兒童孤獨癥譜系障礙影響因素分析及預測模型構建

[摘要]目的探討兒童發生孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）的影響因素并構建預測模型。方法選取2021年7月至2022年7月于湖州市婦幼保健院就診的116例ASD患兒納入研究組，另選取同期于本院健康體檢兒童120名納入對照組。采用Logistic回歸分析探討兒童發生ASD的危險因素并構建預測模型，分析預測模型對兒童發生ASD的預測價值。結果Logistic回歸分析結果顯示，父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經濟狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業有毒物接觸史均為兒童發生ASD的危險因素（P<0.05）。據此構建的預測模型擬合效果較好（χ2=6.219，P=0.410），預測兒童發生ASD的曲線下面積為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%。結論兒童ASD與父母生育年齡、家庭經濟狀況、孕期被動吸煙、孕期患病、孕期飲食不當、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業有毒物接觸史等密切相關，應據此給予針對性預防對策，以減少兒童ASD的發生。

[關鍵詞]孤獨癥譜系障礙；兒童；危險因素；預測模型；預防對策

[中圖分類號]R729[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.004

Analysisofinfluencingfactorsofautismspectrumdisorderinchildrenandconstructionofpredictivemodel

LIHui

DepartmentofChildHealthcare，Huzhou?;MaternalandChildHealthCareHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheinfluencingfactorsofautismspectrumdisorder（ASD）inchildrenandconstructapredictivemodel.MethodsAtotalof116childrenwithASDwhoreceivedmedicaltreatmentinHuzhouMaternalandChildHealthCareHospitalfromJuly2021toJuly2022wereincludedinstudygroup，and120healthychildrenwhounderwentphysicalexaminationinthehospitalduringthesameperiodwereincludedincontrolgroup.LogisticregressionanalysiswasusedtoexploretheriskfactorsofASDinchildren，andthepredictivemodelwasconstructedtoanalyzethepredictionvaluefortheoccurrenceofASDinchildren.ResultsLogisticregressionanalysisshowedthatpaternalage≥30yearsold，maternalage≥30yearsold，poorfamilyeconomicstatus，historyofpassivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistorywereallriskfactorsforASDinchildren（P<0.05）.Thepredictivemodelwaswellfitted（χ2=6.219，P=0.410）.TheareaunderthecurveforpredictingASDwas0.903（95%CI：0.857-0.907），andthesensitivityandspecificitywere81.90%and84.17%，respectively.ConclusionTheoccurrenceofASDinchildrenarecloselyrelatedtotheirparents’childbearingage，familyeconomicstatus，passivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistory.Therefore，targetedpreventivemeasuresshouldbegivenaccordinglytoreducetheincidenceofchildren’sASD.

[Keywords]Autismspectrumdisorder;Children;Riskfactor;Predictivemodel;Preventivemeasures

兒童孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是一種高度異質性的神經發育障礙性疾病，癥狀表現以社會交往、交流障礙、重復刻板行為等為主。其不僅嚴重影響患兒的身心健康，還對患兒家庭造成嚴重的經濟負擔[1-2]。研究指出，兒童ASD可能與遺傳因素、環境因素和社會因素等有關[3-5]。因此，有效分析兒童ASD的危險因素對降低其發生和提高家庭生活質量意義重大。雖然目前國內外兒童ASD發病相關危險因素的研究較多，但具體發病原因仍不明確，兒童ASD的臨床特征、發病因素調查及預防對策仍需探究。本研究以116例ASD患兒和120名健康體檢兒童為研究對象，旨在探索兒童ASD的臨床特征、發病因素及預測模型的預測價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年7月至2022年7月于湖州市婦幼保健院就診的116例ASD患兒納入研究組。納入標準：①ASD診斷符合《孤獨癥譜系障礙兒童早期識別篩查和早期干預專家共識》[6]中的相關標準；②視聽正常；③患兒家屬知情同意。排除標準：①單純性語言發育遲緩；②伴有殘疾者；③合并腦炎、腦外傷、先天性畸形及遺傳性疾病等。另選取同期于本院健康體檢兒童120名納入對照組。本研究經湖州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2020-R-023）。

1.2方法

1.2.1資料收集自行設計調查表，內容包括：①兒童一般情況：居住地、年齡、性別及出生體質量等；②兒童出生情況：有無缺氧窒息及黃疸、出生時是否足月及單胎、出生地點、分娩方式等；③家庭情況：家庭經濟狀況、有無家族史、父母學歷及生育年齡、母親職業、兒童主要帶養人等；④父母生活習慣及環境接觸：孕期有無被動吸煙史、孕期是否患病、孕期有無使用特殊藥物、孕期有無飲食不當、孕期是否伴焦慮/抑郁、母親職業有無毒物接觸史、家庭附近環境污染等。

1.2.2質量控制納入的ASD患兒均由經驗豐富的發育行為科副主任醫師及以上醫師確診。調查前與患兒家屬充分溝通，告知具體調查內容，以提高患兒家屬的配合度。調查結束后，核對調查內容及完整性，確定資料有效后統一收回。對收回有效的資料進行雙人錄入，保證數據的準確性。

1.3統計學方法

采用SPSS&nbsp;24.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析探討兒童發生ASD的危險因素。Hosmer-Lemeshow檢驗模型擬合度；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析預測模型對兒童ASD的預測價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組受試兒童的臨床資料比較

兩組受試兒童的父母生育年齡、家庭經濟狀況、孕期被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當、孕期伴焦慮/抑郁及母親職業毒物接觸史比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兒童發生ASD的Logistic回歸分析

將表1中有統計學意義的變量進行賦值納入Logistic回歸分析，結果顯示父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經濟狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業有毒物接觸史均為發生ASD的危險因素（P<0.05），見表2、表3。

2.3兒童發生ASD預測模型的構建及評價

構建預測模型：logit（P）=–10.678+父親生育年齡≥30歲×0.619+母親生育年齡≥30歲×0.623+家庭經濟狀況較差×0.812+孕期有被動吸煙史×1.235+孕期患病×0.764+孕期飲食不當×1.207+孕期伴焦慮/抑郁×0.413+母親職業有毒物接觸史×1.122。評價診斷模型，似然比χ2=139.22，P<0.001，即模型建立有意義；Waldχ2=127.65，P<0.001，即回歸方程的系數差異有意義，提示模型構建有效。Hosmer-Lemeshow擬合度示模型擬合效果較好（χ2=6.219，P=0.410）。

2.4兒童發生ASD預測模型的預測價值

Logistic回歸模型處理數據，得到兒童ASD的預測概率logit（P）。按照logit（P）繪制ROC曲線，當logit（P）>9.69時，曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%，見圖1。

3討論

調查顯示，近年來兒童ASD發生率呈明顯上升趨勢[7-9]。一旦發生ASD，對患兒身心及家庭、社會均造成嚴重的影響[10-11]。因此，積極分析兒童ASD的相關因素，對臨床醫師后續采取有效預防對策、降低兒童ASD發生風險尤為關鍵。

本研究發現，父親生育年齡≥30歲、母親生育年齡≥30歲、家庭經濟狀況較差、孕期有被動吸煙史、孕期患病、孕期飲食不當、孕期伴焦慮/抑郁、母親職業有毒物接觸史均為發生ASD的危險因素。隨著父母年齡的增加，發生染色體變異或基因突變的風險增加，進而增加兒童發生ASD的可能[12]。對比同類研究，鐘麗霞等[12]發現父親生育年齡≥30歲是兒童發生ASD的獨立危險因素，而母親生育年齡≥30歲并非兒童發生ASD的獨立危險因素，與本研究結果存在一定差異，考慮原因可能與地區和樣本量的不同有關。家庭經濟狀況較差說明家庭收入低，父母工作時間更長，陪伴孩子的時間和親子交流變少，易影響兒童身心健康[13]。孕期有被動吸煙史是兒童發生ASD的獨立危險因素。煙霧中的尼古丁等有毒物質可影響NRCAM基因編碼，使神經元細胞黏附分子在孕母的大腦中表達減少，從而影響胎兒神經系統發育，增加兒童ASD的發生風險[14]。研究顯示孕期吸煙暴露或主動吸煙與兒童ASD發病有關，再次證實孕期有被動吸煙史是兒童發生ASD的獨立危險因素[15]。孕期患病（如妊娠糖尿病、妊娠高血壓及感染等）可導致機體氧化應激增加，細胞壞死或表觀基因組改變，影響DNA甲基化和基因表達，從而導致兒童ASD的發生[16]。孕期飲食不當可導致體內干擾內分泌的化學物質增加，促使與神經發育有關的遞質發生改變，進而影響胎兒腦部發育，增加發生兒童ASD的可能[17]。而孕期伴焦慮/抑郁可致母親內分泌激素失衡，引起胎盤血管收縮，進而影響胎兒腦部發育，導致兒童ASD的發生[18]。研究發現，孕期良好的情緒是兒童發生ASD的保護因素[19]。與本研究結果基本一致，再次證實孕期伴焦慮/抑郁與兒童ASD相關。母親圍產期接觸有毒物質，毒物可經胎盤或乳汁進入胎兒或嬰兒體內，對其神經發育產生毒性作用，誘發兒童ASD[20]。

本研究構建的預測模型AUC為0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特異性分別為81.90%和84.17%，提示其預測價值較高，對生育年齡≥30歲的父母需加強自身體檢，孕前做好備孕，孕期重視產檢；加強對帶養人的健康宣教，增加親子陪伴，積極與孩子進行交流；父母需孕期禁煙，避免毒物侵襲機體及胎兒；對孕期患病母親需加強疾病監測，積極對癥治療，養成良好的飲食習慣；對孕期伴焦慮/抑郁的孕婦需加強心理疏導，保持心情愉悅；避免母親孕期或哺乳期接觸毒物，預防毒物損害兒童神經系統發育，進而降低兒童ASD的發生風險。

綜上，兒童ASD與父母生育年齡、家庭經濟狀況、孕期有無被動吸煙史、孕期是否患病、孕期有無飲食不當、孕期是否伴焦慮/抑郁、母親職業有無毒物接觸史等密切相關，據此構建的預測模型具有較好的預測價值，臨床可基于預測模型給予針對性預防對策，以減少兒童ASD的發生。

利益沖突：作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–07–28）