中國慢性髓性白血病伊馬替尼耐藥或不耐受患者采用達沙替尼治療的臨床療效及安全性研究

朱琳

【摘要】 目的 研究達沙替尼在慢性髓性白血病（CML）伊馬替尼耐藥或不耐受患者中的應用價值。

方法 根據用藥不同將90例CML伊馬替尼耐藥或不耐受患者隨機分為對照組（尼洛替尼治療）和觀察組（達沙替尼治療）， 各45例。觀察兩組完全細胞遺傳學（CCyR）、完全血液學（CHR）、主要生物分子學（MMR）/完全分子生物學（CMR）緩解率及不良反應發生率。結果 與對照組比較， 觀察組慢性期患者CCyR緩解率及加速期患者CHR、MMR/CMR緩解率均更高， 加速期死亡率及進展率更低， 治療期間不良反應更少， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 達沙替尼治療慢性髓性白血病伊馬替尼耐藥或不耐受患者的臨床療效優， 患者更耐受， 值得推廣。

【關鍵詞】 伊馬替尼耐藥或不耐受；慢性髓性白血病；達沙替尼；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.016

Research of clinical effect and safety by dasatinib in the treatment of imatinib resistance or intolerance in Chinese chronic myelogenous leukemia patients ZHU Lin. Department of Pharmacy， Taian Tumour Prevention and Treatment Hospital， Taian 271000， China

【Abstract】 Objective To research application value by dasatinib in the treatment of imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia（CML）. Methods A total of 90 CML patients with imatinib resistance or intolerance were divided by different medication into control group （nilotinib for treatment） and observation group （dasatinib for treatment）， with 45 cases in each group. Observation was made on complete cytogenetic remission （CCyR）， complete hematologic remission （CHR）， main molecular biology remission （MMR）/complete molecular biology remission （CMR） rates and incidence of adverse reactions in the two groups. Results Comparing with the control group， the observation group had higher CCyR remission rate in chronic period and higher CHR， MMR/CMR rates in acceleration period. The observation group had lower mortality rate and progression rate in in acceleration period and less adverse reaction in treatment. The differences all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Dasatinib provides remarkable effect and tolerance in treating patients with imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia. It is worth promoting.

【Key words】 Imatinib resistance or intolerance； Chronic myelogenous leukemia； Dasatinib； Safety

慢性髓性白血病是惡性骨髓增生疾病， 多發于多能造血干細胞中。伊馬替尼為絡氨酸激酶抑制劑（TKI）， 是目前臨床用于CML一線治療的主要藥品。但約20%患者無法耐受或出現耐藥性， 即使調高劑量也僅有50.00%的患者病情得到控制， 且療效不持久[1]。為了克服這個問題， 作者將達沙替尼和尼洛替尼應用到伊馬替尼耐藥或不耐受CML患者中， 探究療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧2010年8月～2015年1月收治的90例

CML伊馬替尼耐藥或不耐受患者， 根據用藥不同分為觀察組及對照組， 各45例。排除標準嚴重的心血管疾病及肝腎功能嚴重障礙患者[2]。觀察組男23例， 女22例；平均年齡（42.7±12.4）歲；慢性期、加速期、急變期分別為35、7、3例。對照組男21例， 女24例；平均年齡（45.0±10.1）歲；慢性期、加速期、急變期分別為33、8、4例。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組：口服尼洛替尼2次/d， 400 mg/d， 服藥前禁食2 h， 服后禁食1 h。觀察組：慢性期患者起初口服達沙替尼1次/d， 100 mg/次；加速期及急變期口服2次/d， 共

70 mg。對照組根據不良反應和療效加減尼洛替尼劑量， 300 mg

（2次/d）；觀察組達沙替尼可增至140 mg/d或降低至80 mg/d，

加速期及急變期可增至100 mg （2次/d）或減少至50 mg（2次/d）。

監測血液反應、分子生物學反應、細胞遺傳學反應、ABL激酶區突變、不良反應情況。比較兩組CCyR、CHR、MMR/CMR緩解率及不良反應發生率。

1. 3 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組不同時期療效比較 慢性期：觀察組患者CCyR緩解率高于對照組（P<0.05）；加速期：觀察組CHR、MMR/CMR緩解、進展、死亡情況均優于對照組（P<0.05）；急變期：兩組急變期患者均死亡。見表1。

2. 2 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比 對照組出現谷丙轉氨酶升高、血小板、貧血、中性粒細胞減少、低血鉀， 觀察組僅出現中性粒細胞減少， 觀察組不良反應總發生率為26.67%（12/45）， 低于對照組的55.56%（25/45）， 差異有統計學意義（χ2=16.15， P<0.01）。

3 討論

隨著二代TKI的出現和相關研究深入， 使CML治療打開新的篇章， 但伊馬替尼（第一代TKI）耐藥或不耐受患者不斷出現， 使得達沙替尼、尼洛替尼等二代TKI藥物被用于解決這一問題[3]。

本研究對照組患者口服尼洛替尼， 慢性期CHR緩解率為100.00%。但在加速期MMR/CMR及CHR、CCyR緩解率明顯降低為0， 提示治療無效。觀察組慢性期患者CCyR緩解率及加速期CHR、CMR/MMR緩解率均高于對照組， 觀察組加速期死亡率及進展率更低， 差異均有統計學意義（P<0.05）。達沙替尼為多種絡氨酸蛋白激酶抑制劑， 對SRC激酶家族、BCR-ABL基因等有特異性抑制作用， 對BCR-ABL基因的活性抑制作用約為伊馬替尼325倍， 對T315I以外的伊馬替尼耐藥激酶突變有顯著抑制作用[4， 5]。觀察組加速期患者病情進展率為71.43%， 死亡率為71.43%， 均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應總發生率低于對照組（P<0.05）， 提示耐受性較好。

綜上所述， 在慢性髓性白血病伊馬替尼耐藥或不耐受患者中達沙替尼治療效果及安全性均優于尼洛替尼， 值得推廣。

參考文獻

[1] 黃曉軍， 胡建達， 李建勇， 等.達沙替尼對中國慢性髓性白血病伊馬替尼耐藥或不耐受患者療效及安全性研究.中華血液學雜志， 2012， 33（11）：889-895.

[2] 周勵， 王建祥， 黃曉軍， 等.達沙替尼與伊馬替尼治療初發慢性髓性白血病的療效及安全性初步比較.中華血液學雜志， 2013， 34（2）：93-97.

[3] 劉兵城， 王迎， 秘營昌， 等.達沙替尼治療慢性髓性白血病導致可逆性肺動脈高壓一例并文獻復習.中華血液學雜志， 2014， 35（7）：581-586.

[4] 劉文霞.達沙替尼與伊馬替尼治療慢性髓性白血病的比照觀察. 中國繼續醫學教育， 2015， 12（3）：223.

[5] 江倩， 江濱， 陳珊珊， 等.慢性髓系白血病患者應用酪氨酸激酶抑制劑期間的生育結果.中華血液學雜志， 2012， 33（1）：6-9.

[收稿日期：2016-01-18]