奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療對結直腸癌患者糖酵解總量的影響

【摘要】目的：探究奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療對結直腸癌患者的糖酵解的總量的影響。方法：選取2021年1月—2022年7月期間我院收治的110例結直腸癌患者，按隨機數字表法將其分為兩組，每組55例。對照組行常規治療，觀察組在對照組的基礎上采用奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療。比較兩組的疼痛評分、血管內皮生長因子（VEGF）和組織蛋白酶-D（Cath-D）以及糖酵解相關指標。結果：觀察組術后24h的疼痛評分、治療后的VEGF與Cath-D水平、葡萄糖消耗量以及乳酸產生量均低于對照組（P<0.05）。結論：奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療能夠降低結直腸癌患者的糖酵解總量，減少細胞侵襲及血管生長的效果更好。

【關鍵詞】結直腸癌；奧沙利鉑；帕瑞昔布鈉；糖酵解

基金項目：貴州省衛生健康委員會科學技術基金項目《靈菌紅素通過調控KDM3A/HDAC5/HIF-信號軸影響結直腸癌細胞糖酵解水平》（gzwkj2023-137）；貴州省衛生健康委員會科學技術基金項目《CircHOMER1/miR-942-5p/DLC1在結直腸癌光動力療法中的作用機制研究》（gzwkj2021-118）

Effect of oxaliplatin and parecoxib sodium combination on totalAmount of glycolysis in colorectal cancer patients

SHI Changmei， YANG Guang， LI Zuyue， LU Yingxue

Guizhou Danzhai County People’s Hospital， Qiandongnan， Guizhou 557500， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of oxaliplatin combined with parecoxib sodium on the total amount of glycolysis in patients with colorectal cancer.Methods：110 patients with colorectal cancer admitted to our hospital from January 2021 to July 2022 were selected and divided into two groups using the random number table method，with 55 cases in each group.The control group received routine treatment，while the observation group received oxaliplatin combined with parecoxib sodium treatment on the basis of the control group.The pain scores，vascular endothelial growth factor （VEGF），cathepsin D （Cath D） and glycolysis related indicators between the two groups were compared.Results：The pain score after 24 hours of surgery，VEGF and Cath-D levels after treatment，glucose consumption and lactate production in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of oxaliplatin and parecoxib sodium treatment can reduce the total amount of glycolysis in colorectal cancer patients，and have a better effect on reducing cell invasion and vascular growth.

【Key Words】Colorectal cancer； Oxaliplatin； Parecoxib sodium； Glycolysis

結直腸癌是一種常見的消化系統惡性疾病，目前以手術治療為主。由于早期沒有明顯的癥狀，多數患者在診斷時已是晚期，不存在手術治療的最佳階段，為防止腫瘤復發和轉移，必須進行輔助化療。奧沙利鉑是目前臨床實踐中最常用的化療藥物，它是一種比較現代化的鉑類抗癌藥物，其抗腫瘤活性強，體外細胞毒性較廣[2]。帕瑞昔布鈉是近年來被廣泛使用的一種非甾體抗炎藥物，作用于外周和中樞神經系統，可提高疼痛閾值并產生鎮痛效果[1]。本研究選取110例結直腸癌患者，探究奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療對結直腸癌患者的糖酵解的總量的影響。

1資料與方法

1.1藥品、試劑與儀器

注射用亞葉酸鈣（Calcium Folinate for Injection）（規格：25mg，國藥準字H20044159；生產批號：20201010）由悅康藥業集團股份有限公司提供，注射用氟尿嘧啶（Fluorouracil for Injection）（規格：0.25g，國藥準字H20050511；生產批號：20180719）由西安海欣制藥有限公司提供，注射帕瑞昔布鈉（Parecoxib Sodium for Injection）（規格：20mg，國藥準字H20193422；生產批號：20191230）由南京圣和藥業股份有限公司提供；注射用奧沙利鉑（Oxaliplatin for Injection）（規格：50mg，國藥準字H20133094；生產批號：20180309）由哈藥集團生物工程有限公司提供。VEGF試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供，Cath-D試劑盒由溫州科淼生物科技有限公司提供。乳酸檢測試劑盒由北京普非生物科技有限公司提供，葡萄糖檢測試劑盒由北京凱詩源生物科技有限公司提供。

1.2 一般資料

選取2021年1月—2022年7月期間入院的110例結直腸癌患者。按隨機數字表法分為兩組，各55例。對照組：女性20例，男性35例；年齡35～83歲，均齡（55.25±10.24）歲；病理分期：II期32例，Ⅲ期23例。觀察組：女性22例，男性33例；年齡33～84歲，均齡（55.51±10.17）歲；病理分期：II期29例，Ⅲ期26例。兩組一般資料對比無明顯差異（P>0.05），具可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過。納入標準：確診為結直腸癌，符合《中國結直腸癌診療規范（2020年版）》[3]中相關診斷：確診的依據是內窺鏡、CT、核磁共振成像和超聲波等影像學檢查，以及大便習慣改變、腹痛和乏力等臨床癥狀，以及貧血、嗜睡、乏力和地熱等全身癥狀；病理分期為II～Ⅲ期；臨床數據完整，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：血液病、凝血功能障礙、精神病、嚴重心、肝、腎功能障礙。

1.3研究方法

對照組患者在全身麻醉的情況下以頭低足高截石位接受結直腸癌根治術。為患者建立氣腹，在臍下做一個觀察孔，沿左、右麥氏點和左右鎖骨中線各做一個手術孔。通過觀察孔插入腹腔鏡觀察患者腹部，以發現器官轉移和腹腔內腫瘤組織潴留，并確定腫瘤位置。用棉膠帶結扎腫瘤近端腸管和腸系膜。用超聲刀剖開腹膜和腸系膜，用鈦夾分離并剪斷腸系膜下血管，用4號和7號線結扎腫瘤近端血管。釋放腸系膜血管，向下牽引升結腸、橫結腸和降結腸，在腫瘤遠端約10cm處解剖腸管。在患者下腹部做一個長約3～5cm的切口，抬高切除的腸管，在腹膜外切除距離腫瘤近端10cm的受影響腸管，將腹部的遠端腸管回縮并與近端腸管吻合。常規縫合切口。術后給予注射用亞葉酸鈣靜脈滴注150mg/m2，注射用氟尿嘧啶靜脈滴注2h，500mg/ m2，持續滴注6h。

觀察組在對照組基礎上在麻醉誘導前30min靜脈注射40mg帕瑞昔布鈉；術后給予奧沙利鉑輔助治療。在250mL5%葡萄糖溶液中加入130mg/m2注射用奧沙利鉑，在3h內靜脈滴注完畢。

兩組均連續治療45d。

1.4 觀察指標

疼痛評分：術后2h和24h，采用視覺模擬量表[4]對兩組患者的疼痛評分進行評估，總分0～10分，0分：無痛；10分：劇烈疼痛。

組織蛋白酶-D（Cath-D）和血管內皮生長因子（VEGF）：在治療前和治療7d后，抽取患者空腹靜脈血4mL，離心后取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測進行測定。

糖酵解相關指標：治療7d后收集細胞培養基，使用乳酸和葡萄糖檢測試劑盒進行檢測，離心后獲得上清液，在每個細胞組中測量乳酸的產生量和葡萄糖的消耗量。

1.5統計學分析

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組疼痛評分對比

觀察組術后24h的疼痛評分低于對照組（P< 0.05）。見表1。

2.2兩組VEGF和Cath-D對比

治療后，兩組VEGF及Cath-D水平均下降，且觀察組VEGF及Cath-D水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組糖酵解相關指標對比

治療后，觀察組的葡萄糖消耗量和乳酸產生量均低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 結論

結直腸癌手術過程產生的刺激會影響神經、內分泌和免疫功能。帕瑞昔布鈉的鎮痛作用在臨床被認可，奧沙利鉑是一種廣泛使用的術后化療藥物，是一種新的抗腫瘤藥物，它通過抑制DNA復制和轉錄來發揮抗腫瘤作用。

結直腸癌術后經常復發和轉移，大多數患者術后需要輔助化療，以消除微小轉移灶或微小殘留灶，提高療效，改善預后[5]。本研究發現，觀察組術后24h的疼痛、治療后的VEGF和Cath-D水平均低于對照組（P<0.05）。提示行結直腸癌根治術時術前使用帕瑞昔布鈉誘導、術后輔助使用奧沙利鉑能夠提高治療的總有效率，有效抑制細胞侵襲、血管生長，降低疼痛評分。原因在于帕瑞昔布鈉具有鎮痛和抗炎的藥理作用，減少手術創傷引起的炎癥反應和病理損害[6]。

糖酵解異常活躍是腫瘤細胞的一個重要特征，在缺氧或厭氧條件下，糖酵解途徑被開啟，糖酵解過程產生少量能量[7-8]。本研究中，治療后，觀察組的葡萄糖消耗量和乳酸產生量均低于對照組（P<0.05）。提示帕瑞昔布鈉聯合奧沙利鉑治療能夠降低糖酵解的總量，抑制其途徑，從而達到抗腫瘤的目的。奧沙利鉑能顯著抑制腫瘤細胞生長，穩定細胞毒副作用，且術前使用帕瑞昔布鈉誘導麻醉，縮短了結直腸癌患者的預后恢復時間。

綜上所述，奧沙利鉑聯合帕瑞昔布鈉治療能夠降低結直腸癌患者的糖酵解總量，且減少細胞侵襲和血管生長的效果更好。

參考文獻

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