枸櫞酸氯米芬膠囊聯合絨毛膜促性腺激素治療內分泌失調性不孕癥的效果觀察

【摘要】目的：探討枸櫞酸氯米芬膠囊聯合絨毛膜促性腺激素治療內分泌失調性不孕癥的臨床效果。方法：將110例內分泌失調性不孕癥患者納入研究，收治時間為2020年1月—2024年1月，受試者的分組方式以不同治療方案為依據，各55例，對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊單一治療，研究組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊與絨毛膜促性腺激素聯合治療，對比兩組患者的治療效果。結果：治療前，兩組患者LH及FSH水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組患者LH及FSH水平升高優勢較對照組更加明顯（P<0.05）。治療前，兩組患者子宮動脈血流動力學參數相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組患者PSV及PI水平升高優勢較對照組更加明顯，RI水平降低優勢較對照組更加明顯（P<0.05）。研究組患者排卵率與妊娠成功率均較對照組高（P<0.05）。兩組用藥安全性相比無統計學差異（P>0.05）。結論：在內分泌失調性不孕癥患者治療中聯合應用枸櫞酸氯米芬膠囊與絨毛膜促性腺激素可有效調節性激素水平，改善子宮動脈血流參數，療效安全顯著，對促進患者排卵、提高妊娠成功率具有積極意義。

【關鍵詞】枸櫞酸氯米芬膠囊；絨毛膜促性腺激素；內分泌失調性不孕癥；性激素；妊娠成功率

Observation on the therapeutic effect of clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin in the treatment of endocrine dysfunctional infertility

LI Baomei

Cheng County Maternal and Child Health Hospital of Gansu， Longnan， Gansu 742500， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin in the treatment of endocrine dysfunctional infertility.Methods：110 patients with endocrine dysfunctional infertility were included in the study，with a treatment period from January 2020 to January 2024.The subjects were divided into groups based on different treatment plans，with 55 patients in each group.The control group was given a single treatment with clomifene citrate capsules，while the study group was treated with clomifene citrate capsules combined with chorionic gonadotropin.The treatment effects of the two groups of patients were compared. Results：Before treatment，there was no significant difference in LH and FSH levels between the two groups （P>0.05）；After treatment，the advantage of increased LH and FSH levels in the study group was more significant than that in the control group （P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in uterine artery hemodynamic parameters between the two groups of patients （P>0.05）；After treatment，the advantage of increased PSV and PI levels in the study group was more significant than that in the control group，and the advantage of decreased RI levels was more significant than that in the control group （P<0.05）.The ovulation rate and pregnancy success rate in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference in medication safety between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The combined use of clomifene citrate capsules and chorionic gonadotropin in the treatment of patients with endocrine dysfunctional infertility can effectively regulate sex hormone levels，improve uterine artery blood flow parameters，and have a significant and safe therapeutic effect.It has a positive significance in promoting ovulation and increasing pregnancy success rate in patients.

【Key Words】Clomifene citrate capsules； Chorionic gonadotropin； Endocrine dysfunctional infertility； Sex hormones； Pregnancy success rate

內分泌失調性不孕癥主要是因下丘腦垂體-卵巢性腺軸激素系統分泌紊亂所致的不孕癥，其病因與患者自身不良情緒、內分泌等因素有關，主要病理特征為性激素水平及子宮內膜受容性下降[1-2]。近年來，隨著人們飲食結構的改變、生活節奏的加快及經濟、精神壓力的增加使得育齡女性內分泌失調的發生率逐年上升，若未及時治療則可導致不孕。對于內分泌失調性不孕癥，臨床上常以誘發排卵為治療目的，枸櫞酸氯米芬膠囊是臨床常用的促排卵藥物，但單獨應用治療效果常不理想[3]。絨毛膜促性腺激素在調節性激素水平方面具有獨特優勢。為此，該研究將110例內分泌失調性不孕癥患者納入研究，探討枸櫞酸氯米芬膠囊聯合絨毛膜促性腺激素的治療效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將110例內分泌失調性不孕癥患者納入研究，收治時間為2020年1月—2024年1月，所有患者經實驗室、輸卵管、宮頸鏡等檢查均確診為內分泌失調性不孕癥，夫妻生活正常1年以上，丈夫排除不育癥，患者知曉治療方案后表示自愿配合；且排除起源原因所致的不孕癥、精神心理疾病、存在該研究藥物禁忌癥、不能按時接受相關檢查及用藥依從性差者。受試者的分組方式以不同治療方案為依據，各55例，研究組年齡22～35歲，均值（30.24±4.23）歲；病程1～5年，均值（3.12±0.87）年；原發性不孕35例，繼發性不孕20例。對照組患者年齡23～36歲，均值（30.58±4.16）歲；病程2～6年，均值（3.21±0.83）年；原發性不孕33例，繼發性不孕22例。兩組患者上述一般臨床資料比較無統計學差異（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊（生產單位：廣州康和藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021970，規格：50mg）單一治療，于患者月經第5d開始用藥，每日1粒，連續服用5d后每隔1d進行1次陰道超聲檢查，測量卵泡發育情況及子宮內膜厚度，根據檢查結果判斷是否需注射人絕經期促性腺激素，確保卵泡每日增長速度在2～3mm，卵泡致敬在18mm以上，子宮內膜厚度在9mm以上后停止使用人絕經期促性腺激素，指導患者有效同房，未成功受孕者連續干預3個月經周期。

研究組患者在對照組基礎上聯合給予絨毛膜促性腺激素（生產單位：馬鞍山豐原制藥有限公司，批準文號：國藥準字H34023587，規格：2000單位）治療，待患者符合備孕條件后給予5000U絨毛膜促性腺激素肌內注射，第2d于陰道超聲下監測卵泡情況，必要時增加10000單位絨毛膜促性腺激素的注射量，指導患者有效同房，連續干預3個月經周期。治療期間囑患者規律作息，保持良好心態，養成良好的飲食生活習慣。

1.3 觀察指標

1.3.1兩組各性激素水平比較，于患者空腹條件采集外周靜脈血樣，采用離心機進行離心分離出上層血清并將其置于-20℃條件下待檢，選擇日立7171全自動生化分析儀采用化學發光法及放射免疫分析法檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.3.2兩組子宮動脈血流動力學參數比較，選擇邁瑞DC-8進行腹部超聲檢查，測定子宮動脈收縮期峰值血流速度（PSV）、搏動指數（PI）及阻力指數（RI）。

1.3.3兩組排卵率與妊娠成功率比較，經陰道超聲檢查可見卵泡縮小、塌陷及邊緣不連續、同時伴有陶氏腔積液即為排卵，宮腔內可見胚芽即為妊娠成功[4]。

1.3.4兩組用藥安全性比較，統計患者治療期間頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各性激素水平比較

治療前，兩組患者LH及FSH水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組患者LH及FSH水平升高優勢較對照組更加明顯（P<0.05）。見表1。

2.2兩組子宮動脈血流動力學參數比較

治療前，兩組患者子宮動脈血流動力學參數相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組患者PSV及PI水平升高優勢較對照組更加明顯，RI水平降低優勢較對照組更加明顯（P<0.05）。見表2。

2.3兩組排卵率與妊娠成功率比較

研究組患者排卵率與妊娠成功率均較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4兩組用藥安全性比較

兩組用藥安全性相比無統計學差異（P>0.05），見表4。

3 討論

現代醫學研究認為，外部環境、生理狀態、機體營養、自身情緒等均會影響內分泌狀態，但內分泌失調性不孕癥的具體原因不易被判斷[5]，目前臨床認為直接病因是下丘腦垂體-卵巢性腺軸激素系統異常打破性激素之間的平衡，因此在該病的治療中常應用促排卵藥物及調節性激素藥物進行治療[6]。枸櫞酸氯米芬膠囊對雌激素有激動與拮抗雙重作用，可通過競爭性占據下丘腦雌激素受體，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加而刺激卵泡生長，增加雌激素的釋放量，進而促進排卵，但單獨應用在提高妊娠率方面作用有限。絨毛膜促性腺激素可有效刺激黃體，誘導子宮內膜上皮細胞產生更多PGE2，從而促進子宮內膜間質分化能力，提升子宮內膜重塑化進程，進而促進早期胚胎著床，提高受孕率。此外，該藥還可有效抑制子宮平滑肌增殖，調節細胞內鈣離子濃度，為胚胎植入提供穩定環境，與枸櫞酸氯米芬膠囊聯合應用可協同性調節性激素水平，促進排卵，提高妊娠成功率。

本研究結果顯示，治療后，研究組患者LH及FSH水平升高優勢較對照組更加明顯（P<0.05）。究其原因，聯合應用枸櫞酸氯米芬膠囊與絨毛膜促性腺激素可有效調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進黃體酮與雌激素分泌，從而提高LH及FSH水平。結果還顯示，治療后，研究組患者PSV及PI水平升高優勢較對照組更加明顯，RI水平降低優勢較對照組更加明顯（P<0.05）；研究組患者排卵率與妊娠成功率均較對照組高（P<0.05）。究其原因，聯合應用枸櫞酸氯米芬膠囊與絨毛膜促性腺激素可有效改善子宮動脈血流，為胚胎著床提供有利條件及穩定環境，從而提高妊娠成功率。兩組用藥安全性相比無統計學差異（P>0.05）。提示聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，在內分泌失調性不孕癥患者治療中聯合應用枸櫞酸氯米芬膠囊與絨毛膜促性腺激素可有效調節性激素水平，改善子宮動脈血流參數，療效安全顯著，對促進患者排卵、提高妊娠成功率具有積極意義。

參考文獻

[1] 黃麗灼.戊酸雌二醇聯合枸櫞酸氯米芬治療內分泌失調不孕癥的效果分析[J].北方藥學，2023，20（4）：54-56.

[2] 熊秋香.枸櫞酸氯米芬聯合絨毛膜促性腺激素治療內分泌失調性不孕的臨床研究[J].中國合理用藥探索，2019，16（7）：127-129.

[3] 鄭敏慧，潘一紅.不同藥物方案治療內分泌失調性不孕癥對性激素水平和妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（19）：3597-3600.

[4] 劉亞倩，劉英英，劉曉慶.人絕經促性腺激素、絨毛膜促性腺激素聯合枸櫞酸氯米芬片治療內分泌失調性不孕癥的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2022， 7（25）：133-136.

[5] 祁淑英.雌激素聯合枸櫞酸氯米芬治療內分泌失調不孕癥的效果[J].實用婦科內分泌電子雜志，2022， 9（8）：72-75.

[6] 吳紅利.枸櫞酸氯米芬膠囊、人絕經促性腺激素、絨毛膜促性腺激素聯合治療內分泌失調性不孕癥的效果[J].臨床醫學研究與實踐，2020，5（10）：70-71.