西格列汀聯(lián)合恩格列凈對(duì)2型糖尿病患者炎性指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平的影響

【摘要】 " 目的 "探討西格列汀聯(lián)合恩格列凈對(duì)2型糖尿病患者炎性指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平的影響。方法 "選取2021年1月- 2022年12月于醫(yī)院就診的80例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，在組間基線資料均衡可比原則的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組患者均予以基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用西格列汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈治療。對(duì)比兩組患者的血糖、炎性因子、氧化應(yīng)激水平以及治療有效率。結(jié)果 "治療后，觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組患者腫瘤壞死因子-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-1β水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平高于對(duì)照組，丙二醛水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組患者治療總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 "西格列汀聯(lián)合恩格列凈在2型糖尿病患者的治療中可降低血糖水平、炎性因子水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)提高治療有效率。

【關(guān)鍵詞】 "西格列汀；恩格列凈；2型糖尿病；炎性因子；氧化應(yīng)激

中圖分類號(hào) "R587.1 " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 "A " "文章編號(hào) "1671-0223（2024）14--04

2型糖尿病是一種以胰島素抵抗和相對(duì)胰島素不足為特征的慢性代謝性疾病，已成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。隨著人們生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，2型糖尿病的患病率逐年上升，給社會(huì)和家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì)2型糖尿病的治療策略主要集中在改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能以及控制并發(fā)癥等方面。近年來，隨著對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的深入研究，新型降糖藥物不斷出現(xiàn)，為臨床治療提供了更多選擇。其中，西格列汀和恩格列凈作為兩種具有代表性的降糖藥物，在2型糖尿病治療中顯示出了良好的療效和安全性。西格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑，能夠通過增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1控制血糖水平；而恩格列凈則是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，通過抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收來促進(jìn)尿糖排泄，從而達(dá)到降糖目的[2-3]。然而，2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多種因素的相互作用。其中，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。因此，在降糖治療的同時(shí)，如何有效地抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本研究旨在探討西格列汀聯(lián)合恩格列凈對(duì)2型糖尿病患者炎性指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平的影響。

1 "對(duì)象與方法

1.1 "研究對(duì)象

選取2021年1月- 2022年12月醫(yī)院就診的80例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，在組間性別、年齡等資料均衡可比原則的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男27例，女13例，年齡39～73歲，平均年齡60.84±6.36歲；病程5～19年，平均病程12.24±3.39年。觀察組男22例，女18例，年齡42～74歲，平均年齡61.27±5.356歲；病程4～21年，平均病程12.38±3.16年。兩組患者一般基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L；②年齡18～75歲；③患者簽署知情同意書，遵循研究方案進(jìn)行治療和隨訪；④未接受過西格列汀或恩格列凈治療，或入組前已停藥至少4周以上；⑤無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及其他影響藥物代謝的重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊類型的糖尿病患者；②存在急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等，或患有惡性腫瘤、活動(dòng)性感染等嚴(yán)重疾病；③對(duì)西格列汀或恩格列凈有過敏史或禁忌證；④無法配合完成研究所需的各項(xiàng)檢查、治療及隨訪工作。

1.2 "治療方法

兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療。①飲食治療：根據(jù)患者的年齡、性別、身高、體重及日常活動(dòng)量，計(jì)算每日所需總熱量，并合理分配到三餐中，確保營養(yǎng)均衡且不過量。在此基礎(chǔ)上，推薦患者選擇低升糖指數(shù)的食物，如全谷物、蔬菜、水果等，以減緩餐后血糖上升速度。適量增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入，如魚、瘦肉、豆類等；限制飽和脂肪和反式脂肪的攝入，增加不飽和脂肪的攝入，如橄欖油、魚油等。鼓勵(lì)患者多食用富含膳食纖維的食物，如燕麥、豆類、蔬菜等，以增加飽腹感并改善腸道功能。控制每日鹽分?jǐn)z入量，預(yù)防高血壓；保持充足的水分?jǐn)z入，促進(jìn)代謝和廢物排出。②運(yùn)動(dòng)治療：根據(jù)患者的身體狀況和興趣，推薦合適的運(yùn)動(dòng)類型，如有氧運(yùn)動(dòng)（散步、慢跑、游泳等）和力量訓(xùn)練（啞鈴操、瑜伽等）。建議患者進(jìn)行中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，每次持續(xù)30～60min，每周至少進(jìn)行5次。具體運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整。在運(yùn)動(dòng)前進(jìn)行熱身活動(dòng)，避免運(yùn)動(dòng)損傷；在運(yùn)動(dòng)過程中注意補(bǔ)充水分和能量；運(yùn)動(dòng)后進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆潘苫顒?dòng)。③日常生活管理：建議患者保持規(guī)律的作息時(shí)間，避免熬夜和過度勞累。向患者強(qiáng)調(diào)吸煙和過量飲酒對(duì)健康的危害，鼓勵(lì)其戒煙、限酒。教育患者注意足部清潔和保濕，預(yù)防糖尿病足的發(fā)生。叮囑患者定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓、血脂等指標(biāo)，以及時(shí)調(diào)整治療方案。④心理調(diào)節(jié)：通過教育和心理咨詢，幫助患者建立正確的疾病認(rèn)知，提高治療依從性。教授患者放松技巧，如深呼吸、冥想等，以緩解緊張情緒和壓力。鼓勵(lì)患者與家人、朋友保持聯(lián)系，分享感受和經(jīng)驗(yàn)，獲得情感支持。同時(shí)，可以參加糖尿病患者支持小組或相關(guān)活動(dòng)，與病友交流心得。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服西格列汀治療，每次100mg，早晚各1次，持續(xù)治療24周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服恩格列凈治療，每次10mg，早晨空腹或進(jìn)食后均可，每日1次，持續(xù)治療24周。在治療期間，定期監(jiān)測(cè)兩組患者的血糖水平，根據(jù)血糖控制情況調(diào)整用藥。

1.3 "觀察指標(biāo)

（1）血糖水平：包括空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平。

（2）炎性因子水平：包括腫瘤壞死因子-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-1β。

（3）氧化應(yīng)激水平：包括超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶。

（4）臨床療效：優(yōu)：血糖控制達(dá)標(biāo)（空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L），炎性指標(biāo)較治療前下降≥50%，氧化應(yīng)激水平顯著改善，且無明顯不良反應(yīng)；良：血糖控制接近達(dá)標(biāo)（空腹血糖6.1～7.0mmol/L，餐后2h血糖8.0～10.0mmol/L），炎性指標(biāo)較治療前下降≥30%但＜50%，氧化應(yīng)激水平有所改善，不良反應(yīng)輕微且可控；中：血糖控制有所改善（空腹血糖較治療前下降但≥7.0mmol/L，餐后2h血糖較治療前下降但≥10.0mmol/L），炎性指標(biāo)較治療前下降≥10%但＜30%，氧化應(yīng)激水平變化不明顯，或存在一定程度的不良反應(yīng)但可耐受；差：血糖控制未達(dá)標(biāo)（空腹血糖及餐后2h血糖均較治療前無明顯改善或惡化），炎性指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平無改善甚至惡化，或存在嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷。總有效率＝（優(yōu)＋良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 "數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（%），組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "兩組患者血糖水平比較

治療后，觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 "兩組患者炎性因子水平比較

治療后，觀察組患者腫瘤壞死因子-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-1β水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 "兩組患者氧化應(yīng)激水平比較

治療后，觀察組患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平高于對(duì)照組，丙二醛水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 "兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 "討論

隨著人們生活方式的改變和人口老齡化加劇，2型糖尿病的患病率逐年上升，成為全球性的健康問題[4-5]。傳統(tǒng)治療方法主要聚焦于血糖控制，但近年來越來越多的研究開始關(guān)注炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在糖尿病發(fā)病及并發(fā)癥發(fā)展中的作用。其中，西格列汀和恩格列凈作為新型降糖藥物，在2型糖尿病治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

西格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑，它通過增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1水平來控制血糖。胰高血糖素樣肽-1不僅能刺激胰島素分泌，還能抑制胰高血糖素釋放，從而有效降低血糖。此外，西格列汀還具有抗炎作用，能夠降低炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷[6-7]。恩格列凈則是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，它通過抑制腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，從而降低血糖。除降糖作用外，恩格列凈還能減輕體重、降低血壓，并顯示出一定的心血管保護(hù)作用。此外，恩格列凈也能減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在血糖控制，改善炎性指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平方面均優(yōu)于對(duì)照組，這可能與兩種藥物不同的作用機(jī)制相互補(bǔ)充有關(guān)。西格列汀通過增加胰高血糖素樣肽-1水平改善胰島素分泌和胰高血糖素抑制，而恩格列凈則通過促進(jìn)尿糖排泄降低血糖水平。同時(shí)，兩者的抗炎和抗氧化作用可能進(jìn)一步減輕糖尿病患者的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合恩格列凈在2型糖尿病治療中能夠顯著降低血糖水平和炎性因子水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)提高治療有效率。然而，本研究也仍存在一定局限性，如樣本量相對(duì)較小、觀察時(shí)間較短等。未來研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以更全面地評(píng)估西格列汀聯(lián)合恩格列凈在2型糖尿病治療中的長(zhǎng)期效果和安全性。同時(shí)，也可深入探討這種聯(lián)合治療方案對(duì)糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療作用，為臨床實(shí)踐提供更多有力證據(jù)。

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[2024-03-20收稿]