養心疏肝顆粒干預冠心病伴抑郁狀態的臨床研究

【摘要】

目的：旨在觀察養心疏肝顆粒對冠心病伴抑郁狀態患者的臨床療效。方法：將100名冠心病伴抑郁狀態的患者納入研究，隨機分為治療組和對照組，每組50名患者。治療組接受常規西醫治療加養心疏肝顆粒；對照組接受常規西醫治療加逍遙丸，療程為1個月。比較兩組患者治療前后西雅圖心絞痛量表（SAQ）、簡明健康調查問卷（SF-36）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、C反應蛋白、白介素-17（IL-17）等方面的變化。結果： ①兩組患者治療后西雅圖心絞痛量表、簡明健康調查問卷SF-36、漢密爾頓抑郁量表、C反應蛋白、白介素-17均較治療前顯著改善（P＜0.05）。②治療后，治療組SAQ、SF-36、HAMD、C反應蛋白、白介素-17改善程度均優于對照組（P＜0.05）。結論：養心疏肝顆粒明顯改善冠心病患者的抑郁狀態，提高生活質量，具有進一步在臨床推廣應用的價值。

【關鍵詞】

養心疏肝顆粒；冠心病；抑郁狀態；生存質量

【中圖分類號】R541.1

【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）16-0094-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.16.zgmzmjyyzz202416021

Clinical Study On Yangxin Shugan Granule In Intervention Of Coronary Heart Disease with Depression

WU Rong1MA Biao2LV Bin2*

1.Gansu Academy of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050，China.

2.Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

Abstract：

Objective The purpose of this study was to observe the clinical effect of Yangxin Shugan granule on patients with coronary heart disease with depression. Methods 100 patients with coronary heart disease with depression were randomly divided into treatment group （n=50） and control group （n=50）. The treatment group received routine western medicine treatment plus Yangxin Shugan granule， and the control group received routine western medicine treatment plus Xiaoyao pill for one month. The changes of Seattle angina pectoris scale （Seattle Angina Questionnaire，SAQ）， concise health questionnaire （The MOST item short form health survey，SF-36）， Hamilton depression scale （Hamilto Depression scale，HAMD）， C-reactive protein and interleukin-17 （Interleukin-17，IL-17） were compared between the two groups before and after treatment. Results 1 after treatment， Seattle angina pectoris scale， concise health questionnaire SF-36， Hamilton Depression scale， C-reactive protein and IL-17 were significantly improved in both groups. 2 after treatment， the improvement of SAQ， SF-36， HAMD， C-reactive protein and IL-17 in the treatment group was better than that in the control group. Conclusion Yangxin Shugan granule can significantly improve the depression state of patients with coronary heart disease and improve the quality of life， which has the value of further clinical application.

Keywords：

Yangxin Shugan Granule; Coronary Heart Disease; Depressive State; Quality of Life

冠心病是一種對人類健康非常危害的嚴重疾病之一，隨著社會的發展，人們的生活質量不斷提高，飲食習慣和精神心理狀態也發生了改變，因此冠心病的發病率也逐年上升［1］。其中精神社會心理因素有著尤為重要的影響。研究［2］發現，大多數冠心病患者存在嚴重的心理障礙，以并發抑郁和焦慮最為多見，因此積極干預冠心病患者的抑郁狀態可以顯著改善其預后及生活質量，筆者應用經驗方養心舒肝顆粒干預冠心病伴抑郁狀態患者取得了滿意療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料將2022年3月至2023年3月于甘肅省中醫院心血管病科門診及住院治療的穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛合并抑郁狀態患者100例，其中治療組50人，對照組50人，納入患者均簽署知情同意書并符合納排標準。

1.2試驗設計與分組本研究采用隨機數字表法進行分組，使Stata16.0軟件產生隨機序列、分配序列號，號的生成由未參與試驗的獨立第三方完成。將分配序列放入不透光的信封中，符合標準的患者按入組順序領取信封。按1∶1的比例分為試驗組和對照組，兩組各50例，分為兩組進行陽性藥物平行對照。兩組臨床資料比較，具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究獲得甘肅省中醫院醫院倫理委員會批準，編號為2021-121-01。

1.3診斷標準

1.3.1冠心病診斷標準參照 2018 年《穩定性冠心病診斷與治療指南》［3］及2011年AHA協會的《不穩定性心絞痛/非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［4］，其中冠脈造影或冠脈CTA檢查是冠心病診斷必備條件之一。

1.3.2抑郁診斷標準選用漢密爾頓抑郁量表（hamilto depression scale，HAMD）進行測評［5］，評分表見表2。輕度抑郁，評分8～17分；中度抑郁，評分18～24分；重度抑郁，評分＞24分。

1.4納入標準①符合上述診斷標準；②HAMD得分＞7分；③所有患者均自愿加入且簽署《知情同意書》。

1.5排除標準①伴有嚴重心功能不全（EF小于40%）；②伴有嚴重的器質性疾病；③急性心肌梗死患者；④既往有或現在有精神病史，需服用藥物治療的患者；⑤處于懷孕和哺乳期的；⑥對于無法完全配合調查、收集病例資料填寫不全、不夠詳細以至于影響判斷者。凡具備上述任意一項者需排除。

1.6病例剔除與脫落標準①患者自行退出；②失訪；③依從性差；出現嚴重的合并癥或并發癥；嚴重不良事件；④雖然完成試驗，但用藥量不在應服量的80%～120%范圍內；⑤試驗過程中癥狀加重，經對癥治療3天無緩解者，應退出試驗，并給予相應治療。

1.7治療方法

1.7.1基礎治療兩組西藥均以阿司匹林腸溶片100 mg、阿托伐他汀鈣片20 mg、單硝酸異山梨酯片20 mg，1次/天。不穩定性心絞痛患者同時服用硫酸氫氯吡格雷片75 mg，1次/天。

1.7.2治療組基礎治療加養心疏肝顆粒，每袋養心疏肝顆粒含有合歡皮15g、龍眼肉10g、黨參10g、郁金10g、柴胡10g、丹參15g、陳皮10g、炙甘草5g組成。伴痰濁加瓜蔞15g、薤白10g、半夏10g，伴痰熱加瓜蔞15g、半夏10g、黃連3g，伴心火加梔子10g，伴肝熱加黃芩10g，伴瘀血加紅花10g、川芎10g，伴心陰虛加百合10g、生地10g，伴心陽虛加桂枝10g，伴腎陽虛加淡附片10g。均來自廣東一方制藥有限公司。用法為口服，1次一袋，每日2次，200 mL溫水沖服，每個療程為1個月。

1.7.3對照組基礎治療加逍遙丸，選擇的中成藥逍遙丸是由蘭州太寶制藥有限公司生產的，該中成藥的國藥準字為Z62021225，規格為每8丸相當于飲片3g。每次8丸，每日3次，飯后1小時溫開水送服，1個月為1療程。

1.8觀測指標與療效判定

1.8.1漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17項）根據HAMD-17減分率評定療效。痊愈：＞90%；顯著進步：＞50%；好轉：＞30%；無效：＜30%。

1.8.2西雅圖心絞痛量表（seattle agnina quectonnaire，SAQ）［6］與簡明36項健康問卷（the MOS item short from health survey，SF-36）［7］SAQ分為軀體活動受限程度（PL）、心絞痛穩定狀態（AS）、心絞痛發作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認知程度（DP）。SF-36分為生理機能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、精神健康（MH）、精力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）。SAQ及SF-36評分越高表明其生活質量及機體功能狀態越好。健康變化（HT）評分越高表明有更好的治療效果與更好的生活質量。

1.8.3生化指標治療前后測定兩組C反應蛋白、白介素-17（interleukin-17，IL-17）。

1.9安全性觀察指標治療前后測量兩組患者血尿糞常規、肝腎功能、心電圖及生命體征，詳細記錄不良事件。

1.10統計學方法通過SPSS 26.0統計分析，計量資料采用均數加減標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為具有統計學意義。

2結果

2.1HAMD-17評分兩組在治療前評分比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，治療組與對照組較治療前均有改善，治療組抑郁評分降低更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2HAMD-17減分總有效率的療效比較治療組與對照組總有效率相比，治療組的療效明顯優于對照組，兩組總有效率差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3SAQ積分兩組的SAQ治療后得分比治療前明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，治療組在AS和AF的改善方面比對照組更顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4SF-36積分兩組在治療后SF-36積分的9個方面得分均較明顯高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療組改善更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

2.5C反應蛋白及IL-17兩組治療后均能降低CRP、IL-17水平，但養心疏肝組的CRP、IL-17下降水平更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

2.6藥物安全及不良反應兩組治療前后血尿糞三大常規、肝、腎功能均未見明顯異常。均未發生藥物相關不適癥狀。

3討論

自從“雙心醫學”的概念提出后，冠心病伴抑郁狀態逐漸被醫務工作者重視。據2020年中國心血管疾病概要顯示，我國心血管病現患人數3.30億人中冠心病就有1139萬，其中至少34.2%的冠心病患者患有抑郁焦慮，存在抑郁情緒患者的心血管不良事件的發生率明顯升高［8-10］。而且冠心病伴發抑郁患者在機體功能、生活質量等方面較無抑郁患者明顯下降，因此積極干預冠心病伴抑郁狀態對改善患者的臨床癥狀、預后及生存質量具有重要的臨床意義。

西醫學對于冠心病伴抑郁狀態的治療通常是冠心病常規治療基礎上加用抗焦慮藥物，一線藥物首推SSRIs（擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）。該類藥物包括氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭等，這些抗抑郁藥物不僅價格較貴，而且可引起睡眠過多、反應遲鈍、頭暈、頭痛、注意力不集中等副作用，還可能誘發癲癇、血清素綜合征或其他神經系統癥狀的發生［11］。西醫抗抑郁焦慮藥研究發展迅猛，雖然療效顯著，但其副作用之多使患者望而卻步。中醫治療上，近年來有循證醫學［12］證實中藥逍遙丸在治療抑郁焦慮方面有明顯的有效性及安全性，但在臨床實踐中應用逍遙丸治療冠心病伴抑郁狀態療效尚不理想。因此，在研究冠心病合并抑郁癥期間，尋求新的中醫藥防治顯示出了光明的前景。

抑郁癥屬于中醫學中的“郁證”范疇。《古今醫統大全郁證門》闡釋了郁證的成因“郁為七情不舒，遂成郁結，既郁之久，變病多端”。這表明郁證與人的情緒和精神狀態密切相關。《醫貫》論曰“凡郁皆肝病也”，提示郁證發病與肝密切相關。而冠心病歸屬于中醫學“胸痹”“真心痛”等范疇。“所以然者，責其極虛也”， 指出了本病發病之根本在于素體虛弱。《靈柩·本神》云“肝氣虛弱則產生恐懼”“心氣虛弱則感到悲傷”。可見胸痹患者由于心氣不足，容易產生憂傷、恐懼的心理，導致氣血運行不暢，出現抑郁狀態。長期抑郁的狀態又易導致氣血堵塞，使心氣無力推動血液循環，導致心脈阻塞，加重胸痹癥狀。胸痹之后，人身之正氣大虛，子病及母，肝氣虛從而疏泄不及導致肝郁而抑郁。基于以上所述，得出冠心病伴抑郁狀態患者心血不足，肝氣郁滯的這一主要病機是中醫治療本病的關鍵和特色所在。應用我科經驗方養心疏肝顆粒對其進行治療，從而明確該方治療的有效性及安全性，提供更加科學的臨床證據，為此類患者治療提供參考。

養心舒肝顆粒由合歡皮、龍眼肉、黨參、郁金、柴胡、丹參、陳皮、炙甘草組成，方中合歡皮甘平，入心肝經，故以此為君，補心脾，生血脈，安神解郁，臣以龍眼肉、黨參以益氣補血，郁金、柴胡疏肝解郁，佐以丹參、陳皮理氣和血，炙甘草補脾又可調和諸藥，共奏益氣養心，疏肝解郁之功。現代藥理研究證實合歡皮［13］中硫黃菊素通過活性氧來抗氧化和保護神經細胞，能夠預防或治療焦慮癥，其中大劑量的緩釋維生素C可以減輕焦慮，其抗焦慮機制與5-羥色胺及其相關通路相關；龍眼肉［14］中約24.62%的葡萄糖，動物實驗表明其有效改善小鼠癡呆狀態，減輕其大腦病理損傷；黨參［15］中黨參多糖具有改善記憶力，改善小鼠抑郁狀態，還具有保護心肌損傷作用；郁金［16］通過抑制神經炎癥降低炎癥指標從而改善卒中后抑郁。研究［17］表明柴胡其抑制炎癥因子釋放并阻斷其TLR4/NF-KB信號通路改善小鼠抑郁狀態；研究［18］發現丹參可以影響信號傳導功能，從而發揮抗抑郁焦慮的作用。另外，陳皮［19］中含有的柚皮素增加小鼠海馬中的單胺神經遞質含量，并激活海馬中的BDNF-TrkB信號通路，從而發揮其抗抑郁的效果。

HAMD-17評分及療效研究結果提示養心疏肝顆粒可顯著改善患者的抑郁狀態，且優于對照組，表明冠心病患者抑郁狀態的病機與其先發病有著密切的內在聯系，是在臟腑氣血不足的基礎上發生的，正如經言“心氣虛則悲”，多屬于“思郁、憂郁”。中醫學認為，“邪之所在，皆為不足”，正是冠心病患者自身心臟氣虛陰陽的虧虛，才是抑郁發病的內在因素，臨床通過調補氣血，輔以安神解郁，確有明顯療效。

西雅圖量表評價（SAQ積分）表明，兩組患者治療后在軀體活動受限程度、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作情況、治療滿意程度、疾病認知程度均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療組在心絞痛穩定狀態、心絞痛發作情況的改善方面優于對照組（P＜0.05）。心絞痛癥狀方面的改善可能與養心舒肝顆粒在辨證的基礎上加入相應的藥物有關，通過臨床癥狀的緩解，增強了患者治療疾病的信心，消除了消極情緒，有利于抑郁的治療。

簡明36項健康問卷（SF-36積分）結果顯示，兩組在治療后在生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康及健康變化均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療組在軀體疼痛和精力的改善方面優于對照組（P＜0.05）。本項結果和西雅圖量表的結果表明中醫藥治療冠心病伴隨的抑郁狀態可以改善患者的生存質量，通過對病證病機的深刻把握，中醫藥在重大疾病的防治中可以發揮更大的作用。

C反應蛋白及IL-17研究結果表明，兩組在治療后C反應蛋白及IL-17均低于治療前，治療組較對照組降低更為顯著（P＜0.05）。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，斑塊的進展與炎癥反應的程度密切相關，急性炎癥標志物如C反應蛋白、IL-17等與冠心病的發生，發展及預后有著直接的聯系，在穩定性心絞痛及急性冠脈綜合征患者中發現血清IL-17表達不同程度增加與斑塊不穩定及急性冠脈綜合征的發生密切相關［20-21］。養心舒肝顆粒因此可能具有降低炎性標記物，穩定斑塊，改善冠心病患者預后的作用。

本研究通過隨機、陽性藥物平行對照的方法觀察養心疏肝顆粒治療冠心病伴抑郁狀態的安全性及有效性，研究結果表明養心疏肝顆粒治療冠心病伴抑郁狀態安全有效，值得臨床推廣使用。但本研究因為倫理考慮未采用盲法設計不能避免由此產生的偏倚，可能會影響結果的可靠性，同時研究的隨訪時間過短，不能評估治療的長期效應。在下一步的工作中要針對上述問題做進一步的研究。

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（收稿日期：2023-11-07編輯：徐雯）