硫必利、維生素B12聯合經顱磁刺激對兒童抽動障礙的療效

[摘要]目的探討硫必利、維生素B12聯合經顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）治療兒童抽動障礙（ticdisorder，TD）的療效及其對血清S100β蛋白的影響。方法選取2021年9月至2023年9月廈門市中醫院收治的TD患兒100例，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組患兒給予硫必利、維生素B12治療，觀察組患兒給予硫必利、維生素B12聯合TMS治療，觀察兩組患兒的臨床療效、血清S100β蛋白水平、神經功能和不良反應。結果觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（c2=6.061，P=0.014）。治療后，兩組患兒的血清S100β蛋白水平均顯著低于本組治療前，感覺、運動評分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著低于對照組，感覺、運動評分均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患兒的不良反應發生率比較差異無統計學意義（c2=0.177，P=0.674）。結論硫必利、維生素B12聯合TMS治療TD患兒的療效顯著，能夠降低血清S100β蛋白水平，有效改善神經功能，且安全性良好。

[關鍵詞]抽動障礙；經顱磁刺激；維生素B12；硫必利；血清S100β蛋白

[中圖分類號]R749.94[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.002

Curativeeffectoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulationonchildrenwithticdisorder

ZHANGDuanxiu，ZHANGLaiying，YEZhihua

DepartmentofPediatrics，XiamenHospital，DongzhimenHospital，BeijingUniversityofChineseMedicine，XiamenHospitalofTraditionalChineseMedicine，Xiamen361015，Fujian，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheefficacyoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulation（TMS）inthetreatmentofchildrenwithticdisorder（TD）andtheeffectonserumS100βprotein.MethodsAtotalof100childrenwithTDtreatedinXiamenHospitalofTraditionalChineseMedicinefromSeptember2021toSeptember2023wereselectedanddividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with50casesineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12，andtheobservationgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12combinedwithTMS.Theclinicalefficacy，serumS100βproteinlevel，neurologicalfunctionandadversereactionsoftwogroupswereobserved.ResultsThetotaleffectiverateofobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatof&nbsp;controlgroup（c2=6.061，P=0.014）.Aftertreatment，serumS100βproteinlevelsinbothgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanbeforetreatment（P<0.05）.TheserumS100βproteinlevelinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceinincidenceofadversereactionsbetweentwogroups（c2=0.177，P=0.674）.ConclusionTiaprideandvitaminB12combinedwithTMShavesignificantefficacyintreatmentofTDchildren，whichcanreducethelevelofserumS100βprotein，effectivelyimprovenervefunction，andhavegoodsafety.

[Keywords]Ticdisorder;Transcranialmagneticstimulation;VitaminB12;Tiapride;SerumS100βprotein

抽動障礙（ticdisorder，TD）是一種精神障礙疾病，起病于兒童和青少年時期，典型癥狀為肌肉不自主、快速、反復且無目的地抽動，同時伴有一系列行為問題，如走路轉圈、蹦跳、踢腿、觸摸他人等[1]；目前臨床上多以藥物治療、心理行為治療為主[2]。研究表明硫必利與維生素B12聯合應用可有效改善TD癥狀及心理狀態；但藥物的治療周期較長，且頭暈、乏力等不良反應可能對患兒的生活與學習造成嚴重影響[3]。經顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）是一種神經刺激技術，具有無創、安全等優點，近年來逐漸應用于精神類疾病的治療并取得較好療效[4]。研究表明TMS可影響神經系統內神經遞質的釋放，減少神經元間的抑制[5]。S100β蛋白是一種由神經細胞合成分泌的鈣結合蛋白，其對TD患者治療有一定的指導意義，但目前關于TMS與S100β蛋白之間的研究尚不全面[6-7]。為此，本研究探討硫必利、維生素B12聯合TMS治療TD的療效及對血清S100β蛋白的影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年9月至2023年9月廈門市中醫院收治的TD患兒100例。納入標準：①符合TD的診斷標準[8]；②年齡<16歲；③無其他精神疾病；④經患兒家長知情同意。排除標準：①合并神經損傷；②有研究藥物過敏史；③合并先天性、遺傳性疾病。根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各50例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經廈門市中醫院倫理委員會批準[倫理審批號：（2021）倫審研第（07-011）號］。

1.2方法

對照組患兒予鹽酸硫必利片（批準文號：國藥準字H31022306，生產單位：上海復旦復華藥業有限公司，規格：0.1g）口服，0.1g/次，3次/d；予維生素B12片（批準文號：國藥準字H14023061，生產單位：山西利豐華瑞制藥有限責任公司，規格：25μg）口服，25μg/次，2次/d，治療5周。觀察組患兒在對照組基礎上給予TMS治療。采用經顱磁刺激治療儀（河南弘億康醫療器械有限公司），治療前將治療帽固定于患兒頭部，確認電磁感應頭分別對準患兒雙側枕部、雙側顳部及額部，調整綁帶松緊度，以患兒無明顯壓迫等不適為宜，3～6歲患兒選擇弱檔（磁場強度為3～9mT）刺激，7歲及以上患兒選擇強檔（磁場強度為10～17mT）刺激，20min/次，2次/周，10次為1個療程，治療1個療程。

1.3觀察指標和評價標準

1.3.1臨床療效治療后，根據耶魯綜合抽動嚴重程度量表[9]減分率進行評定：①治愈：減分率>95%；②顯效：減分率76%～95%；③有效：減分率40%～75%9psrBT6eiYBYCP+jSNY+AyLgwt2MIoVqKOZa8ZrlDtE=；④無效：減分率<40%?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2血清S100β蛋白水平分別于治療前后采集患兒外周血5ml，采用化學發光免疫分析法檢測血清S100β蛋白水平。

1.3.3神經功能采用神經功能評分量表[10]評價患兒神經功能，該量表包括感覺（0～56分）、運動（0～100分）兩部分，評分與神經功能成正比。

1.3.4不良反應記錄治療期間兩組患兒的不良反應發生情況，包括頭暈、乏力、惡心、口干等，并比較其發生率。

1.4統計學方法

采用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒的臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（c2=6.061，P=0.014），見表2。

表2兩組患兒的臨床療效比較[n（%）]

組別

治愈

顯效

有效

無效

總有效

對照組（n=50）

6（12.0）

19（38.0）

15（30.0）

10（20.0）

40（80.0）

觀察組（n=50）

10（20.0）

22（44.0）

16（32.0）

2（4.0）

48（96.0）

表1兩組患兒的基線資料比較

組別

性別[n（%）]

年齡（，歲）

疾病類型[n（%）]

疾病嚴重程度[n（%）]

男

女

短暫性TD

慢性TD

多發性抽動癥

輕度

中度

重度

觀察組（n=50）

26（52.0）

24（48.0）

10.78±3.10

31（62.0）

14（28.0）

5（10.0）

19（38.0）

26（52.0）

5（10.0）

對照組（n=50）

27（54.0）

23（46.0）

10.57±3.22

33（66.0）

11（22.0）

6（12.0）

20（40.0）

27（54.0）

3（6.0）

χ2/t

0.040

0.332

0.513

0.545

P

0.841

0.740

0.774

0.762

2.2兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較

治療前，兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的血清S100β蛋白水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

表3兩組患兒的血清S100β蛋白水平比較（，μg/L）

組別

治療前

治療后

t

P

對照組（n=50）

0.32±0.09

0.22±0.06

6.537

<0.001

觀察組（n=50）

0.31±0.08

0.16±0.04

11.859

<0.001

t

0.587

5.883

P

0.558

<0.001

2.3兩組患兒的神經功能比較

治療前，兩組患兒的感覺、運動評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的感覺、運動評分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且觀察組患兒的感覺、運動評分均顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

表4兩組患兒的神經功能比較（，分）

組別

感覺

運動

治療前

治療后

治療前

治療后

對照組（n=50）

26.69±4.47

34.58±4.93*

41.93±5.24

57.35±6.90*

觀察組（n=50）

26.78±4.31

38.30±5.14*

41.85±5.31

63.25±7.31*

t

0.102

3.693

0.076

4.150

P

0.919

<0.001

0.940

<0.001

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組患兒的不良反應比較

兩組患兒的不良反應發生率比較差異無統計學意義（c2=0.177，P=0.674），見表5。

表5兩組患兒的不良反應比較[n（%）]

組別

惡心

口干

頭暈

乏力

總發生

對照組（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

4（8.0）

觀察組（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

0（0）

0（0）

2（4.0）

3討論

目前，中國的TD總患病率約2.68%，已成為危害兒童和青少年健康的常見神經障礙疾病之一[11]。在TD的治療中，如何改善神經功能、消除精神癥狀是目前臨床需要解決的重要內容。本研究結果顯示，觀察組患兒的總有效率為96.0%，顯著高于對照組的80.0%，說明硫必利、維生素B12聯合TMS的臨床療效顯著。硫必利具有安定、鎮靜作用，能夠拮抗紋狀體多巴胺能神經運動障礙，抑制中腦邊緣系統多巴胺能神經功能亢進；維生素B12不僅可維持神經髓鞘的正常生理代謝，保護大腦神經功能，還參與神經組織脂蛋白合成，促進受損的神經功能恢復[12]。TMS通過治療帽中多點電磁發生器，直接穿透顱骨到達并作用于中樞神經及腦細胞，使細胞帶電量增加，攜氧能力增強，改善腦細胞的代謝環境。磁力線易穿透顱骨，刺激深度達1～3cm，可加快受損神經細胞代謝，促進受損細胞修復，還可通過干擾并抑制異常腦電、腦磁的發生與傳播，提高腦電活動能力，有效促進神經功能恢復，可在短期內有效緩解TD癥狀，從而達到增強治療效果的目的[13]。

S100β蛋白是一種由神經細胞合成分泌的鈣結合蛋白，在神經元生長中發揮營養作用，故其在促進兒童神經系統的發育方面具有積極意義，其通過促進神經膠質細胞增殖及刺激神經突觸生長，從而提高兒童神經系統發育過程中神經元的存活率。S100β蛋白水平升高可導致神經元功能障礙或細胞死亡，延緩甚至抑制兒童神經系統正常發育[14]。本研究結果顯示，經治療后觀察組患兒的血清S100β蛋白水平顯著下降并低于對照組，表明聯合治療可降低血清S100β蛋白水平。硫必利可減輕神經功能亢進，維生素B12參與DNA、核酸及神經組織脂蛋白的合成，保護大腦神經功能，改善TD癥狀；聯合TMS治療，通過脈沖磁場刺激大腦特定區域產生感應電流，引發皮質神經元去極化或超極化，從而調節皮質興奮性，同時影響神經遞質釋放，調整大腦相關神經元的活動狀態，減少神經元之間抑制，使得血清S100β蛋白水平隨之下降[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒的感覺、運動評分均顯著高于對照組，說明聯合治療能有效改善TD患兒的神經功能。TMS可阻擋中間神經元與皮質細胞間的聯絡或抑制皮質中間神經元興奮，使左、右側大腦半球靜息閾值增高，降低患兒對外界環境刺激的敏感性，從而減少抽動動作次數，同時促進抑制性神經遞質釋放，減慢神經傳導速度，抑制神經元活性，進一步緩解TD病情，促進患兒神經功能恢復[16]。本研究中兩組患兒的不良反應發生率并無差異，提示硫必利、維生素B12聯合TMS的安全性良好。

綜上所述，硫必利、維生素B12聯合TMS治療TD患兒的療效顯著，能夠降低血清S100β蛋白水平，有效改善神經功能，安全性良好。但本研究為單中心研究，且納入病例數較少，結果可能存在偏倚；此外，本研究缺乏長期的隨訪結果，對長期療效及安全性無法評估。下一步將通過增加病例數、多中心研究來驗證硫必利、維生素B12聯合TMS治療TD的療效。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–05–14）

（修回日期：2024–08–02）

（上接第6頁）

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（收稿日期：2024–04–22）

（修回日期：2024–08–05）