者身體的損害。倫理委員會在審查過程中，如何妥善審查違背方案從而防止違背方案的發生是倫理委員會面臨的一項難題。

2. 3 研究參與者隱私保護難度加大

在以患者為中心的臨床試驗中運用新技術的同時，應重視技術使用的規范性，保證研究參與者數據安全和隱私保護。在傳統臨床試驗中申辦者僅能夠收集到去標識的編碼數據，而在以患者為中心的臨床試驗中研究參與者可能會直接面對申辦者，是采用技術手段使研究參與者參與試驗方案的制訂去標識或匿名化，還是臨床試驗過程中排除參與方案制訂的研究參與者，優劣性尚無定論。此外，將可穿戴數字設備用于數據采集，能夠提供比傳統臨床試驗更多維更全面的數據，但也帶來了研究參與者隱私暴露的風險。倫理委員會審查過程中如何識別研究參與者隱私暴露的風險，并針對性提出相應保護措施是倫理委員會在審查以患者為中心的臨床試驗過程中的難點之一。

2. 4 研究各方培訓缺乏

以患者為中心的臨床試驗研究參與者的身份成為試驗團隊的一員，而不是單一被動的研究參與者，因此研究參與者也需接受相關培訓。但目前通用的培訓課程是針對專業人員開發的，因此需要開發適用于研究參與者的培訓課程，這無疑增加了臨床試驗的難度和培訓成本。此外，現有的面向研究者和倫理委員會委員的培訓課程存在課程設計缺乏系統性、培訓需求與內容脫節、培訓對象重視程度不夠、忽視培訓的延伸拓展、相關培訓師資隊伍質量參差不齊等問題，以患者為中心的臨床試驗的培訓更加難以滿足需求[7]。

2. 5 研究參與者招募的不公平

以患者為中心的臨床試驗需要研究參與者參與試驗方案制訂、試驗實施和結果總結等全流程，并成為臨床試驗的合作者，從而高效研發更符合患者需求的有價值的藥物和醫療器械。相比于傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗需要研究參與者花費更多的時間和精力參與臨床試驗，導致部分研究參與者無法高質量完成臨床試驗，從而降低了試驗完成度，并增加臨床試驗成本。此外，以患者為中心的臨床試驗的實施常采用新技術、新方法和新模式，例如采用遠程訪視采集研究參與者體驗數據，導致獲得新技術機會減少的群體可能受到不公平對待。

3 對我國開展以患者為中心的臨床試驗的建議

3. 1 相關部門給予更多政策支持

雖然國家藥品監督管理局藥品審評中心陸續出臺了《以患者為中心的藥物臨床試驗設計技術指導原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗實施技術指導原則（試行）》和《以患者為中心的藥物獲益—風險評估技術指導原則（試行）》等一系列指導原則來促進以患者為中心的臨床試驗的發展，但上述指導原則僅為部門規章，效力有限，難以轉變臨床試驗各方傳統的臨床試驗思維。因此，國家相關部門應當出臺更高層級的法律法規來支持以患者為中心的臨床試驗的發展。更需要國家藥品監督管理局加強宣教，并出臺更多相關舉措推進以患者為中心的臨床試驗的落實。

3. 2 申辦者和相關第三方及時轉變研發思路

醫藥企業傳統的研發模式遵循的是“基礎研究—臨床前研發—臨床試驗—上市”的單向排列過程，基礎研究和研究參與者之間未建立有效的連接，這一切都可能導致臨床試驗的失敗。以患者為中心的臨床試驗，研究參與者作為申辦者和研究者的合作者參與臨床試驗的全過程，可提高研發成功率，其對醫藥產業的巨大價值已得到歐美國家的共識，默克、賽諾菲等國際醫藥企業已將該理念運用到研發的實踐中[8-10]。申辦者和相關第三方應當及時擁抱以患者為中心時代的到來，及時調整研發策略，以適應未來醫藥研發產業的變化。

3. 3 研究者和研究參與者加強認知

研究者應當認識到醫藥研發的速度和臨床試驗的復雜程度在逐漸增加，研究參與者的意見和參與成為臨床試驗成功的必要條件。研究者對臨床試驗的觀念應當從“為臨床試驗找到合適的研究參與者”轉變為“與研究參與者一起設計、實施適合研究參與者的臨床試驗”。研究者應當與研究參與者建立良好的信任關系，鼓勵研究參與者及時反饋個體感受和遇到的問題。研究參與者作為重要的試驗參與方也應該加強對以患者為中心的臨床試驗的認知，應充分理解試驗中的新技術和新模式，以便更準確地收集研究參與者體驗數據。

4 以患者為中心的臨床試驗的倫理審查要點

4. 1 試驗設計已囊括患者偏好信息和考慮臨床結局評估

患者偏好信息是指患者針對特定治療的不同臨床結局或其他特性的選擇意愿和接受程度的定性或定量的評估，可以提供患者對于獲益的偏好和對于風險的容忍度。在臨床試驗過程中，患者偏好信息對于治療背景、終點選擇和動態的獲益風險評估等方面具有指導作用。臨床結局評估是來自患者及其看護者、醫生或其他評估人員，用于評價患者個體感受、功能或生存狀態的評估工具或手段，通常需要主觀評估而非直接的事實呈現。患者報告結局作為臨床結局評估的一種類型，是直接由患者本人報告的癥狀、體征、功能或其他方面的測量，未經醫生或其他人的外部修正和解釋。相對于傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗被定義為在所有階段優先考慮研究參與者需求的臨床試驗，包括設計、啟動、招募、數據收集、完成和結果報告。患者是對疾病狀態和治療的直接感受者和體驗者。傳統的臨床試驗在倫理審查過程中更強調尊重和保障研究參與者或其監護人的知情權和參加試驗的自主決定權，嚴格履行知情同意程序，忽略研究參與者的需求；在以患者為中心的臨床試驗中，倫理審查時應關注臨床試驗是否將研究參與者需求貫穿于臨床試驗全過程以及研究參與者在身心感受、生活質量、功能和生存狀態等方面的獲益是否能夠充分體現，并應著重審查研究參與者偏好信息及臨床結局評估中的患者報告結局。

4. 2 研究參與者安全和權益的保護

以患者為中心的臨床試驗，首先應關注研究參與者安全和權益的保護，并優先于對科學價值和社會價值的考慮，同時力求改善研究參與者體驗，減少研究參與者負擔。相比于傳統臨床試驗，以患者為中心的臨床試驗常使用新技術、新模式，研究參與者安全和權益是否受到新技術、新模式帶來的額外損害是倫理審查應當重點關注的問題。在以患者為中心的臨床試驗中，研究參與者可以提出重要的假設，采用對研究參與者的負擔最小化的試驗設計，并采取措施確保臨床試驗的實施和數據的產生合法合規。對于特殊人群和安全性風險較高的研究參與者，倫理委員會應當著重審查具體的風險管理措施。總之，如何使試驗的風險最小化和獲益最大化，保障研究參與者的安全和權益，是倫理審查的首要目的。

4. 3 基于研究參與者需求的招募

臨床試驗需要招募適合的研究參與者，以驗證研發藥物和醫療器械的安全性和有效性。研究參與者招募的質量在整個臨床試驗過程中非常重要且富有挑戰性，甚至直接影響臨床試驗的進度和最終結果。以患者為中心的臨床試驗，應考慮降低研究參與者參加臨床試驗的負擔并改善其體驗，且招募研究參與者相比傳統臨床試驗更要遵從公平性、代表性、自愿性等基本原則。申辦者應采取措施確保研究參與者的多樣性。因研究參與者來源復雜，層次多樣，涵蓋不同性別、年齡、職業、文化程度、收入水平等因素，因此招募廣告的主要內容要全面、言簡意賅、通俗易懂，應包括臨床試驗的必要信息，不能包含誤導性或誘惑性內容，如夸大療效或提供免費檢查、高額補助等。以患者為中心的臨床試驗相比傳統臨床試驗，不再局限于預先設定的隨訪時間點，研究參與者在臨床試驗中的靈活性更加突出。也需要加強培訓研究參與者，以盡量減少臨床試驗偏倚的發生。此外，傳統臨床試驗中部分研究參與者參加試驗的目的是獲取試驗的經濟補償等，甚至產生專門以獲取經濟利益為目標的招募中介公司[11]，以患者為中心的臨床試驗要求以研究參與者需求為出發點、視研究參與者為主動參與者，因此招募該類研究參與者進入試驗容易掩蓋其真實需求，并造成臨床試驗資源的浪費。

4. 4 易于接受的知情同意

知情同意是體現尊重和保護研究參與者安全和權益的重要措施，是臨床試驗中極為重要的環節。應考慮知情同意的易于接受性，包括去中心化臨床試驗中使用電子知情同意。傳統臨床試驗的知情同意書未納入患者意見，倫理委員會審查過程中無法了解研究參與者的意見。在以患者為中心的臨床試驗中，知情同意書在解釋臨床試驗的目的、方法、獲益和風險等內容時從研究參與者視角出發，使研究參與者更加了解擬參加的臨床試驗，不僅有利于加速研究參與者的招募進度，也有利于知情同意過程更加符合倫理和法規要求。同傳統臨床試驗相似，以患者為中心的臨床試驗也應審查知情同意書是否通俗易懂、內容是否完整，研究的“試驗”性質是否告知研究參與者，試驗需要配合的各種注意事項和潛在風險是否被詳細告知；對于健康和權益受到的損害，研究參與者是否能夠得到及時有效的治療和合理補償、賠償，研究參與者的隱私是否得到尊重和保護，在臨床試驗任何階段都可以隨時退出試驗且不會受到任何歧視和區別對待；知情同意過程中研究參與者的自主意愿是否得到充分尊重等。此外，應著重審查知情同意的方式是否對研究參與者更加友好，是否可以減少不必要的訪視，是否減輕研究參與者的負擔并改善研究參與者的體驗。

4. 5 選用去中心化臨床試驗元素的合理性

4. 5. 1 新技術、新手段應用的未知風險

基于以患者為中心的原則，選用去中心化臨床試驗元素可以幫助降低研究參與者負擔。在以患者為中心的理念下，去中心化臨床試驗可能涉及遠程醫療、數字醫療技術、電子數據記錄的使用等新技術、新手段。倫理審查應注意新技術、新手段的應用在保障研究參與者權益、保證數據可靠性上的未知風險。鑒于去中心化臨床試驗元素涉及更多第三方，因此需要加強早期和全過程各方之間的溝通交流[12]。

4. 5. 2 合理的訪視

臨床試驗中的訪視是采集研究參與者有效性和安全性數據的重要環節，在考慮訪視的內容時，為了減輕研究參與者的負擔，應基于研究參與者特點、試驗設計、潛在安全性風險等因素，合理安排每次訪視的時間點和內容，并在試驗方案中預先設定。研究者基于訪視內容的復雜性和數據獲得的準確性等因素考慮適宜的方式，如采用遠程訪視系統，應在經過驗證的遠程診療或訪視系統開展相關訪視活動。無論采用何種訪視方式，相關數據應及時傳輸給研究團隊以進行充分的評估，避免研究參與者承擔不必要的風險。

4. 5. 3 研究參與者給藥方式

在考慮是否采用藥物直達研究參與者方式時，除了一般考慮要素之外，還應考慮試驗藥物的安全性特征（例如安全性特征是否明確、出現嚴重不良事件的風險大小、給藥后是否需即刻監測不良事件）、存儲條件、給藥方式（例如給藥方式是否涉及復雜操作）、研究參與者地理位置等。對于一些可口服的藥物或可在家自行給藥的藥物，可以考慮采用藥物直達研究參與者的方式，研究者和臨床試驗機構負責將試驗藥物直接配送至研究參與者端，并在研究參與者服藥之后根據方案收回或處理剩余藥物。對于一些需要醫護人員操作的藥物如靜脈輸注的藥物，一般不推薦藥物直達研究參與者。采用藥物直達研究參與者方式時，首先應關注研究參與者的安全性風險，申辦者和研究者也應關注研究參與者依從性降低帶來的風險。

4. 5. 4 數據的采集和安全性

電子化臨床結局評估具有可采集實時的數據，數據轉錄容易等優勢，可以結合可穿戴設備或移動電子平臺（如手機App）實施，為研究參與者提供便利。所采用的電子設備應經過驗證，應保護所采集研究參與者的個人隱私數據。在選擇數字醫療技術時，應選擇符合目的，適合研究參與者使用的數字醫療技術，需考慮的因素包括疾病特征、試驗人群（包括試驗人群的教育、語言、技術能力等）、試驗設計、數字醫療技術的特征等。此外，還應考慮是否可使用研究參與者自己的數字醫療技術（如連續葡萄糖監測儀）和（或）通用計算平臺（如手機、平板電腦）收集數據。應確保有效數據的安全保障措施到位，應關注對數據質量帶來的影響。可以考慮采用一些數字化的技術和平臺（如通過研究參與者的手機App或遠程訪視平臺）和（或）數字醫療技術（如可穿戴設備）對研究參與者的安全性實時監測和報告，使研究參與者更方便、及時地上報安全性事件，提高依從性，所采集數據可直接傳遞給研究者。應關注新技術可能帶來的額外的安全性風險。目前很多臨床試驗采用數字化系統和平臺，源數據以電子形式儲存，為實施遠程監查提供了可能性。考慮是否采用遠程監查的方式，以及對供查閱的源文件建立遠程訪問權限時，應綜合考慮其必要性和合理性。

4. 6 研究參與者的隱私保護

研究參與者的隱私保護貫穿于整個試驗過程，包括試驗實施前的方案設計到實施過程中的知情同意、生物樣本和（或）數據的采集、管理、處理、共享以及結果發布。以患者為中心的臨床試驗研究參與者隱私的保護是一項新的倫理挑戰。研究參與者尤其是弱勢研究參與者在參加臨床試驗中的任何環節出現隱私泄露，都可能對研究參與者及其家庭造成傷害，甚至未成年的研究參與者在成年后還會遭受歧視和不公平對待。在傳統的臨床試驗中，倫理委員會主要通過審查研究參與者招募、知情同意過程及知情同意書、隱私保護的隨訪環境、匿名化措施、試驗文件的管理、查閱權限、生物樣本管理、信息公布和研究人員的培訓和管理等內容來保護研究參與者的隱私。以患者為中心的臨床試驗在實施過程中，需要更加關注研究參與者在實施過程中的體驗，實施研究參與者更加可及、友好且貼近真實診療場景的臨床試驗。例如在采用新技術、新模式時，倫理審查應重點關注其可能引入的對研究參與者隱私等造成損害的額外風險。對于采用數字醫療技術的臨床試驗，數字醫療技術使用的規范性應成為倫理委員會審查的要點之一，倫理委員會應加強跟蹤審查，研究參與者數據安全和隱私保護是數字醫療技術落地的必要條件。倫理委員會應充分評估試驗的風險和獲益，必要時邀請獨立顧問提供咨詢，在風險可控的范圍內最大限度保護研究參與者的隱私。

4. 7 研究人員和研究參與者的培訓和教育

在傳統的臨床試驗中幾乎僅培訓研究者且培訓質量不高，針對研究參與者的培訓缺乏[7]。如果研究者和研究參與者因培訓不足，難以及時合理處理臨床試驗過程中發生的不良事件或違背方案，那么很可能造成研究參與者身體的損害[13]。以患者為中心的臨床試驗在保護研究參與者安全和權益的原則下，可采取可靠的、預先設定的，并經過驗證的新技術、新方法、新模式（如去中心化臨床試驗）。研究者針對所采用的新技術、新模式的使用方法、注意事項、潛在風險及處理措施的掌握尤為重要。申辦者和研究者應培訓研究人員，保證其充分理解試驗方案、實施操作和潛在風險，并更重視研究參與者體驗數據的采集和反饋。研究參與者作為重要的試驗參與方，也應提前接受培訓和教育，使其充分理解臨床試驗中所采用的新技術、新模式的使用方法、注意事項、數據的記錄和留存、獲益和潛在風險以及安全性事件的處理措施。基于以患者為中心的臨床試驗的復雜性和多樣性，倫理委員會應評估研究人員和研究參與者的培訓和教育情況。4. 8 研究參與者的補償和賠償

以患者為中心的臨床試驗需落實依法賠償原則、免費和補償原則。研究參與者因參加臨床試驗而受到與試驗相關的損害時，應給予補償、賠償，研究參與者因參加臨床試驗而造成的身體損耗或時間的花費等應給予補償。補償方式、數額和計劃應當通過倫理審查并體現在知情同意書或提供給研究參與者的其他相關材料中，在確保研究參與者信息安全的前提下，也可考慮選擇結合新技術由第三方來進行補償。傳統臨床試驗中倫理委員會往往是通過研究參與者抱怨的方式了解研究參與者的訴求，以患者為中心的臨床試驗中研究參與者參加臨床試驗的全過程，倫理委員會與研究參與者應及時溝通，及時了解研究參與者的訴求，減少研究參與者抱怨的發生，切實保障研究參與者的權益。

5 結語

在臨床試驗過程中將研究參與者的感受、評價、需求和優先順序等信息融入醫藥產品的研發和評價中，將以患者為中心、以臨床價值為導向的理念貫穿醫藥研發全周期，從而改善研究參與者體驗，減輕研究參與者的精神和經濟負擔，提高研發透明度，以助力更優的試驗設計和更精準的目標人群定位，最終產生更大的臨床價值。結合以患者為中心的臨床試驗特點，倫理委員會應關注其審查要點，確保其審查質量和效率，保障研究參與者的安全和權益。

〔參考文獻〕

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