降糖藥達格列凈，長期服用注意這4點

糖尿病作為一種常見的慢性疾病，嚴重影響著人們的生活質量和健康。隨著醫學的不斷發展，新型降糖藥物不斷涌現，達格列凈就是其中之一。達格列凈作為一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，在降糖治療中發揮著重要作用。2017年3月，達格列凈“安達唐”在中國上市，用于治療2型糖尿病成人患者；2021年2月在中國擴展新適應癥獲批：用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險，并改善心力衰竭癥狀。2022年9月2日達格列凈再次增加新的適應證，獲批慢性腎臟病適應癥。然而，長期服用達格列凈需要了解一些關鍵的事項，以確保治療的安全性和有效性。

藥物作用機制

達格列凈主要通過抑制腎臟近曲小管的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）來發揮降糖作用。正常情況下，人體每天有160～180g的葡萄糖經過腎小球的濾過進入到腎小管中，但是這些葡萄糖基本全部被重吸收。在腎小管中的葡萄糖，90%的是通過腎小管細胞膜上的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2重吸收回血液，10%的是通過鈉-葡萄糖共轉運蛋白1重吸收回血液。

在正常生理狀態下，腎臟近曲小管會對經過腎小球濾過的葡萄糖進行重吸收，SGLT2在這個過程中起到關鍵作用。SGLT2負責將大部分的葡萄糖從腎小管腔轉運回血液中，以維持血糖的穩定。而達格列凈可以特異性地抑制SGLT2的功能。當SGLT2受到抑制GtXND49T0n3BYtmhbiiSBYEEWGq3CDRxaHop6TsUY5c=時，腎臟對葡萄糖的重吸收能力顯著下降，使得更多的葡萄糖無法被重新吸收回血液，而是隨尿液排出體外。達格列凈通過這種方式每天可以排出將近70g的葡萄糖，相當于走9300步所消耗的能量，約等于200～320千卡熱量。由于達格列凈的作用不依賴于胰島素的分泌和作用，所以對于胰島素分泌不足或胰島素抵抗的糖尿病患者都能發揮良好的降糖效果。

長期服用優點

1.血糖控制穩定。達格列凈能夠獨立于胰島素的分泌和作用，有效降低血糖水平，尤其對于2型糖尿病患者，無論是單藥使用還是與其他降糖藥物聯合應用，都能提供較為穩定的血糖控制效果。臨床研究表明，在使用達格列凈治療24周后，患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低。

2.減輕體重。由于達格列凈促進尿糖排泄，同時減少了熱量的攝入，患者在長期服用過程中往往會出現體重下降的情況。這對于肥胖或超重的糖尿病患者來說，是一個額外的益處。

3.降低心血管風險。多項大型臨床研究證實，達格列凈能夠降低心血管疾病的發生風險，包括心力衰竭、心肌梗死和卒中。這使得達格列凈不僅是一種降糖藥物，更是一種具有心血管保護作用的藥物。

4.降低尿酸。相關研究表明，達格列凈可以通過加速尿酸排泄速度來降低血尿酸，不管是單藥治療還是與其他降糖藥物聯合，均能有效降低血尿酸水平。

5.改善血脂。達格列凈可顯著降低游離脂肪酸（FA）和甘油三酯（TG）的同時，還升高了高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平，有助于改善血脂狀況。

6.腎臟保護。達格列凈的DAPA-CKD研究證實，SGLT-2i能夠顯著降低糖尿病合并CKD患者的腎臟復合終點（終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡），改善CKD患者的心血管結局。DAPA-CKD研究還表明，無論是否合并糖尿病，達格列凈均能夠顯著降低心腎主要終點風險。

劑量以及用法

達格列凈的劑量和用法應根據患者的具體情況，如血糖水平、腎功能、合并疾病等，由醫生進行個體化的制定。一般來說，達格列凈的起始劑量為5mg，每日一次，口服?？筛鶕强刂魄闆r和耐受性，在醫生的指導下調整劑量，最大劑量可增加至10mg，每日一次。此外，達格列凈可以在一天中的任何時間服用，不受進餐影響?；颊邞裱t生的建議，按時按量服用藥物，以確保治療的有效性和安全性。

服用注意事項

1.泌尿生殖系統感染。達格列凈由于其促進尿糖排泄的作用機制，會導致尿液中糖分含量升高，而高糖的環境容易滋生細菌，從而增加了泌尿生殖系統感染的風險。在泌尿系統方面，容易出現尿道炎、膀胱炎和腎盂腎炎等感染。在生殖系統方面，女性更容易發生陰道炎等感染，可能出現陰道瘙癢、分泌物增多、異味等表現。為了降低感染的風險，患者在服用達格列凈期間需要特別注意個人衛生，保持尿道口和外陰的清潔，多喝水、勤排尿。同時，要勤換內褲，選擇透氣性好的棉質內褲。

2.低血壓。達格列凈與降壓藥物（如利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等）聯合使用時，可能會增強降壓效果，導致低血壓的發生風險增加。特別是在老年患者、同時服用降壓藥物或存在心血管疾病的患者中，低血壓的風險更高。因此，在聯合用藥時，應密切監測血壓，尤其是在開始治療的前幾周內。如果出現頭暈、乏力、黑矇等低血壓癥狀，應及時調整藥物劑量或采取相應的治療措施。

3.低血糖。雖然達格列凈單獨使用時低血糖的風險較低，但與胰島素、胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）、二甲雙胍等藥物聯合使用時，低血糖的風險會增加?；颊咴诜闷陂g應密切監測血糖，尤其是在調整藥物劑量或聯合用藥時。如果出現低血糖癥狀，如心慌、手抖、出汗、饑餓感等，應及時補充糖分。

4.酮癥酸中毒。盡管服用達格列凈出現酮癥酸中毒的風險并不高，但在某些特殊情況下，如手術、劇烈運動、長時間禁食、酗酒、過度疲勞等，服用達格列凈的患者可能會發生酮癥酸中毒。雖然這種情況相對罕見，但一旦發生可能會危及生命?；颊咴诜闷陂g應避免上述誘因，如果出現惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難等癥狀，應立即就醫，并檢測血酮體水平。

5.腎功能監測。達格列凈主要通過調節腎小管SGLT-2受體的表達，減少機體對葡萄糖的重吸收，進而發揮降壓、保護腎臟以及抑制腎血管重構進展等作用。因此，在應用達格列凈治療時，對腎功能的密切監測至關重要。對于腎功能減退的2型糖尿病患者，達格列凈的藥效會有所改變。通常情況下，腎小球濾過率大于60mL/（min* 1.73m2）的腎損傷患者無需調整用藥劑量；而對于終末期腎病患者或腎小球濾過率小于30mL/（min * 1.73m2）的腎損傷患者，達格列凈治療無效，不建議使用。此外，對于65歲以上或血容量不足的2型糖尿病患者，由于此類患者的腎功能可能相對較弱，使用達格列凈可能會對腎臟產生潛在的損傷風險，因此在使用達格列凈前應進行全面的腎功能評估。通過詳盡的腎功能評估，能夠更準確地判斷藥物對患者腎臟的影響，從而有效確保用藥的安全性。

6.皮膚不良反應。服用達格列凈可能會引起如瘙癢、皮疹和紅斑等皮膚不良反應，大多數皮膚癥狀發生在用藥后的2周內，且大多數患者癥狀并不嚴重。在用藥初期應密切關注是否有瘙癢、皮疹等癥狀，若患者使用達格列凈時出現皮疹，不建議換用另一種SGLT-2抑制劑，建議此類患者選擇非SGLT-2i藥物。

總之，達格列凈作為一種新型降糖藥物，為糖尿病患者的治療帶來了新的選擇。然而，長期服用達格列凈需要患者充分了解其作用機制、優點和注意事項，在醫生的指導下合理用藥，并定期進行相關檢查和監測，以確保治療的安全性和有效性。